| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serine protease, uPA[1]
Upamostat targets urokinase-type plasminogen activator (uPA), a serine protease involved in the uPA system that plays a major role in tumor invasion and metastasis. By inhibiting uPA, Upamostat blocks the conversion of plasminogen to plasmin, interfering with extracellular matrix degradation. The compound is the oral prodrug of the active metabolite WX-UK1. Its mechanism involves inhibition of tumor cell invasion, migration, and metastasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
乌帕莫司他是一种尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂。乌帕莫司他是活性代谢物 WX-UK1 的口服前药，WX-UK1 是一种新型 uPA 抑制剂 [1]。乌帕莫司他抑制尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 系统，该系统参与肿瘤侵袭和转移。乌帕莫司他是药理活性形式 WX-UK1 的口服有效脒肟（即羟基脒）前药 [2]。体外实验表明，乌帕莫司他是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂和 uPA 抑制剂。它能阻断 uPA 活性，抑制纤溶酶原转化为纤溶酶。该化合物干扰与肿瘤细胞侵袭和转移相关的细胞外基质降解。其 uPA 抑制活性已在多种基于酶和细胞的检测中得到证实。乌帕莫司他是活性代谢物 WX-UK1 的口服前药。
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| 体内研究 (In Vivo) |
采用验证方法评估大鼠Upamostat（Mesupron）的药代动力学。五只大鼠单次静脉注射2 mg/kg Upamostat，并测定药物的平均血浆浓度。该药物的末端半衰期为0.5小时，呈单相衰减模式，分布容积为2.0 L/kg，清除率约为2.7 L/h/kg[3]。
在体内，Upamostat是一种口服有效的丝氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制uPA，阻断纤溶酶原活化并干扰细胞外基质降解。它用于转移性乳腺癌和局部晚期胰腺癌的研究。该化合物的口服生物利用度使其在临床前研究中给药方便。在癌症动物模型中已证实其具有抗侵袭和抗转移作用。目前正在进行进一步的体内研究，以全面表征其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
Upamostat 的体外酶活性测定包括测量 uPA 抑制率。uPA 活性采用荧光或显色底物进行评估。将化合物以不同浓度加入，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。选择性研究则评估其对其他丝氨酸蛋白酶的抑制作用。纤溶酶原激活试验用于验证其作用机制。所有试验均在合适的缓冲体系中进行，并设置阳性对照，例如已知的 uPA 抑制剂。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系中开展了Upamostat的体外细胞活性检测。将细胞在37°C、5% CO2的适宜培养基中培养，并用不同浓度的Upamostat处理。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。使用Transwell小室或划痕实验评估细胞侵袭和迁移能力。测定细胞裂解液中的uPA活性。所有实验均设置三个重复，并配备相应的阳性和阴性对照。
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| 动物实验 |
大鼠[3] 五只9周龄的Sprague-Dawley大鼠单次静脉注射2 mg/kg的Upamostat。Upamostat溶解于生理盐水、二甲基乙酰胺、聚乙二醇400和DMSO（3:3:3:1）的混合溶液中。给药后连续10小时采集血样（0.15 mL），并收集于肝素化离心管中。以13,200 rpm离心10分钟后，分析血浆样本[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
乌帕莫司他（分子量 629.81 g/mol，C32H47N5O6S）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，也是 WX-UK1 的口服活性前药。它也被称为 WX-671。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，在推荐的储存条件下稳定。乌帕莫司他是一种尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）抑制剂，用于癌症研究。半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数将在物种特异性研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，Upamostat 的耐受性良好。该化合物是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有已确立的安全性。其抑制尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和抗转移作用已得到证实，且安全性可接受。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
乌帕莫司他已在胰腺癌的临床试验中应用。乌帕莫司他是一种高生物利用度的3-脒基苯丙氨酸衍生物，属于第二代丝氨酸蛋白酶抑制剂前药家族。它靶向人尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）系统，具有潜在的抗肿瘤和抗转移活性。口服后，乌帕莫司他转化为活性化合物Nα-(2,4,6-三异丙基苯磺酰基)-3-脒基-(L)-苯丙氨酸-4-乙氧羰基哌嗪（WX-UK1），该化合物可抑制多种丝氨酸蛋白酶，尤其是uPA；抑制uPA可能导致肿瘤生长和转移的抑制。 uPA 是一种丝氨酸蛋白酶，参与细胞外基质的降解以及肿瘤细胞的迁移和增殖。
Upamostat (WX-671) 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，是 WX-UK1 的口服活性前药，可作为尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂发挥作用。它能阻断 uPA 活性，抑制纤溶酶原活化和与肿瘤侵袭和转移相关的细胞外基质降解。该化合物用于转移性乳腺癌和局部晚期胰腺癌的研究。其分子式为 C32H47N5O6S，分子量为 629.81 g/mol。所有应用均仅限于非人体研究用途。 |
| 分子式 |
C₃₂H₄₇N₅O₆S
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|---|---|
| 分子量 |
629.81
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| 精确质量 |
629.325
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| CAS号 |
590368-25-5
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| 相关CAS号 |
590368-25-5
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| PubChem CID |
9852201
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.25
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| LogP |
6.298
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| tPSA |
149.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC(=O)N1CCN(CC1)C(=O)[C@H](CC2=CC(=CC=C2)/C(=N/O)/N)NS(=O)(=O)C3=C(C=C(C=C3C(C)C)C(C)C)C(C)C
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| InChi Key |
HUASEDVYRABWCV-NDEPHWFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H47N5O6S/c1-8-43-32(39)37-14-12-36(13-15-37)31(38)28(17-23-10-9-11-24(16-23)30(33)34-40)35-44(41,42)29-26(21(4)5)18-25(20(2)3)19-27(29)22(6)7/h9-11,16,18-22,28,35,40H,8,12-15,17H2,1-7H3,(H2,33,34)/t28-/m0/s1
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| 化学名 |
ethyl 4-[(2S)-3-[3-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]-2-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]sulfonylamino]propanoyl]piperazine-1-carboxylate
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| 别名 |
WX-671WX 671Mesupron WX671
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~396.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5878 mL | 7.9389 mL | 15.8778 mL | |
| 5 mM | 0.3176 mL | 1.5878 mL | 3.1756 mL | |
| 10 mM | 0.1588 mL | 0.7939 mL | 1.5878 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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