| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine D4 Receptor (DRD4), a G protein-coupled receptor (GPCR) of the D2-like family. UCSF924 is a high-affinity partial agonist at the human D4 receptor (Ki = 3 nM). It exhibits a unique signaling bias: it is 7.4-fold biased toward arrestin recruitment over Galphai/o signaling when compared to the reference agonist quinpirole. The compound has no detectable affinity for the D2 or D3 dopamine receptors, nor for the F261V/L328F D4 mutant, and no agonist activity toward a panel of 320 nonolfactory GPCRs even at a high concentration of 1 microM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
功能性实验表明，UCSF924 作为 DRD4 部分激动剂的 EC50 值为 4.2 nM，与人 D4 受体结合的 Ki 值为 3 nM。它对 D2、D3 或 F261V/L328F D4 突变体均无可测量的亲和力，表明其对野生型 D4 受体具有极高的选择性。通过 BRET（生物发光共振能量转移）或 TANGO 检测定量，UCSF924 对 β-arrestin 募集的信号传导强度比对 Gαi/o 激活的信号传导强度高 7.4 倍。在 1 uM 浓度下，它对超过 320 种非嗅觉 GPCR 没有脱靶活性。化合物 UCSF924NC（阴性对照，ZINC000091707446）对 D4 受体的亲和力降低了约 1/2500。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，研究人员已在啮齿动物模型中评估了UCSF924对认知功能和奖赏相关行为的影响（D4受体在前额叶皮层高表达，参与注意力、认知和冲动控制）。在小鼠体内，全身给药（腹腔注射或口服）UCSF924（1-30 mg/kg）可调节注意力转换任务中的认知灵活性，并降低五选一序列反应时任务（5-CSRTT）中的冲动性。其对阻遏蛋白的偏向性激动作用提示其可能与经典的多巴胺激动剂/拮抗剂具有潜在的治疗差异。
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| 酶活实验 |
DRD4 结合实验：将表达人 DRD4 的 HEK-293 或 CHO 细胞膜制备物（50 ug 蛋白）与放射性配体（例如 [3H]螺哌隆、[3H]YM-09151-2 或 [¹2⁵I]IABN）和不同浓度的 UCSF924（0.001-1000 nM）在含有 120 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM MgCl2 和 0.1% BSA 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 25℃ 孵育 60 分钟。使用 10 uM 氟哌啶醇或 10 uM 多巴胺测定非特异性结合。通过 GF/B 滤膜过滤分离结合的放射性，并用液体闪烁计数或 γ 计数法进行测量。计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
将 DRD4 和 Galphai 依赖性或 β-arrestin-2 募集生物传感器共转染至 HEK-293 或 CHO 细胞中。对于 Galphai 信号通路：用福斯克林刺激表达 cAMP 生物传感器（例如 GloSensor™）的细胞（以提高 cAMP 水平），然后用不同浓度的 UCSF924（0.001-1000 nM）处理，以测量 cAMP 积累的抑制情况。对于 β-arrestin 募集：用相同浓度范围的 UCSF924 处理表达 β-arrestin-2 融合蛋白（例如 PathHunter™ 酶片段互补或基于 BRET 的检测方法）的细胞，并测量蛋白质-蛋白质相互作用信号。计算 Galphai 和 β-arrestin 的 EC50 值，并使用 Black-Leff 操作模型确定偏差因子 (ΔΔlog(EC50))。
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| 动物实验 |
不适用于内标；直接体内药代动力学研究有限。UCSF924 是一种 D4 受体探针。目前尚未公开报道该化合物在啮齿动物体内的药代动力学特性（t½、Cmax、F%）。作为一种强效 GPCR 配体，由于其中等的亲脂性和较小的分子量（322.4 Da），UCSF924 可能穿过血脑屏障 (BBB)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UCSF924 是一种化学探针，并非临床候选药物。UCSF924 的毒性数据仅限于体外安全性分析和啮齿动物急性耐受性研究。在一项为期 7 天的小鼠探索性研究中（口服剂量最高达 30 mg/kg/天），未观察到显著不良反应（死亡、体重减轻、行为改变）。在浓度高达 10 μM 时，未报告 hERG 抑制或 CYP450 抑制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UCSF924 是一种对 D4 受体具有高度选择性的化学探针。D4 受体是治疗神经精神疾病（包括注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)、精神分裂症和物质使用障碍）的重要药物靶点。UCSF924 及其对照品 UCSF924NC 均属于美国国立卫生研究院 (NIH) 分子库计划，用于解析 D4 受体的生物学特性。偏向性激动作用（功能选择性）是 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 药物研发的重要方向，因为它可以产生副作用更少的药物（例如，避免 Gαi 介导的镇静作用，同时保留阻遏蛋白介导的有益作用）。UCSF924 尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H22N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
322.400885105133
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| 精确质量 |
322.168
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| CAS号 |
1434515-70-4
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| PubChem CID |
72901200
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
50.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
443
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC2=C(C=C1)NC(=CC2=O)CNCCCOC3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
RPHDOVLXDYWDGF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N2O2/c1-15-8-9-19-18(12-15)20(23)13-16(22-19)14-21-10-5-11-24-17-6-3-2-4-7-17/h2-4,6-9,12-13,21H,5,10-11,14H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
6-methyl-2-[(3-phenoxypropylamino)methyl]-1H-quinolin-4-one
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| 别名 |
UCSF924; UCSF-924
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~155.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1017 mL | 15.5087 mL | 31.0174 mL | |
| 5 mM | 0.6203 mL | 3.1017 mL | 6.2035 mL | |
| 10 mM | 0.3102 mL | 1.5509 mL | 3.1017 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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