| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
USP1-IN-2 targets ubiquitin-specific protease 1 (USP1), a deubiquitinating enzyme that removes ubiquitin moieties from target proteins. USP1 plays a critical role in the DNA damage response, particularly in the Fanconi anemia pathway and translesion synthesis, by deubiquitinating FANCD2 and PCNA. By inhibiting USP1 with high potency (IC50 <50 nM), USP1-IN-2 prevents deubiquitination of these targets, leading to impaired DNA repair and increased sensitivity to DNA-damaging agents.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，USP1-IN-2 对 USP1 的抑制作用 IC50 值小于 50 nM，具有潜在的抗肿瘤活性。该化合物通过抑制 USP1，增加 USP1 底物（如 FANCD2 和 PCNA）的泛素化水平，从而破坏 DNA 修复通路，并使癌细胞对 DNA 损伤剂更加敏感。该化合物对 USP1 的强效抑制作用使其成为研究 USP1 在癌细胞存活和 DNA 修复中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，USP1-IN-2 具有潜在的抗肿瘤活性，可用于癌症研究。该化合物通过抑制 USP1，可能增强肿瘤对化疗和靶向治疗的敏感性。然而，现有文献中尚未详细报道 USP1-IN-2 的具体体内疗效数据。需要利用异种移植模型进行临床前研究，以评估其抗肿瘤疗效、耐受性和药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
在体外去泛素化酶活性测定中，将重组USP1蛋白（通常与其伴侣UAF1形成复合物）与泛素化底物（例如泛素-AMC或泛素化蛋白）在测定缓冲液中孵育。加入不同浓度的待测化合物（通常为0.001-100 µM）。通过检测游离泛素的释放来测定去泛素化活性，游离泛素可通过荧光法（针对泛素-AMC）或Western印迹法（针对泛素化蛋白底物）进行检测。IC50值通过拟合剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，将癌细胞系用浓度范围为 0.01-10 µM 的 USP1-IN-2 处理不同时间点。通过蛋白质印迹法检测 USP1 底物（如 FANCD2 和 PCNA）的泛素化状态来评估 USP1 活性。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力和增殖情况。该化合物增强细胞对 DNA 损伤剂（如顺铂、丝裂霉素 C 或 PARP 抑制剂）敏感性的能力可通过联合用药研究进行评估。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将对USP1抑制剂敏感的癌细胞系植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，分别通过口服或腹腔注射给药USP1-IN-2，剂量根据药代动力学研究确定。每周测量两次肿瘤体积。可进行与DNA损伤剂或PARP抑制剂的联合研究，以评估协同效应。在研究终点，收集肿瘤组织进行USP1底物的Western blot分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道USP1-IN-2的药代动力学性质。该化合物的分子量为510.49 g/mol，提示其具有潜在的成药性。为支持体内研究，需要进行包括溶解度、渗透性、半衰期、口服生物利用度和组织分布在内的标准药代动力学研究。该化合物通常在-20°C下储存以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
USP1-IN-2 的毒理学数据尚未公布。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
USP1-IN-2（化合物 I-193）是一种强效的 USP1 抑制剂，IC50 值低于 50 nM。它具有潜在的抗肿瘤活性，可用于癌症研究。USP1-IN-2 可抑制去泛素化酶 USP1，而 USP1 在 DNA 损伤修复和其他细胞过程中发挥作用，因此有望增强癌细胞对化疗和靶向治疗的敏感性。它目前仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H22F4N6O
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|---|---|
| 分子量 |
510.49
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| 精确质量 |
510.179
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| CAS号 |
2098212-05-4
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| PubChem CID |
129140207
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
75.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
806
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2C(=NC(C3=CC=CC(F)=C3C(C)C)=NC=2)N(CC2=CC=C(C3N(C)C=C(C(F)(F)F)N=3)C=C2)C1=O
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| InChi Key |
DCXQZTACMIBGMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H22F4N6O/c1-14(2)21-17(5-4-6-18(21)27)22-31-11-19-24(34-22)36(25(37)32-19)12-15-7-9-16(10-8-15)23-33-20(13-35(23)3)26(28,29)30/h4-11,13-14H,12H2,1-3H3,(H,32,37)
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| 化学名 |
2-(3-fluoro-2-propan-2-ylphenyl)-9-[[4-[1-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]-7H-purin-8-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~122.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9589 mL | 9.7945 mL | 19.5890 mL | |
| 5 mM | 0.3918 mL | 1.9589 mL | 3.9178 mL | |
| 10 mM | 0.1959 mL | 0.9795 mL | 1.9589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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