| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 500μg |
|
||
| 1mg |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
UK-5099 inhibits the mitochondrial pyruvate carrier (MPC) in rat liver mitochondria, with specificity for pyruvate transport (Ki for pyruvate inhibition = 0.1–0.2 μM) [1].
UK-5099 blocks the plasma membrane pyruvate carrier in Trypanosoma brucei (Ki = 49 μM) [2].
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
发现 α-氰基-4-羟基肉桂酸酯 (Ki=17 mM) 的抑制作用对锥虫丙酮酸载体有些不敏感；然而，UK-5099 (Ki=49 microM) 能够抑制它 [2]。单羧酸转运蛋白 (MCT) 同样受到 UK-5099 的抑制 [3]。在 150 μM 浓度下，UK5099 将耗氧量降低至基础水平以下，并以剂量依赖性方式阻止葡萄糖刺激的耗氧量增加。在 832/13 细胞中，UK5099 降低 ATP 水平，同时提高 ADP 和 AMP 水平 [4]。用 UK5099 处理的细胞表现出侧群比例显着增加，并表达更大量的干性标记 Oct3/4 和 Nanog。 Warburg 效应研究应该从使用 UK5099 应用程序作为范例中受益匪浅 [5]。
在分离的线粒体实验中，UK-5099特异性抑制线粒体对丙酮酸的摄取。当浓度高于其Ki值时，可显著降低丙酮酸进入线粒体的速率，且这种抑制与丙酮酸存在竞争性 [1] 在布氏锥虫 bloodstream form中，UK-5099可抑制质膜上的丙酮酸转运。50 μM浓度时，丙酮酸摄取量减少80%以上，导致细胞内丙酮酸水平下降，进而降低糖酵解通量，表现为糖酵解终产物（如3-磷酸甘油）的生成减少 [2] 在LnCap前列腺癌细胞中，UK-5099（10 μM）可诱导代谢重编程：乳酸生成量增加约2倍，细胞外酸化率（ECAR，糖酵解指标）升高，而氧消耗率（OCR，线粒体呼吸指标）降低。此外，它还能增强干细胞样特性：CD44+细胞比例从约15%升至约45%，球体形成能力增强（球体数量增加约2.5倍，且体积更大），蛋白质印迹分析显示干细胞标志物（Oct4、Sox2、Nanog）表达上调 [5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在对 C57BLK 小鼠进行的腹膜内葡萄糖耐量试验中，MPC 抑制剂 UK5099 会导致葡萄糖偏移增加 [4]。
UK5099在C57BLK小鼠腹膜内葡萄糖耐量试验中增加了葡萄糖分泌[4] 接下来，我们试图评估MPC是否在体内葡萄糖耐量中发挥作用。与DMSO对照组小鼠相比，UK5099（32μmol/kg）在30、60和120分钟时引起的葡萄糖偏移明显更大（图10A）。与DMSO对照小鼠相比，UK5099的曲线下面积也显著增加（图10B）。这些研究表明，MPC在体内调节葡萄糖耐量方面起着重要作用。 |
| 酶活实验 |
从大鼠肝脏中分离线粒体。实验体系包含分离的线粒体、缓冲液和[14C]丙酮酸（作为底物）。加入不同浓度的UK-5099后，在30°C下孵育。一定时间后终止反应，通过离心分离线粒体，测量线粒体摄取的[14C]丙酮酸的放射性，计算转运速率。通过分析不同底物和抑制剂浓度下的转运速率抑制情况，确定Ki值 [1]
|
| 细胞实验 |
布氏锥虫实验中：将布氏锥虫 bloodstream form培养在适宜培养基中。在含有不同浓度UK-5099的体系中，加入[14C]丙酮酸，37°C孵育。孵育后，通过油相离心分离细胞，测量细胞内[14C]丙酮酸的放射性以确定摄取速率。采用酶法检测3-磷酸甘油等中间产物水平，分析对糖酵解代谢物的影响 [2]
LnCap细胞实验中：将LnCap细胞培养在含血清的RPMI 1640培养基中，用10 μM UK-5099处理72小时。 - 代谢检测：采用酶试剂盒测量培养基中的乳酸水平；使用Seahorse XF分析仪测定ECAR和OCR。 - 干细胞样特性检测：通过流式细胞术（使用抗CD44抗体）分析CD44+细胞比例；将处理后的细胞接种到低黏附板的干细胞培养基中，7天后计数球体数量以评估球体形成能力。 - 蛋白质印迹分析：制备细胞裂解物，经SDS-PAGE分离蛋白质后，用抗Oct4、Sox2、Nanog和β-肌动蛋白（内参）的抗体进行检测，并对条带进行定量 [5] |
| 动物实验 |
Dissolved in 0.5% methylcellulose; 10 or 100 mg/kg/day; oral
Female C.B-17-Icr-scid-scidJcl mice implanted subcutaneously with patient-derived grafts Intraperitoneal Glucose Tolerance Test [4] C57BLK mice were fasted for 16 h prior to glucose challenge. UK5099 (32 μmol/kg of body weight) or DMSO in PBS was injected into the intraperitoneal cavity 30 min before injecting glucose (1.5 mg of glucose/g of body weight). Blood glucose levels were measured at 0, 10, 20, 30, 60, and 120 min after glucose injection. |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In osteoblasts, UK-5099 (10 μM) alone showed no cytotoxicity but amplified H₂O₂-induced apoptosis by 3-fold [3].
In T. brucei, UK-5099 (100 μM) induced osmotic lysis and 95% cell death within 4 hours [2].
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
UK-5099 is a specific inhibitor of pyruvate carriers, acting by competitively binding to the carrier to block pyruvate transport [1]
In Trypanosoma brucei, plasma membrane pyruvate transport is critical for maintaining glycolysis (the main energy source), so inhibition by UK-5099 disrupts energy metabolism [2] In LnCap cells, UK-5099-induced metabolic reprogramming (shift to glycolysis) is associated with enhanced stem-like properties, which may contribute to cancer progression and therapy resistance [5] |
| 分子式 |
C18H12N2O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
288.30
|
|
| 精确质量 |
288.089
|
|
| 元素分析 |
C, 74.99; H, 4.20; N, 9.72; O, 11.10
|
|
| CAS号 |
56396-35-1
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
6438504
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
448.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
225.1±28.7 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.634
|
|
| LogP |
4.6
|
|
| tPSA |
68.85
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
22
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
499
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)N2C=C(C3=CC=CC=C32)/C=C(\C#N)/C(=O)O
|
|
| InChi Key |
BIZNHCWFGNKBBZ-JLHYYAGUSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H12N2O2/c19-11-13(18(21)22)10-14-12-20(15-6-2-1-3-7-15)17-9-5-4-8-16(14)17/h1-10,12H,(H,21,22)/b13-10+
|
|
| 化学名 |
|
|
| 别名 |
UK-5099, UK 5099, UK5099, PF1005023; 2-Cyano-3-(1-phenylindol-3-yl)acrylate; 2-Cpiya; alpha-Cyano-beta-(1-phenylindol-3-yl)acrylate; 56396-35-1; (E)-2-cyano-3-(1-phenylindol-3-yl)prop-2-enoic acid; PF-1005023, PF 1005023
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4686 mL | 17.3430 mL | 34.6861 mL | |
| 5 mM | 0.6937 mL | 3.4686 mL | 6.9372 mL | |
| 10 mM | 0.3469 mL | 1.7343 mL | 3.4686 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 UK5099 blocked pyruvate transportation into mitochondrial in LnCap cellsin vitro.
Cells treated with UK5099 tended to be highly resistant to cisplatin. |
|---|
 UK5099 inhibited cell proliferation and changed cell cycle.Oncotarget.2015 Nov 10;6(35):37758-69. |
 UK5099 attenuated mitochondrial function and increased glycolysis.Oncotarget.2015 Nov 10;6(35):37758-69. |
 UK5099 increased side population cells and stemness markers in LnCap cell.Oncotarget.2015 Nov 10;6(35):37758-69. |
|---|
 Metabolic Reprogramming Resulting from Pharmacological Mpc Inhibition Is Distinct from Hypoxia or Complex I Inhibition.
Mpc Controls Oxidative Substrate Utilization in Myotubes.Molecular cell. 2014, 56(3):425-4 |
 An MPC inhibitor suppresses cancer cell growth.Molecular cell. 2014, 56(3):425-4 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
