Ulonivirine 中文名称: 优洛韦林

别名: MK8507; MK-8507; Ulonivirine; 1591823-76-5; 4NS011EGKZ; 3-chloro-5-((6-oxo-1-((6-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)benzonitrile; UNII-4NS011EGKZ; MK8507; WHO 12037; MK 8507 3-chloro-5-((6-oxo-1-((6-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl) methyl)-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)benzonitrile

目录号: V44287 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ulonivirine (MK-8507; MK8507) 是一种新型有效的口服生物活性 NNRTI/非核苷逆转录酶抑制剂，具有抗病毒活性。

Ulonivirine CAS号: 1591823-76-5
产品类别: New3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Ulonivirine (MK-8507；MK8507) 是一种新型有效的口服生物活性 NNRTI/非核苷逆转录酶抑制剂，具有抗病毒活性。 Ulonivirine 目前正在开发用于治疗 HIV-1 感染的临床试验。 MK-8507 具有较高的体外抗病毒效力和支持每周一次给药的药代动力学 (PK) 特性。

生物活性&实验参考方法

靶点	HIV; non-nucleoside reverse transcriptase
体外研究 (In Vitro)	MK-8507是一种新型的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂，正在开发用于治疗HIV-1感染。MK-8507在体外具有很高的抗病毒效力和药代动力学（PK）特性，支持每周给药一次[1]。
体内研究 (In Vivo)	共招募了18名参与者（每组6名）。在评估的剂量范围内，给药后7天HIV-1 RNA的平均减少量为1.2至1.5 log10拷贝/mL。一名患者在给药后14天出现与F227C逆转录酶变体（每链终止法测序）相关的病毒反弹；通过超深度测序在另一名参与者身上发现了这种变异，作为一种新兴的少数变异。MK-8507 PKs通常与剂量成正比，与先前研究中未感染HIV-1的参与者的观察结果相似；本研究中MK-8507的平均半衰期为56-69小时。MK-8507在所有剂量下均具有良好的耐受性[1]。
动物实验	在三个连续的试验组中，年龄在 18 至 60 岁之间、基线血浆 HIV-1 RNA ≥10,000 拷贝/mL 且 CD4+ T 细胞计数 >200/mm3 的受试者在空腹状态下单次口服 40、80 或 600 mg 的 MK-8507。受试者在给药后至少接受 7 天的 HIV-1 RNA 检测、14 天的药代动力学 (PK) 检测以及 21 天的安全性和耐受性评估。[1]药代动力学[1]采用蛋白质沉淀法提取血浆中的 MK-8507，并由 Merck & Co., Inc.（位于宾夕法尼亚州西点市）使用液液萃取法分离分析物，然后进行液相色谱-串联质谱检测。定量下限为 1.0 ng/mL (2.03 nM)，线性校准范围为 1.0 至 1000 ng/mL。所有药代动力学参数值均采用 Phoenix WinNonlin Professional 软件（版本 6.3；Certara，Princeton，NJ）进行非房室模型分析计算。最大血浆浓度 (Cmax)、168 小时血浆浓度 (C168hr) 和达峰时间 (Tmax) 均由观察到的血浆浓度-时间数据生成。采用线性梯形法计算浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞），采用对数梯形法计算浓度-时间曲线下面积（AUC0-168），分别计算浓度递增和递减阶段的面积（线性递增/对数递减）。采用非线性最小二乘法，利用Emax模型，分析MK-8507 C168hr与给药后168小时（7天）血浆HIV-1 RNA水平较基线的降低值之间的相关性，从而评估药代动力学/药效学（PK/PD）关系。非线性最小二乘分析使用R软件（版本3.6.3；R统计计算基金会，维也纳，奥地利。网址：https://www.R-project.org/）进行。
药代性质 (ADME/PK)	表44总结了血浆中MK-8507的药代动力学特征，图1B显示了血浆浓度-时间曲线。MK-8507的药代动力学特征通常与剂量成正比。各剂量组MK-8507的平均终末血浆半衰期为56至69小时。[1]图1C显示了各剂量组每周谷浓度（C_trough，C_168hr）与7天时HIV-1 RNA较基线变化的散点图。总体而言，大多数数据点似乎位于暴露-反应关系曲线的平坦、最大效应部分，但在40 mg剂量下，C_168hr范围的低端有反应性降低的趋势。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	MK-8507总体耐受性良好，无受试者因不良事件（AE）而退出研究。7名受试者共发生10例不良事件。最常见的不良事件为鼻咽炎（n = 3，2例中度，1例轻度）和头痛（n = 3，2例中度，1例轻度）。在10例不良事件中，研究者认为仅有3例头痛与研究药物相关。生命体征、心电图或实验室检查均未发现具有临床意义的趋势。1名接受600 mg MK-8507治疗的受试者在开始标准抗逆转录病毒治疗（SOC ART）后被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤；该严重不良事件被认为与研究药物无关，该受试者康复但遗留后遗症。所有其他不良事件均为轻度或中度，并在研究结束时消退。[1]
参考文献	Single Oral Doses of MK-8507, a Novel Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, Suppress HIV-1 RNA for a Week. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Feb 1;89(2):191-198.
其他信息	结论：MK-8507 具有强大的抗病毒活性、药代动力学特性和良好的耐受性，支持其作为 HIV-1 治疗每周一次口服完整方案的一部分继续开发；联合疗法可以减轻耐药相关变异株的出现。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H8CLF6N5O3
分子量	491.731243133545
精确质量	491.021
元素分析	C, 43.97; H, 1.64; Cl, 7.21; F, 23.18; N, 14.24; O, 9.76
CAS号	1591823-76-5
PubChem CID	73505111
外观&性状	White to light yellow solid powder
LogP	2.7
tPSA	107
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	1020
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C(#N)C1=CC(OC2C(=O)N(CC3=NNC(=O)C(C(F)(F)F)=C3)C=NC=2C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1
InChi Key	YSFHLBYWQCLYIY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H8ClF6N5O3/c19-9-1-8(5-26)2-11(3-9)33-13-14(18(23,24)25)27-7-30(16(13)32)6-10-4-12(17(20,21)22)15(31)29-28-10/h1-4,7H,6H2,(H,29,31)
化学名	3-chloro-5-{[6-oxo-1-{[6-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,6- dihydropyridazin-3-yl]methyl}-4-(trifluoromethyl)-1,6- dihydropyrimidin-5-yl]oxy}benzonitrile
别名	MK8507; MK-8507; Ulonivirine; 1591823-76-5; 4NS011EGKZ; 3-chloro-5-((6-oxo-1-((6-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)benzonitrile; UNII-4NS011EGKZ; MK8507; WHO 12037; MK 8507
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~508.41 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.23 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~508.41 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.23 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0336 mL	10.1682 mL	20.3364 mL
	5 mM	0.4067 mL	2.0336 mL	4.0673 mL
	10 mM	0.2034 mL	1.0168 mL	2.0336 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Study of MK-8507 and Islatravir (MK-8591) in Healthy Adult Participants (MK-8507-016)
CTID: NCT06619678
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2024-10-01

Dose Ranging, Switch Study of Islatravir (ISL) and Ulonivirine (MK-8507) Once-Weekly in Virologically-Suppressed Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) [MK-8591-013]
CTID: NCT04564547
Phase: Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-06-28

Ulonivirine (MK-8507) in Participants With Mild or Moderate Hepatic Impairment (MK-8507-014)
CTID: NCT05093972
Phase: Phase 1
Status: Not yet recruiting
Date: 2024-05-10

Evaluation of Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antiretroviral Activity of Ulonivirine (MK-8507) in Human Immunodeficiency Virus (HIV-1)-Infected Participants (MK-8507-003)
CTID: NCT02174159
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2023-04-10

A Phase 2b, Randomized, Active-Controlled, Double-Blind, Dose-Ranging Clinical Study to Evaluate a Switch to Islatravir (ISL) and MK-8507 Once-Weekly in Adults with HIV-1 Virologically Suppressed on Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (BIC/FTC/TAF) Once-Daily
EudraCT: 2020-003071-18
Phase: Phase 2
Status: Trial now transitioned
Date: 2021-02-02