| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
UK-383367 targets bone morphogenetic protein 1 (BMP-1), a metalloproteinase that is also known as procollagen C-proteinase (PCP). BMP-1 is a member of the astacin family of zinc-dependent metalloproteinases and plays an essential role in extracellular matrix formation by cleaving the C-terminal propeptides of procollagens I, II, and III. This proteolytic cleavage is a critical step in the assembly of mature collagen fibrils, which are the major structural components of the extracellular matrix. By inhibiting BMP-1/PCP, UK-383367 prevents the formation of mature collagen fibrils and reduces collagen deposition. The compound also shows modest affinity for all four PDE-4 subtypes. Its selectivity for BMP-1 over other matrix metalloproteinases is greater than 200-fold.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，UK-383367 是一种强效的 BMP-1/前胶原 C 蛋白酶抑制剂，IC50 值为 44 nM。该化合物对胶原沉积的抑制作用 IC50 值约为 2 μM。此外，它对所有四种 PDE-4 亚型均表现出一定的亲和力，IC50 值分别为：PDE-4a 1.8 μM，PDE-4b 1.5 μM，PDE-4c 2.4 μM，PDE-4d 0.9 μM。UK-383367 对 BMP-1 的选择性比对一系列基质金属蛋白酶高 200 倍以上，证实了其对目标靶点的特异性。细胞实验也证实了该化合物抑制胶原沉积的能力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，UK-383367 具有皮肤抗瘢痕活性。该化合物通过抑制 BMP-1 并减少胶原蛋白沉积，有望预防或减轻损伤后的瘢痕形成。目前已对该化合物在纤维化和其他以胶原蛋白过度沉积为特征的疾病中的潜在应用进行了研究。其良好的口服生物利用度和对 BMP-1 的选择性使其成为在纤维化和瘢痕临床前模型中进行进一步评估的理想候选药物。
|
| 酶活实验 |
UK-383367 的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括使用荧光或显色肽底物测量 BMP-1/前胶原 C 蛋白酶的酶活性。将该酶与合成肽底物（例如，含有前胶原切割位点的荧光肽）和不同浓度的 UK-383367 一起孵育。通过荧光法或分光光度法监测底物切割速率，并根据抑制曲线计算 IC50 值。对一系列基质金属蛋白酶和其他蛋白酶进行选择性分析，以确认该化合物对 BMP-1 的特异性。此外，还使用纯化的 PDE-4 亚型进行 PDE-4 抑制测定。
|
| 细胞实验 |
UK-383367 的体外细胞实验采用成纤维细胞或其他胶原蛋白生成细胞进行。细胞经培养后，用不同浓度的 UK-383367 处理。通过检测胶原蛋白水平（例如，Western blot 或 ELISA）或放射性脯氨酸掺入法评估胶原蛋白沉积情况。同时，评估该化合物对细胞活力、增殖和细胞外基质蛋白表达的影响。实验结果表明，该化合物对胶原蛋白沉积具有抑制作用，IC50 值约为 2 μM。
|
| 动物实验 |
UK-383367 的体内动物实验在纤维化、瘢痕形成和伤口愈合的动物模型中进行。该化合物通过口服或外用给药，并评估其对胶原蛋白沉积、瘢痕形成和组织重塑的影响。在真皮瘢痕模型中，评估该化合物减少瘢痕体积和改善组织结构的能力。通过对皮肤组织进行组织学分析、测定胶原蛋白含量（例如，羟脯氨酸测定）以及评估伤口愈合参数来评价其疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
UK-383367 是一种小分子化合物（分子量 324.38），具有良好的口服生物利用度和全身暴露量。该化合物的理化性质支持其在体内研究中的应用。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，包括 Cmax、Tmax、AUC 和半衰期。其良好的口服生物利用度和对 BMP-1 的选择性使其适用于在纤维化和瘢痕动物模型中进行评估。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已开展临床前毒理学研究以评估UK-383367的安全性。该化合物在动物模型中有效剂量下耐受性良好，现有文献未报道明显的脱靶毒性。其对BMP-1的选择性远高于其他基质金属蛋白酶（>200倍），表明其具有良好的安全性，脱靶效应极小。然而，与任何调节细胞外基质重塑的化合物一样，应考虑其对正常组织稳态的潜在影响。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
UK-383367 又称 UK 383367，是一种研究用化合物，主要用于研究 BMP-1/前胶原 C 蛋白酶在胶原蛋白生物合成、细胞外基质重塑、纤维化和瘢痕形成中的作用。该化合物尚未获准用于临床，目前仍为研究用药物。其对 BMP-1 的强效选择性抑制作用使其成为探索纤维化疾病和瘢痕预防新疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C15H24N4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
C15H24N4O4
|
| 精确质量 |
324.179
|
| CAS号 |
348622-88-8
|
| PubChem CID |
9818682
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
136-138℃
|
| 折射率 |
1.541
|
| LogP |
1.37
|
| tPSA |
134.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
401
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C1CCC(CC1)CCC[C@H](CC(=O)NO)C2=NC(=NO2)C(=O)N
|
| InChi Key |
ARJCBSRIPGJMAD-LLVKDONJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N4O4/c16-13(21)14-17-15(23-19-14)11(9-12(20)18-22)8-4-7-10-5-2-1-3-6-10/h10-11,22H,1-9H2,(H2,16,21)(H,18,20)/t11-/m1/s1
|
| 化学名 |
5-[(3R)-6-cyclohexyl-1-(hydroxyamino)-1-oxohexan-3-yl]-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~65 mg/mL (~200.38 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
