| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC-10217938A targets the endosomal membrane, destabilizing it to facilitate the escape of macromolecules from endosomes into the cytosol. The compound enhances the endosome-leakage activity of cell-penetrating peptides and promotes the endosomal escape of macromolecules such as oligonucleotides. Its mechanism involves disruption of the endosomal membrane, allowing trapped molecules to escape into the cytosol and reach their intracellular targets. This makes it a valuable tool for improving the delivery of therapeutic oligonucleotides and other macromolecules.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 Retro-1 相比，UNC10217938A 的效力显著更高，在 5-25 µM 浓度范围内可显著增强 HelaLuc705 细胞中的荧光素酶诱导。与单独使用剪接转换寡核苷酸 (SSO) 相比，UNC10217938A 在 10 µM 浓度下可增强 60 倍，在 20 µM 浓度下可增强 220 倍[1]。相比之下，100 µM 的 Retro-1 仅能增强 11 倍。UNC10217938A 可显著增强受体靶向寡核苷酸缀合物的作用。UNC10217938A 能够放大带负电荷和不带电荷的吗啉代寡核苷酸的作用[1]。暴露于 UNC10217938A 的细胞中，TAMRA 寡核苷酸与晚期内体标记物 Rab7 的共定位显著降低，但与溶酶体标记物 LAMP-1 的共定位几乎没有变化。UNC10217938A 通过核内积累诱导寡核苷酸从晚期内体部分释放到胞质溶胶[1]。
UNC-10217938A 作为一种内体逃逸增强剂，在体外表现出强大的活性。它导致寡核苷酸从晚期内体部分释放到胞质溶胶，随后在细胞核内积累。该化合物显著增强了受体靶向寡核苷酸缀合物的作用。其活性通过基于细胞的检测来评估，这些检测测量了寡核苷酸的细胞内分布和功能活性。这些体外活性证实了其作为改善大分子递送工具的实用性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在EGFP654小鼠中，全身性SSO623治疗和静脉注射UNC10217938A（7.5 mg/kg）可显著增强肝脏、肾脏和心脏中的EGFP荧光强度[3]。
UNC-10217938A的体内活性已在动物模型中得到证实。该化合物已被证明可抑制体外癌细胞的生长，并抑制小鼠体内肿瘤的形成。作为一种内体逃逸增强剂，它可以提高治疗性寡核苷酸在体内的递送效率和疗效。然而，由于该化合物主要用作研究工具，因此详细的体内数据有限。需要进一步的研究来充分表征其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
UNC-10217938A 的体外活性检测包括测量其增强大分子内吞体逃逸的能力。将细胞与该化合物以及荧光标记的寡核苷酸或大分子共同处理。通过共聚焦显微镜或流式细胞术评估大分子的细胞内分布。检测递送的大分子的功能活性（例如，siRNA介导的基因沉默）。这些检测证实了该化合物作为内吞体逃逸增强剂的活性。
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| 细胞实验 |
在哺乳动物细胞系中开展了UNC-10217938A的体外细胞活性测定。用不同浓度的化合物处理细胞，并评估细胞活力以确定其细胞毒性。通过测量寡核苷酸的细胞内分布和活性来评估该化合物对寡核苷酸递送和功能的影响。这些测定表征了该化合物在改善大分子递送方面的应用价值。
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| 动物实验 |
在评估寡核苷酸疗法的癌症或其他疾病的小鼠模型中，使用UNC-10217938A进行体内动物实验。该化合物与治疗性寡核苷酸同时给药。评估肿瘤生长、基因沉默和其他治疗终点。这些研究旨在评估该化合物增强寡核苷酸疗法在体内递送和疗效的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UNC-10217938A 的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 456.54，可溶于 DMSO。其生物利用度和半衰期尚未得到充分表征。该化合物通常储存于 -20°C。任何潜在的临床开发都需要进一步的药代动力学研究来支持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UNC-10217938A 因其作为研究化合物的用途而被认为毒性较低。然而，尚未有大量文献发表了全面的毒理学评估结果。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNC-10217938A (UNC7938) 是一种 3-脱氮蝶啶类似物，具有显著的寡核苷酸增强作用。它是一种内体膜不稳定剂，能够增强细胞穿透肽的内体渗漏活性，并促进大分子从内体逃逸。该化合物可使部分寡核苷酸从晚期内体释放到胞质溶胶，随后在细胞核内积累。该化合物纯度高（≥99%），可用于科研应用。其增强大分子递送的能力使其成为寡核苷酸治疗研究的宝贵工具。
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| 分子式 |
C26H28N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
456.5395
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| 精确质量 |
456.227
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| CAS号 |
1347749-97-6
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| PubChem CID |
57402790
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
92.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
622
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])[H])C(N([H])C1C([H])=C(C2=C(N=1)N=C(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=N2)N([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
HHICWLZMNOCMIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N6O2/c1-4-34-26(33)29-21-17-20(27-15-16-32(2)3)24-25(28-21)31-23(19-13-9-6-10-14-19)22(30-24)18-11-7-5-8-12-18/h5-14,17H,4,15-16H2,1-3H3,(H2,27,28,29,31,33)
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| 化学名 |
ethyl N-[8-[2-(dimethylamino)ethylamino]-2,3-diphenylpyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]carbamate
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| 别名 |
UNC 7938UNC 10217938A UNC7938 UNC 10217938A UNC-7938UNC10217938AUNC-10217938-A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~21.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再将50 μL Tween-80+加入到上述溶液中，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1904 mL | 10.9519 mL | 21.9039 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1904 mL | 4.3808 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0952 mL | 2.1904 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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