| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TNF (Kd = 13 nM); NF-κB (Kd = 202 nM)
UCB-9260 targets tumor necrosis factor (TNF), a key pro-inflammatory cytokine involved in various inflammatory and autoimmune diseases. It acts by binding to trimeric TNF with a Kd of 13 nM and stabilizing an asymmetric form of the trimer, thereby inhibiting TNF signaling. By blocking TNF signaling, it inhibits the activation of NF-κB, a transcription factor that drives the expression of inflammatory genes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UCB-9260 (0-10 μM) 在 Hek-293 细胞中经 TNF (10 pM) 刺激后，以几何平均 IC50 值 202 nM 抑制 NF-κB[1]。UCB-9260 分别以几何平均 IC50 值 116 nM 和 120 nM 抑制 TNF 依赖性细胞毒性（使用人源和鼠源 TNF）。体外实验表明，UCB-9260 与三聚体 TNF 的结合亲和力 Kd 为 13 nM。它以 IC50 值 202 nM 抑制 TNF 刺激的 NF-κB 活化。该化合物对 TNF 具有选择性，优于其他 TNF 超家族成员。其作用机制涉及稳定 TNF 三聚体的不对称构象，从而阻止下游信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
UCB-9260（150 mg/kg；口服；每日两次，持续 7 天）可显著降低临床评分。UCB-9260（10-300 mg/kg；口服）可剂量依赖性地抑制成年雄性 Balb/c 小鼠体内由人源和鼠源 TNF 诱导的中性粒细胞向腹膜腔的募集[1]。动物模型：6-8周龄成年雄性Balb/c小鼠（CAIA模型）。剂量：150 mg/kg。给药途径：口服，每日两次，连续7天。结果：临床评分显著降低。
在体内，UCB-9260是一种口服有效的TNF抑制剂。作为一种口服生物利用度高的化合物，它可用于炎症性疾病的动物模型。其抑制TNF信号通路和NF-κB活化的能力转化为体内抗炎功效。该化合物已在炎症和自身免疫性疾病的临床前模型中进行了研究。详细的体内药代动力学和疗效研究数据已发表。 |
| 酶活实验 |
UCB-9260 的体外受体结合实验包括测定其与 TNF 的结合亲和力。将该化合物与不同浓度的三聚体 TNF 孵育，并使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定结合情况。根据结合曲线确定其解离常数 (Kd) 为 13 nM。NF-κB 激活实验则使用报告基因系统在 TNF 刺激的细胞中进行。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达TNF受体的细胞，并用不同浓度的UCB-9260处理。通过报告基因检测NF-κB的激活或通过qRT-PCR检测NF-κB靶基因的表达来验证TNF信号通路的抑制。采用MTT法或标准方法评估细胞活力。使用相关细胞因子验证该化合物对TNF相对于其他超家族成员的选择性。
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| 动物实验 |
UCB-9260 的体内动物研究是在炎症性疾病模型中进行的。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。疗效通过评估炎症标志物、组织损伤或疾病严重程度来衡量。药效学标志物，例如 NF-κB 激活和细胞因子水平，也在组织中进行测量。该化合物的口服生物利用度和体内疗效已得到证实。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UCB-9260（CAS：1515888-53-5）的分子量为423.51 g/mol，分子式为C26H25N5O。外观：固体粉末。溶解性：DMSO。储存条件：-20°C。该化合物是一种口服有效的TNF抑制剂，与TNF的结合亲和力（Kd）为13 nM，抑制TNF刺激的NF-κB活化的IC50为202 nM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UCB-9260 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 TNF 抑制剂，它可能对正常的免疫功能产生影响。然而，其稳定不对称 TNF 三聚体的机制与传统的 TNF 拮抗剂不同。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UCB-9260 是一种口服活性小分子，它通过稳定 TNF 三聚体的不对称构象来抑制肿瘤坏死因子 (TNF) 信号通路。它与 TNF 的解离常数 (Kd) 为 13 nM，抑制 TNF 刺激的 NF-κB 活化的 IC50 为 202 nM。其分子量为 423.51 g/mol，分子式为 C26H25N5O。该药物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H25N5O
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|---|---|
| 分子量 |
423.509605169296
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| 精确质量 |
423.21
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| 元素分析 |
C, 73.74; H, 5.95; N, 16.54; O, 3.78
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| CAS号 |
1515888-53-5
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| 相关CAS号 |
1515888-53-5
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| PubChem CID |
72700327
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| 外观&性状 |
Brown to gray solid
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
68.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
613
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C=C1)C)CN2C3=C(C=CC(=C3)C4=CN(N=C4)C)N=C2C(C5=CC=NC=C5)O
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| InChi Key |
RZGFWGNCSYUEPR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25N5O/c1-17-4-5-18(2)21(12-17)16-31-24-13-20(22-14-28-30(3)15-22)6-7-23(24)29-26(31)25(32)19-8-10-27-11-9-19/h4-15,25,32H,16H2,1-3H3
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| 化学名 |
[1-[(2,5-dimethylphenyl)methyl]-6-(1-methylpyrazol-4-yl)benzimidazol-2-yl]-pyridin-4-ylmethanol
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| 别名 |
UCB-9260; UCB9260; UCB 9260
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 85~125 mg/mL (200.7~295.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3612 mL | 11.8061 mL | 23.6122 mL | |
| 5 mM | 0.4722 mL | 2.3612 mL | 4.7224 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1806 mL | 2.3612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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