| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serine palmitoyltransferase (SPT) with IC50 = 21 nM. SPT is the first and rate-limiting enzyme in the de novo biosynthesis of sphingolipids. Inhibition of SPT disrupts fungal sphingolipid synthesis, which is essential for fungal cell membrane integrity and function. The compound also exhibits antifungal activity against various human pathogenic fungi.
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| 体外研究 (In Vitro) |
脂氧霉素对多种人类真菌具有抗真菌活性，但对某些念珠菌属真菌的疗效更佳（MIC 值：0.25–16 μg/mL）。不同念珠菌属真菌的敏感性各不相同，其中新型隐球菌最为敏感。纸片扩散试验表明，其他丝状真菌也对脂氧霉素敏感[1]。脂氧霉素具有鞘状顶基和长烷基链。除了对辅助酶具有有效活性外，脂氧霉素的抗菌活性与鞘氨醇相当[1]。
U-26146D 可抑制丝氨酸棕榈酰转移酶，IC50 值为 21 nM。该化合物对多种人类致病真菌具有抗真菌活性，对某些念珠菌属真菌的抗菌活性更强，MIC 值范围为 0.25-16 µg/mL。抑制SPT会导致鞘脂生物合成紊乱，从而影响真菌细胞膜的完整性和生长。该化合物的抗真菌机制与其他抗真菌药物不同。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
局部或皮下应用脂霉素会导致动物出现极强的毒性。对中国仓鼠卵巢细胞突变的研究表明，丝氨酸模板扩增酶是细胞利用脂霉素所必需的酶，这可能是其部分毒性的原因[1]。
在真菌感染的动物模型中已证实其具有体内抗真菌功效。U-26146D 是一种抗真菌抗生素。其通过抑制丝氨酸模板扩增酶 (SPT) 发挥作用，提示其具有治疗真菌感染（尤其是念珠菌属引起的感染）的潜力。该化合物的体内疗效和安全性需要进一步研究。作为一种研究性化合物，其详细的体内数据有限。 |
| 酶活实验 |
SPT酶抑制试验采用重组或纯化的丝氨酸棕榈酰转移酶进行。将该酶与底物丝氨酸和棕榈酰辅酶A在测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、5 mM DTT、0.1% Triton X-100）中孵育。反应在37°C下孵育15-30分钟。产物3-酮二氢鞘氨醇的定量采用HPLC-MS/MS或放射性标记法（使用[14C]-丝氨酸）。将测试化合物用DMSO进行系列稀释，然后加入反应混合物中。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
根据 CLSI（临床和实验室标准协会）指南，采用肉汤微量稀释法评估细胞抗真菌活性。将真菌菌株（白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、烟曲霉）培养于 RPMI-1640 或沙氏葡萄糖肉汤中。将 U-26146D 在 96 孔板中进行系列稀释（浓度范围为 0.06-128 µg/mL）。加入真菌接种物，并将培养板置于 35°C 培养 24-48 小时。MIC（最小抑菌浓度）值定义为完全抑制可见生长的最低浓度。使用标准细胞系（例如 HepG2、HEK-293）通过 MTT 或 LDH 法评估哺乳动物细胞毒性。
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| 动物实验 |
在系统性念珠菌病或播散性真菌感染的小鼠模型中评估体内抗真菌疗效。免疫功能低下或中性粒细胞减少的小鼠通过静脉或腹腔注射感染白色念珠菌或其他真菌病原体。U-26146D 在感染后 1-4 小时开始，以不同剂量（通常为 1-100 mg/kg）通过腹腔注射、皮下注射或口服给药。治疗持续 3-14 天。每日监测小鼠存活情况。在研究终点，通过菌落形成单位 (CFU) 计数法定量肾脏、肝脏和脾脏中的真菌负荷。同时评估药代动力学参数。每组样本量通常为 8-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前可用的药代动力学数据有限。U-26146D 的分子量为 843.08 g/mol。该化合物在室温下呈固体状。溶解性：可溶于 DMSO。储存：粉末在 -20°C 下可保存长达 3 年；溶剂在 -80°C 下可保存长达 1 年。作为一种肽类抗生素，其口服生物利用度可能有限，治疗全身感染时需要肠外给药。需要进一步的药代动力学表征以进行治疗开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于U-26146D的毒理学数据有限。作为一种靶向鞘脂生物合成的抗真菌抗生素，其潜在毒性可能包括对哺乳动物鞘脂代谢和细胞膜完整性的影响。标准的毒理学研究应包括急性、亚慢性和慢性毒性评估、遗传毒性筛选以及对造血系统和免疫系统影响的评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. S M Mandala, et al. Inhibition of Serine Palmitoyl-Transferase Activity by Lipoxamycin. J Antibiot (Tokyo). 1994 Mar;47(3):376-9.
[2]. H A Whaley. The Structure of Lipoxamycin, a Novel Antifungal Antibiotic. J Am Chem Soc. 1971 Jul 28;93(15):3767-9. |
| 其他信息 |
另见：脂氧霉素（注：已移至此处）。
U-26146D 又名脂氧霉素半硫酸盐、脂氧霉素硫酸盐 (2:1) 和脂氧霉素。它是一种新型抗真菌抗生素，也是一种强效的鞘磷脂转移酶 (SPT) 抑制剂，IC50 为 21 nM。该化合物对人类致病真菌，特别是念珠菌属（MIC：0.25-16 µg/mL）具有抗真菌活性。其作用机制涉及抑制鞘脂的生物合成。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C38H74N4O14S
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|---|---|
| 分子量 |
843.07756
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| 精确质量 |
842.492
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| CAS号 |
11075-87-9
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| 相关CAS号 |
Lipoxamycin;32886-15-0
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| PubChem CID |
165905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
325
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
57
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)CCCC(=O)CCCCCCC(=O)CCN(C(=O)[C@H](CO)N)O.CC(C)CCCC(=O)CCCCCCC(=O)CCN(C(=O)[C@H](CO)N)O.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
LQVOFMWEPHCSIY-IJBYHFJWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C19H36N2O5.H2O4S/c2*1-15(2)8-7-11-16(23)9-5-3-4-6-10-17(24)12-13-21(26)19(25)18(20)14-22;1-5(2,3)4/h2*15,18,22,26H,3-14,20H2,1-2H3;(H2,1,2,3,4)/t2*18-;/m00./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-N,3-dihydroxy-N-(14-methyl-3,10-dioxopentadecyl)propanamide;sulfuric acid
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| 别名 |
U 26146D; U-26146D; Lipoxamycin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~40 mg/mL (~94.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (9.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 40.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1861 mL | 5.9306 mL | 11.8613 mL | |
| 5 mM | 0.2372 mL | 1.1861 mL | 2.3723 mL | |
| 10 mM | 0.1186 mL | 0.5931 mL | 1.1861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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