| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
UBX1325 specifically targets the B-cell lymphoma-extra large (BCL-xL) protein, a member of the Bcl-2 family of apoptosis regulators. As a BCL-xL inhibitor, it binds to and neutralizes this anti-apoptotic protein, thereby facilitating the programmed cell death of senescent cells that accumulate in retinal tissues. These senescent cells contribute to chronic inflammation, angiogenesis, and photoreceptor dysfunction through senescence-associated secretory phenotypes (SASPs), making BCL-xL inhibition a promising therapeutic strategy.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
玻璃体内注射 UBX1325 可降低氧诱导视网膜病变 (OIR) C57BL/6 小鼠模型视网膜中的抗凋亡 Bcl-xL:Bim 复合物[1]。在链脲佐菌素 (STZ) 诱导的视网膜病变小鼠中，UBX1325 可降低视网膜血管通透性并促进视网膜新生血管形成[1]。
体外实验表明，UBX1325 具有强大的抗衰老活性，它能选择性地诱导衰老细胞凋亡，同时不影响非衰老细胞。作为一种 Bcl-xL 抑制剂，它能有效促进随着年龄增长或疾病状态而积累的衰老细胞和功能异常细胞的清除。这一机制已在细胞衰老模型中得到证实，在这些模型中，UBX1325 治疗可特异性地激活衰老细胞群中的 caspase 并降低其活力。这些活性支持将其归类为有效的抗衰老药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，UBX1325 已在多种与年龄相关的眼病动物模型中展现出疗效，包括糖尿病性黄斑水肿 (DME)、年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和糖尿病视网膜病变 (DR)。该化合物通过清除视网膜组织中的衰老细胞，减轻慢性炎症和异常血管生成，从而改善视觉功能。临床前研究表明，UBX1325 可促进感光细胞存活并维持视网膜结构，为其进入治疗这些致残性眼病的临床试验阶段奠定了基础。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定 UBX1325 与 BCL-xL 的亲和力。将重组 BCL-xL 蛋白固定在传感器芯片或样品池中。在含有 0.05% Tween-20 和 1% DMSO 的 PBS 缓冲液中，将不同浓度（0.1-10,000 nM）的 UBX1325 溶液流过芯片。测定结合亲和力 (KD)、结合速率 (kon) 和解离速率 (koff)。或者，也可以使用荧光标记的 BH3 肽进行荧光偏振竞争实验。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，使用电离辐射（10 Gy）或复制耗竭诱导人视网膜色素上皮（RPE）细胞或原代成纤维细胞衰老。将细胞以5 × 10^3个/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的UBX1325（0.1-10,000 nM）处理细胞48-72小时。使用CellTiter-Glo发光法或Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术评估细胞活力。使用衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色来确认衰老细胞的选择性清除。
|
| 动物实验 |
对于体内动物研究，可以使用年龄相关性黄斑变性（AMD）小鼠模型。雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄）接受激光诱导脉络膜新生血管（CNV）以模拟湿性AMD。在第0天和第7天，通过玻璃体内注射给予UBX1325，剂量为0.1-1 mg/眼。对照组小鼠接受载体（PBS）。在第14天，处死小鼠，摘除眼球进行组织学分析。使用异凝集素B4染色脉络膜平铺标本测量CNV面积。分析视网膜切片的光感受器完整性和小胶质细胞活化情况。通过免疫组织化学定量衰老细胞标志物（p16INK4a、p21）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
UBX1325（福妥克拉）的分子量为1159.7 g/mol，用于治疗眼部疾病，采用玻璃体内注射给药。该化合物是一种磷酸盐前药，给药后可转化为活性代谢物。动物模型药代动力学研究表明，玻璃体内注射可使药物在视网膜和玻璃体中持续暴露，且全身吸收极少。其在玻璃体内的消除半衰期约为7-10天，支持每月或每两个月给药一次。详细的药代动力学参数可从临床试验数据中获得。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UBX1325 已在糖尿病性黄斑水肿 (DME) 和新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 的 II 期临床试验中进行了评估。针对 DME 的 BEHOLD 试验和针对 nAMD 的 ENVISION 试验均证实了其在改善最佳矫正视力 (BCVA) 和视网膜功能方面的疗效。该化合物总体耐受性良好，最常见的不良事件是轻微且短暂的眼内炎症。在治疗剂量下未报告明显的全身毒性。正式的毒理学研究证实了其在临床前动物模型中具有良好的安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UBX1325目前正处于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床开发阶段，尚未获准上市。该化合物已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗DME的快速通道资格。II期临床试验结果显示，单次注射即可改善最佳矫正视力（BCVA）并降低视网膜厚度，疗效可持续长达6个月。UBX1325代表了一种治疗眼部疾病的新型衰老细胞清除方法，不同于仅抑制血管生成的抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法。该化合物仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C53H59CLF3N6O10PS3
|
|---|---|
| 分子量 |
1159.68674015999
|
| 精确质量 |
1158.283
|
| CAS号 |
2271269-01-1
|
| PubChem CID |
147562879
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
7.6
|
| tPSA |
253
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
77
|
| 分子复杂度/Complexity |
2160
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
N1(C(C)C)C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=C(C2=CC=CC(N3CCN(C4=CC=C(NS(C5=CC=C(N[C@@H](CSC6=CC=CC=C6)CCN6CCC(OP(O)(O)=O)CC6)C(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C5)(=O)=O)C=C4)CC3)=C2)C(C(O)=O)=C1C
|
| InChi Key |
FSZILRQCEAUYPL-VQJSHJPSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C53H59ClF3N6O10PS3/c1-35(2)63-36(3)49(52(64)65)50(51(63)37-12-14-39(54)15-13-37)38-8-7-9-43(32-38)62-30-28-61(29-31-62)42-18-16-40(17-19-42)59-77(71,72)46-20-21-47(48(33-46)76(69,70)53(55,56)57)58-41(34-75-45-10-5-4-6-11-45)22-25-60-26-23-44(24-27-60)73-74(66,67)68/h4-21,32-33,35,41,44,58-59H,22-31,34H2,1-3H3,(H,64,65)(H2,66,67,68)/t41-/m1/s1
|
| 化学名 |
5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-4-[3-[4-[4-[[4-[[(2R)-1-phenylsulfanyl-4-(4-phosphonooxypiperidin-1-yl)butan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylamino]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1-propan-2-ylpyrrole-3-carboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~86.23 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8623 mL | 4.3115 mL | 8.6230 mL | |
| 5 mM | 0.1725 mL | 0.8623 mL | 1.7246 mL | |
| 10 mM | 0.0862 mL | 0.4311 mL | 0.8623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
