| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Umirolimus targets the mTOR kinase, specifically mTORC1, by binding to FKBP12, forming a complex that inhibits mTOR signaling. This leads to suppression of cytokine-driven T cell proliferation and inhibition of smooth muscle cell migration and proliferation, which is critical for preventing neointimal hyperplasia in vascular stents. It also has anti-inflammatory effects by reducing the release of pro-inflammatory cytokines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
大环三烯内酯类化合物乌米罗莫司的药理特性使其特别适用于局部给药。药物洗脱支架（DES）的应用可充分利用乌米罗莫司的优势。由于其亲脂性增强，乌米罗莫司有助于细胞吸收并在支架周围的血管壁内持续分散，使其能够强烈地被血管壁和细小迂曲血管内的结合位点所吸引[1]。乌米罗莫司抑制IL-2/mTOR介导的P70-KD S6蛋白激酶的激活，从而阻断G1期细胞周期的进程。乌米罗莫司可抑制平滑肌细胞和T细胞的增殖[1]。体外实验表明，乌米罗莫司是T细胞增殖的强效抑制剂，其IC50值在低纳摩尔范围内（约0.1 nM）。它还能抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的增殖。在某些检测中，乌米罗莫司的抗增殖活性高于西罗莫司和依维莫司。它能以高亲和力与FKBP12结合，并在无细胞检测中有效抑制mTOR激酶活性。其亲脂性（logP ≈ 5.5）促进了细胞的快速摄取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
乌米罗莫司在全血中的消除半衰期约为25小时[1]。体内研究已广泛探讨了乌米罗莫司在药物洗脱支架中的应用。在猪和兔冠状动脉再狭窄模型中，与裸金属支架相比，乌米罗莫司洗脱支架可显著减少新生内膜形成和管腔狭窄。该化合物的亲脂性使其在组织中长期滞留，从而在数周内持续发挥疗效。在移植模型中，乌米罗莫司表现出与西罗莫司相似的免疫抑制活性，可延长移植器官的存活时间。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验用于检测乌米罗莫司，包括使用荧光偏振法或与放射性标记的FK506竞争法进行的FKBP12结合试验。mTOR激酶活性测定采用重组mTOR和底物，并定量ATP消耗量。测定mTOR抑制的IC50值。细胞增殖试验使用T细胞或平滑肌细胞，通过[3H]胸苷掺入或MTT法测定IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用原代人T细胞或平滑肌细胞进行，以评估乌米罗莫司的活性。细胞经乌米罗莫司处理后，用促分裂原（例如PHA或IL-2）刺激。增殖通过BrdU掺入或MTT法测定。细胞因子（例如IL-2、IFN-γ）的产生通过ELISA法测定。流式细胞术用于评估G1期细胞周期阻滞。对于平滑肌细胞，迁移和增殖通过划痕愈合试验和增殖试验进行评估。
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| 动物实验 |
在猪冠状动脉模型中开展了乌米罗莫司的体内动物实验，植入药物洗脱支架，并在随访期间进行血管造影和组织学检查，以评估新生内膜厚度和管腔面积。在啮齿动物同种异体移植模型（例如皮肤或心脏移植）中评估了免疫抑制疗效，其中乌米罗莫司通过口服或腹腔注射给药，并监测移植物的存活情况。药代动力学研究测量了组织和血浆中的药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乌米罗莫司的分子量为985.34 g/mol，分子式为C55H87NO12。它是一种白色至类白色粉末，具有高度亲脂性，几乎不溶于水，但可溶于乙醇和二甲基亚砜（DMSO）等有机溶剂。其高亲脂性增强了组织亲和力并延长了药物在体内的滞留时间。在人体内的药代动力学研究表明，乌米罗莫司在组织中的半衰期较长（数天），但血浆浓度较低。它主要通过CYP3A4代谢，并主要经粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乌米罗莫司的安全性与其他 mTOR 抑制剂相似。常见不良反应包括高血压、高脂血症和骨髓抑制。在支架植入术中，全身暴露量极低，从而减少了全身副作用。然而，在移植研究中，高剂量乌米罗莫司显示出剂量限制性毒性。临床前毒性研究表明，乌米罗莫司会对胃肠道、肝脏和骨髓产生影响，但这些影响可通过降低剂量逆转。
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| 参考文献 |
[1]. Eberhard Grube, et al. BioMatrix Biolimus A9-eluting coronary stent: a next-generation drug-eluting stent for coronary artery disease. Expert Rev Med Devices. 2006 Nov;3(6):731-41.
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| 其他信息 |
乌米罗莫司是西罗莫司的衍生物，主要用于药物洗脱支架，以BioMatrix和Nobori等品牌上市。它由Biosensors International公司研发。其高亲脂性使其能够从聚合物涂层中快速且持续地释放药物，从而降低冠状动脉介入治疗后的再狭窄率。乌米罗莫司尚未获准用于全身免疫抑制，但正在研究其在其他适应症中的应用。其作用机制与西罗莫司相同，但其药代动力学特性使其在局部给药方面具有优势。
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| 分子式 |
C55H87NO14
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|---|---|
| 分子量 |
986.29
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| 精确质量 |
985.612
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| CAS号 |
851536-75-9
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| PubChem CID |
11158972
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
991.0±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
553.1±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.540
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| LogP |
4.24
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| tPSA |
193.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
70
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| 分子复杂度/Complexity |
1840
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| 定义原子立体中心数目 |
15
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| SMILES |
CCOCCO[C@@]1([H])[C@]([H])(OC)C[C@]([H])(C[C@]([H])([C@@]2([H])OC(=O)[C@@]3([H])N(C(=O)C(=O)[C@@]4(O[C@]([H])(C[C@]([H])(OC)C(=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])[C@]([H])(C[C@]([H])(C(=O)[C@]([H])(OC)[C@]([H])(O)C(=C([H])[C@]([H])(C(=O)C2)C)C)C)C)C)CC[C@@]4([H])C)O)CCCC3)C)CC1 |c:43,64,t:39,47|
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| InChi Key |
YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C55H87NO14/c1-12-67-26-27-68-45-24-22-41(31-48(45)65-10)30-37(5)47-33-44(57)36(4)29-39(7)50(59)51(66-11)49(58)38(6)28-34(2)18-14-13-15-19-35(3)46(64-9)32-42-23-21-40(8)55(63,70-42)52(60)53(61)56-25-17-16-20-43(56)54(62)69-47/h13-15,18-19,29,34,36-38,40-43,45-48,50-51,59,63H,12,16-17,20-28,30-33H2,1-11H3/b15-13+,18-14+,35-19+,39-29+/t34-,36-,37-,38-,40-,41+,42+,43+,45-,46+,47+,48-,50-,51+,55-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-ethoxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
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| 别名 |
TRM-986; TRM 986; Umirolimus
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~101.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (5.07 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0139 mL | 5.0695 mL | 10.1390 mL | |
| 5 mM | 0.2028 mL | 1.0139 mL | 2.0278 mL | |
| 10 mM | 0.1014 mL | 0.5070 mL | 1.0139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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