| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE5 (IC50: 5 nM) and PDE1 (IC50: 300 nM). The compound selectively inhibits phosphodiesterase enzymes, with potent activity against the PDE5 isoform. Similar compounds have also been shown to inhibit EZH2, a histone-lysine N-methyltransferase involved in gene expression regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
可以从西地那非衍生物中鉴定并分离出PDE5-IN-7(化合物15,Desild)[2]。
在基于细胞的实验中,UK-088800表现出强效的PDE5抑制活性,IC50值为5 nM。该化合物对PDE5的选择性比PDE1高约60倍。其作用机制涉及增强一氧化氮信号通路,从而增加血管舒张和血流量。该化合物在相关细胞模型中表现出良好的细胞渗透性和靶点结合能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明,UK-088800 可增强一氧化氮介导的血管舒张作用,并增加勃起组织的血流量。该化合物具有良好的口服药代动力学特性。动物模型研究表明,其对涉及 PDE5 介导通路的疾病具有潜在疗效。在治疗剂量范围内进行的初步体内评估中,未报告明显的不良反应。
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| 酶活实验 |
PDE5酶抑制试验采用在昆虫细胞或哺乳动物细胞中表达的重组人PDE5酶进行。该试验通过测量[3H]-cGMP水解为[3H]-GMP的量来确定酶活性,酶活性通过闪烁计数法进行定量。将测试化合物与酶和底物在不同浓度下孵育,以确定IC50值。PDE1抑制试验采用类似的方法,使用PDE1酶和[3H]-cGMP底物。试验在96孔板中进行,使用合适的缓冲体系(pH 7.4,含Mg2+或Mn2+辅因子)。每个浓度均进行重复或三次测试,并使用非线性回归分析计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在表达PDE5的细胞系(例如平滑肌细胞或转染的HEK-293细胞)中评估化合物UK-088800的细胞活性。将细胞在含有5% CO2的37°C适宜培养基中培养,并用不同浓度的化合物处理细胞,孵育预定时间。使用cGMP水解试验或通过定量一氧化氮供体刺激后细胞内cGMP的积累来测定细胞裂解液中的PDE5活性。使用MTT或CCK-8试验评估细胞活力,以确保化合物浓度无细胞毒性。每个实验均包含阳性对照(已知的PDE5抑制剂)和溶剂对照(DMSO),用于数据标准化。
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| 动物实验 |
体内疗效评估通常在合适的动物模型中进行,一般使用啮齿类动物(大鼠或小鼠)。化合物以0.5-10 mg/kg的剂量经口服或腹腔注射给药。在不同时间点采集血样进行药代动力学分析。也可采集组织样本进行靶点结合研究。对于勃起功能障碍模型,通过测量海绵体神经电刺激引起的海绵体内压反应来评估勃起功能。在整个研究期间,监测动物的体重变化、行为变化以及任何毒性迹象。每个治疗组的样本量通常为6-10只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和良好的代谢稳定性。它在二甲基亚砜(DMSO)中的溶解度为10 mg/mL,可配制成10% DMSO + 90%玉米油的溶液用于体内给药。建议粉末在-20°C下保存长达3年,溶剂在-80°C下保存长达1年。预测密度为1.26 g/cm³。该化合物可能经肝脏代谢,且半衰期适中,根据其结构类似物,适合每日一次或两次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中尚未对该化合物的毒理学特征进行全面描述。基于其与其他PDE5抑制剂的结构相似性,预计该化合物在治疗剂量下具有良好的安全性。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究(14天和28天)以及遗传毒性筛选(Ames试验、微核试验)。该化合物仅供研究使用,尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
咪唑并三嗪酮是一种吡唑并嘧啶类化合物。
UK-088800 是一种研究用化学品,其化学名称为 5-(2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-酮。它被归类为 PDE5 抑制剂,在勃起功能障碍研究中具有潜在应用价值。该化合物为白色固体,纯度 >98%。其作用机制涉及抑制 PDE5 介导的 cGMP 水解,从而维持 cGMP 水平并增强血管舒张。目前尚未有关于该化合物的临床试验或监管批准报告。它仅供实验室研究使用。 |
| 分子式 |
C17H20N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
312.3663
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| 精确质量 |
312.158
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| CAS号 |
139756-21-1
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| PubChem CID |
135401477
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
504ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
141-145ºC(lit.)
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| 闪点 |
258.6ºC
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| 蒸汽压 |
2.75E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.632
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| LogP |
2.38
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| tPSA |
72.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MXQUEDUMKWBYHI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N4O2/c1-4-8-12-14-15(21(3)20-12)17(22)19-16(18-14)11-9-6-7-10-13(11)23-5-2/h6-7,9-10H,4-5,8H2,1-3H3,(H,18,19,22)
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| 化学名 |
5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~106.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2013 mL | 16.0067 mL | 32.0133 mL | |
| 5 mM | 0.6403 mL | 3.2013 mL | 6.4027 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6007 mL | 3.2013 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。