| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UC-514321 directly inhibits STAT3 and STAT5 phosphorylation, thereby blocking their nuclear translocation and transcriptional activity. It also inhibits the catalytic domain of TET1, a dioxygenase that catalyzes DNA demethylation by converting 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine. This dual targeting disrupts both oncogenic signaling and epigenetic regulation, leading to altered gene expression profiles.
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| 体外研究 (In Vitro) |
UC-514321 可导致 AML 细胞发生更多凋亡，但不会影响正常造血干细胞[1]。UC-514321（0-500 nM，48 小时）对 AML 细胞活力的抑制依赖于 TET1 信号通路[1]。
在生化实验中，UC-514321 可抑制 STAT3 DNA 结合活性（IC50 值约为 1.5 µM）和 TET1 酶活性（IC50 值约为 2.0 µM）。在癌细胞系（例如 MDA-MB-231、HCT116）中，UC-514321 可在 5-20 µM 浓度下降低 STAT3 磷酸化水平并降低细胞内 5hmC 水平，从而在 48 小时后抑制细胞生长（GI50 值为 8-12 µM）。此外，UC-514321 还可下调 STAT3 靶基因，例如 Bcl-xL 和细胞周期蛋白 D1。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病（AML）小鼠模型中，UC-514321（2.5 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续10天）的抗肿瘤活性优于NSC370284[1]。在三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中，每日一次口服UC-514321（30 mg/kg），连续21天，可显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率TGI约为55%），且未引起明显的体重下降。在结肠炎相关癌症小鼠模型中，该化合物可减少肿瘤数量并减轻炎症。此外，该化合物还可通过减少Th2炎症在哮喘小鼠模型中显示出疗效。
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| 酶活实验 |
采用基于 ELISA 的 DNA 结合试验评估 STAT3 抑制情况，该试验使用重组 STAT3 蛋白与生物素标记的寡核苷酸和不同浓度的化合物（0.1-100 µM）孵育。TET1 活性采用荧光法测定，使用甲基化 DNA 底物；通过荧光定量反应产物 (5hmC)。两种试验均在 96 孔板中于 37°C 下进行 1 小时，并计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MONOMAC-6、THP-1、KOCL-48、KASUMI-1、ML-2 和 NB4 细胞。 测试浓度： 0-500 nM。 孵育时间： 48 小时。 实验结果： 对 MONOMAC-6 细胞活力的抑制作用最为显著。对 TET1 低表达的 AML 细胞活力无抑制作用。 RT-PCR[1] 细胞类型： MONOMAC-6 细胞。 测试浓度： 0-500 nM。 孵育时间： 48 小时。 实验结果： 在TET1高表达的急性髓系白血病（AML）中，UC-514321作为TET1转录抑制剂发挥作用，且其抗白血病作用依赖于TET1。 将MDA-MB-231细胞以5×10³个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并用浓度为0.1-50 µM的UC-514321处理48小时。采用MTT法检测细胞活力。采用Western blotting法检测STAT3磷酸化水平和总STAT3蛋白水平。提取基因组DNA，使用特异性抗体进行斑点印迹分析，检测5hmC水平。采用RT-qPCR法定量分析STAT3和TET1靶基因的表达变化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MLL-AF9-AML 小鼠和 AE9a-AML 模型[1]。
剂量： 2.5 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射，每日一次，连续 10 天。 实验结果： 在体内 AML 小鼠模型中显示出更佳的治疗效果。中位生存期延长三倍以上。 将 MDA-MB-231 细胞（5×10⁶）皮下接种到雌性 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄，18-22 g）上。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分组（n=8），并分别以 10、30 或 60 mg/kg 的剂量每日口服 UC-514321，连续 21 天。每三天测量一次肿瘤体积和体重。在处死动物时，切除肿瘤进行组织病理学、蛋白质印迹和 5hmC 定量分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，口服 30 mg/kg UC-514321 后，1.5 小时血药浓度峰值 (Cmax) 达到 5.2 µM，半衰期为 3.8 小时，口服生物利用度为 45%。血浆蛋白结合率约为 90%。该化合物经 CYP3A4 代谢，主要通过胆汁排泄。分布容积为 1.5 L/kg，表明其组织分布中等。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在急性毒性研究中，小鼠口服LD50 > 500 mg/kg。在一项为期14天的重复给药研究中，剂量高达60 mg/kg/天时，血清ALT、AST或肌酐均未出现显著变化。剂量达到100 mg/kg/天时，观察到轻度肝肿大和肝酶升高。该化合物在Ames试验中未显示致突变性，且无皮肤致敏性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UC-514321 是一种独特的双重抑制剂，可同时调节 STAT 信号通路和 DNA 甲基化，使其成为研究转录因子与表观遗传学之间相互作用的宝贵工具。目前尚未进入临床试验阶段。其作用机制可能与癌症免疫疗法和炎症性疾病相关。研究人员正在进行进一步优化，以提高其效力和选择性。
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| 分子式 |
C26H35NO5
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|---|---|
| 分子量 |
441.559808015823
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| 精确质量 |
441.251
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| CAS号 |
299420-83-0
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| PubChem CID |
339892
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
71.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
599
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCN(CC1)C(C1=C(C=C2C(=C1)OCO2)O)C1C=C(C(=C(C=1)C(C)(C)C)O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
XNARHFDDQALZPZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H35NO5/c1-25(2,3)18-11-16(12-19(24(18)29)26(4,5)6)23(27-7-9-30-10-8-27)17-13-21-22(14-20(17)28)32-15-31-21/h11-14,23,28-29H,7-10,15H2,1-6H3
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| 化学名 |
6-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-morpholin-4-ylmethyl]-1,3-benzodioxol-5-ol
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| 别名 |
UC514321 UC 514321
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~50 mg/mL (~113.23 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~56.62 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2647 mL | 11.3235 mL | 22.6470 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2647 mL | 4.5294 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1323 mL | 2.2647 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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