| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- GABA_A receptor: Both Urocanic acid isomers bind to GABA_A receptors on rat cortex membranes. cis-UCA displaced [H]-GABA by 48%, and trans-UCA by 19% at pH 5.5 (the pH of skin). The isomers were more potent at pH 5.5 than at pH 7.4. cis-UCA inhibited GABA responses, while trans-UCA slightly enhanced them. [1]
- Serotonin (5-HT2A) receptor: cis-Urocanic acid binds to the 5-HT2A receptor with relatively high affinity, while trans-UCA does not. Treatment with a selective serotonin antagonist blocked the binding of cis-UCA, and 5-HT acted as a competitive inhibitor for the binding of cis-UCA. cis-UCA mobilized intracellular calcium stores within cells expressing serotonin receptors. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
尿刊酸 (UCA) 产生于表皮上层，由丝聚蛋白（一种富含组氨酸的丝状蛋白，由 caspase-14 裂解原丝聚蛋白后合成）被蛋白酶分解为组成氨基酸而生成[1]。
- 在原代人角质形成细胞中，顺式尿刊酸可诱导多种细胞因子蛋白的产生，包括 TNF-α。顺式尿刊酸可显著上调前列腺素内过氧化物合酶 2 的表达，从而增加培养上清液中前列腺素 E2 的分泌。[1] - 顺式尿刊酸与组胺协同作用，在体外诱导人角质形成细胞产生前列腺素 E2。 [1] 在小鼠脾细胞培养中，顺式-尿刊酸通过刺激活化的CD4+ T细胞产生IL-10来抑制抗原呈递。其主要靶点是CD4+ T细胞群，而非巨噬细胞或其他细胞类型。[1] 顺式-尿刊酸不影响骨髓来源树突状细胞的发育及其同种异体抗原呈递能力。它也不改变有效抗原呈递所需的MHC II类分子或共刺激分子的表达。 [1] 在小鼠肿瘤模型中，当表皮细胞（含5-15%朗格汉斯细胞）在体外与肿瘤相关抗原和顺式尿刊酸（cis-UCA）共同孵育时，其保护作用（后续攻击后的肿瘤排斥）消失，表明顺式尿刊酸下调了表皮细胞呈递肿瘤抗原的能力。在孵育体系中添加IL-12可阻止这种抑制作用。顺式尿刊酸主要通过损害抗原加工过程发挥作用。[1] 在人中性粒细胞研究中，顺式尿刊酸抑制了细胞外超氧化物（呼吸爆发活性）的生成，但不影响细胞内超氧化物或其他活性氧的生成。顺式尿刊酸不改变吞噬活性和杀菌活性。 [1] - 在人皮肤器官培养中，顺式尿刊酸可诱导肥大细胞脱颗粒，消耗肥大细胞糜蛋白酶并产生TNF-α。[1] - 在大鼠皮质膜中，尿刊酸的两种异构体均能与GABAA受体结合。在pH 5.5时，顺式尿刊酸可置换[3H]-GABA 48%，反式尿刊酸可置换[3H]-GABA 19%。顺式尿刊酸抑制GABA反应，而反式尿刊酸则略微增强GABA反应。[1] - 在表达5-羟色胺受体的细胞中，顺式尿刊酸可动员细胞内钙库，表明其与5-羟色胺受体结合。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，局部应用尿刊酸（未指明异构体，但可能是顺式异构体或混合物）会增加紫外线辐射诱发的皮肤癌的发生率和恶性程度。[1]
- 在小鼠中，每次接受 UVB 照射前腹腔注射抗顺式尿刊酸抗体，持续 6 个月，200 天后仅有 50% 的小鼠出现皮肤肿瘤，而对照组所有小鼠在 182 天后均出现肿瘤。[1] - 在旋毛虫感染的大鼠模型中，皮下注射顺式尿刊酸（剂量范围未指明）会增加肌肉组织中的幼虫数量，并显著抑制对旋毛虫抗原的迟发型超敏反应 (DTH)。在紫外线照射前注射抗顺式尿刊酸抗体可消除这些影响。 [1] - 在无毛豚鼠布鲁里溃疡（溃疡分枝杆菌感染）模型中，连续3天局部应用1:9顺式：反式-尿刊酸混合物，与反式-尿刊酸或载体对照组相比，导致更严重的皮肤损伤和迟发型超敏反应（DTH）受到抑制。[1] - 在连续5天接受1个个人最小红斑剂量（MED）UVB照射后接种乙型肝炎表面抗原的人体志愿者中，紫外线照射后顺式-尿刊酸浓度较高的受试者，其乙型肝炎特异性淋巴细胞反应略有降低。[1] - 在小鼠中，局部应用顺式-尿刊酸可抑制接触性超敏反应（CHS）。在肥大细胞缺陷小鼠中未观察到此效应，而用骨髓来源的肥大细胞前体重建背部皮肤可恢复其易感性。[1] - 在大鼠中，用顺式尿刊酸（而非反式尿刊酸）灌注后足垫上的水疱可通过释放神经肽（特别是P物质和降钙素基因相关肽 (CGRP)）增加微血管血流。[1] - 在用辣椒素处理以耗竭感觉神经肽的小鼠中，顺式尿刊酸不抑制迟发型超敏反应。[1] - 在小鼠中，先前或同时暴露于UVA可保护小鼠免受UVB或顺式尿刊酸引起的免疫抑制，这种保护作用由血红素加氧酶-1 (HO-1) 诱导和一氧化碳生成介导。[1] |
| 酶活实验 |
GABA_A 受体结合实验：使用大鼠皮质膜分析尿刊酸异构体与组胺 H1、H2、H3 受体和 GABA_A 受体的结合情况。竞争性结合曲线未显示组胺受体结合的证据，但两种异构体均能与 GABA_A 受体结合。顺式尿刊酸 (cis-UCA) 可置换 [H]-GABA 48%，反式尿刊酸 (trans-UCA) 可置换 [H]-GABA 19%。两种异构体在 pH 5.5 时的效力高于 pH 7.4。[1] 血清素受体结合和功能实验：使用表达血清素受体的细胞。顺式尿刊酸 (cis-UCA) 能以相对较高的亲和力与 5-HT2A 受体结合，而反式尿刊酸 (trans-UCA) 则不能。选择性血清素拮抗剂可阻断这种结合。5-HT 作为竞争性抑制剂。顺式尿刊酸 (cis-UCA) 可动员这些细胞内的钙库。[1]
- 活性氧生成测定：激活人中性粒细胞，并测定其呼吸爆发活性。顺式尿刊酸抑制细胞外超氧化物的生成，但不抑制细胞内超氧化物或其他活性氧的生成。[1] |
| 动物实验 |
小鼠光致癌性研究：小鼠接受递增剂量的 UVB 照射，持续 6 个月，然后观察其皮肤肿瘤的发生情况，持续 6 个月。一组小鼠在每次 UVB 照射前腹腔注射抗顺式尿刊酸抗体。对照组未注射抗体或注射无关的同型匹配抗体。[1]
- 大鼠旋毛虫感染模型：大鼠经口感染旋毛虫后，皮下注射不同剂量的顺式或反式尿刊酸。评估肌肉组织中的幼虫数量以及对旋毛虫抗原的迟发型超敏反应 (DTH)。另一组小鼠在 UV 照射和感染前注射抗顺式尿刊酸抗体。 [1] - 无毛豚鼠布鲁里溃疡模型：连续3天对动物进行局部治疗，分别使用反式尿刊酸（trans-Urocanic acid）、1:9顺式：反式尿刊酸混合物或赋形剂。然后进行皮内感染，接种溃疡分枝杆菌。测量皮肤损伤和对溃疡分枝杆菌抗原的迟发型超敏反应（DTH）。[1] - 人体志愿者接受UVB照射和乙型肝炎疫苗接种：志愿者连续5天接受1个个人最小红斑剂量（MED）的UVB照射，然后接种乙型肝炎表面抗原。在UV照射前后测量皮肤尿刊酸异构体水平。在多个时间点测量淋巴细胞对有丝分裂原、回忆抗原和乙型肝炎病毒的反应。 [1] - 小鼠接触性超敏反应 (CHS) 研究：小鼠接受局部顺式尿刊酸治疗，并评估其 CHS 抑制情况。本研究使用了肥大细胞缺陷小鼠和辣椒素处理小鼠（以耗竭感觉神经肽）。[1] - 大鼠水疱灌注研究：在大鼠后足垫上诱导水疱。去除表面上皮后，用顺式尿刊酸、反式尿刊酸或其他分子灌注该区域。测量微血管血流和神经肽释放（P 物质、CGRP）。[1] - 小鼠 UVA 防护研究：小鼠在接受 UVB 照射或顺式尿刊酸治疗前预先暴露于 UVA，然后感染单核细胞增生李斯特菌。评估免疫反应。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在人体皮肤中，顺式尿刊酸在紫外线照射后至少会在表皮中持续存在两周，并在此期间逐渐恢复至背景水平。[1]
- 在吸疱液中可检测到顺式尿刊酸数周，表明其存在于真皮层中。[1] - 在紫外线照射后1-2天内，可在血清中检测到顺式尿刊酸。[1] - 在紫外线照射后约两周内，尿液中会排出顺式尿刊酸。[1] - 在人体皮肤中，总尿刊酸浓度因人而异（差异超过10倍），中位数约为20 nmol/cm²。浓度因身体部位而异（臀部和手臂较高，前额较低）。儿童未暴露部位（臀部）的顺式尿刊酸（cis-UCA）中位数为 22.2 nmol/cm²；暴露于阳光的部位（上背部）的顺式尿刊酸百分比中位数为 60.1%，而成人为 28.3%。季节性变化：夏季除臀部外，所有身体部位的顺式尿刊酸水平均接近最大值；冬季，除前额（18%）外，其他部位的顺式尿刊酸水平均降至 7% 以下。[1] - 在无毛小鼠中，总尿刊酸浓度约为 5 nmol/cm²。[1] - 在有袋负鼠（Monodelphis domestica）中，尿刊酸浓度约为 12 nmol/cm²；在一些澳大利亚有袋动物中，浓度约为 120 nmol/cm²，主要存在于真皮层。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
单次注射顺式尿刊酸可导致C57BL/6N小鼠脾细胞吞噬作用下降。[1]
- 长期（4周）顺式尿刊酸治疗可导致C57BL/6N和C3H/HeN品系小鼠胸腺萎缩和细胞减少，以及脾脏和淋巴结细胞增生。[1] - 在人体皮肤中，尿刊酸浓度与光敏性或最小红斑剂量（MED）无关。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尿刊酸是一种α,β-不饱和单羧酸，由2-烯酸的3位被1H-咪唑-4-基取代而形成。它是尿苷的代谢产物，既是生色团，也是人体代谢产物。它是一种属于咪唑类化合物的α,β-不饱和单羧酸，是尿刊酸的共轭酸。尿刊酸是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中发现或产生的代谢产物。据报道，它存在于人类、普通海绵和其他具有相关数据的生物体中。4-咪唑丙烯酸。尿刊酸在皮肤中由组氨酸经脱氨作用合成。尿刊酸总浓度与膳食L-组氨酸水平相关。 [1]
- 反式-尿刊酸向顺式-尿刊酸的光异构化具有波长依赖性，在 310 nm 处达到峰值效率 (Φ=0.49)，而在反式-尿刊酸吸收峰 268 nm 处效率较低 (Φ=0.05)。皮肤中顺式-尿刊酸生成的作用光谱发生红移 (280-310 nm)。[1] - 反式-尿刊酸的三重态能量约为 230 kJ mol⁻¹，寿命约为 10⁻⁷ s⁻¹，能够将能量转移给分子氧，在 UVA 区 (315-380 nm) 形成单线态氧 (¹O₂)，峰值效率在 340 nm 处。 [1] - 尿刊酸可作为羟基自由基清除剂，但对过氧自由基的清除效率较低。UVB照射会产生氧化产物（咪唑-4-甲醛、咪唑-4-羧酸、咪唑-4-乙酸、乙醛酸），这些产物也具有与顺式尿刊酸相当的免疫抑制特性。[1] - 在人类中，既往患有基底细胞癌（BCC）、皮肤恶性黑色素瘤（CMM）或非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的患者与健康对照组之间，皮肤中的尿刊酸水平没有差异，光异构化速率也没有差异。[1] - 顺式尿刊酸参与小鼠紫外线诱导的皮肤癌，其作用于致癌的早期阶段，而非后期进展阶段。 [1] - 尿刊酸是皮肤穿透性线虫粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis）的主要趋化因子（可能是反式尿刊酸）。[1] - 对抗顺式尿刊酸诱导的免疫抑制的保护策略包括：ω-3脂肪酸（二十碳五烯酸，EPA）、碧萝芷（松树皮中的抗氧化剂）、异黄酮（例如，红三叶草中的雌马酚）以及UVA预照射（通过血红素加氧酶-1和一氧化碳途径）。[1] |
| 分子式 |
C6H6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
138.1240
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| 精确质量 |
138.042
|
| CAS号 |
104-98-3
|
| PubChem CID |
736715
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
456.9±20.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
225 °C
|
| 闪点 |
230.1±21.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.674
|
| LogP |
0.01
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| tPSA |
65.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
156
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(NC=N1)/C=C/C(=O)O
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| InChi Key |
LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H6N2O2/c9-6(10)2-1-5-3-7-4-8-5/h1-4H,(H,7,8)(H,9,10)/b2-1+
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| 化学名 |
(E)-3-(1H-imidazol-5-yl)prop-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~362.00 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~14.48 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (14.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.2401 mL | 36.2004 mL | 72.4008 mL | |
| 5 mM | 1.4480 mL | 7.2401 mL | 14.4802 mL | |
| 10 mM | 0.7240 mL | 3.6200 mL | 7.2401 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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