| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
USP7-IN-3 targets ubiquitin-specific protease 7 (USP7), a deubiquitinating enzyme that removes ubiquitin from target proteins, regulating their stability and function. USP7 plays a critical role in various cellular processes including DNA repair, cell cycle regulation, and apoptosis. The compound acts as a potent and selective allosteric inhibitor of USP7. By binding to an allosteric site on USP7, the compound modulates its enzymatic activity. USP7 is a validated target for cancer research, particularly in acute lymphoblastic leukemia.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，USP7-IN-3 是一种高效且选择性的 USP7 变构抑制剂。其变构作用机制赋予了其特异性，并可能比活性位点抑制剂减少脱靶效应。该化合物的抑制活性通常通过使用重组 USP7 酶和泛素化底物进行的去泛素化酶活性测定来评估。其对 USP7 相对于其他去泛素化酶的选择性使其成为研究 USP7 生物学的宝贵工具。USP7-IN-3 可用于急性淋巴细胞白血病的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于USP7-IN-3主要用作细胞和生化分析的研究工具，因此对其体内研究有限。然而，鉴于其对USP7的强效选择性抑制作用，该化合物可能具有在USP7参与的癌症动物模型（例如急性淋巴细胞白血病）中进行体内疗效研究的潜力。需要进一步研究以评估其药代动力学特性、生物利用度和体内疗效。该化合物的变构机制可能在选择性方面具有优势。
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| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合试验中，USP7-IN-3 的评估采用去泛素化酶活性测定法，该方法可测量 USP7 介导的泛素化底物的裂解。将该化合物与重组 USP7 酶和不同浓度的荧光标记或泛素化底物孵育。通过测量荧光团的释放或其他检测方法来定量 USP7 活性。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。可通过动力学分析来确认抑制作用的变构性质。还可以进行针对其他去泛素化酶的选择性分析。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，USP7-IN-3 在多种细胞系中进行测试，特别是与急性淋巴细胞白血病相关的细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。采用蛋白质印迹法检测 USP7 底物的泛素化水平来评估 USP7 活性。使用标准方法评估细胞活力、增殖和凋亡情况。进一步研究该化合物对 USP7 依赖性信号通路和基因表达的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，USP7-IN-3 可通过多种途径给药，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射，具体取决于其溶解度和药代动力学特性。该化合物的疗效可在急性淋巴细胞白血病或其他 USP7 依赖性癌症的异种移植模型中进行评估。典型的给药方案为 1 至 50 mg/kg。在肿瘤中检测 USP7 底物泛素化等药效学标志物。同时监测肿瘤体积、体重和整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对USP7-IN-3的药代动力学特性描述尚不详尽。作为一种分子量为568.59的小分子化合物，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物在DMSO中的溶解度为90 mg/mL。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于USP7-IN-3主要是一种研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种USP7抑制剂，其毒性取决于USP7在正常细胞功能中的重要性。USP7调节多种参与细胞周期、DNA修复和细胞凋亡的蛋白质的稳定性。为了进一步开发该化合物，需要进行包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
USP7-IN-3 是一种用于研究 USP7 生物学和开发 USP7 依赖性癌症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种强效且选择性的 USP7 变构抑制剂，可用于急性淋巴细胞白血病的研究。
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| 分子式 |
C29H31F3N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
568.590056657791
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| 精确质量 |
568.24
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| CAS号 |
2202738-42-7
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| PubChem CID |
131750088
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
958
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC([C@@H](C1C=CC=CC=1)CC(N1CCC(CN2C=NC3=C(C4C=CC(CN)=CC=4)N(C)N=C3C2=O)(CC1)O)=O)(F)F
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| InChi Key |
RLPQYKGBXQQARM-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31F3N6O3/c1-36-26(21-9-7-19(16-33)8-10-21)24-25(35-36)27(40)38(18-34-24)17-28(41)11-13-37(14-12-28)23(39)15-22(29(30,31)32)20-5-3-2-4-6-20/h2-10,18,22,41H,11-17,33H2,1H3/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[4-(aminomethyl)phenyl]-6-[[4-hydroxy-1-[(3R)-4,4,4-trifluoro-3-phenylbutanoyl]piperidin-4-yl]methyl]-2-methylpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~90 mg/mL (~158.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7587 mL | 8.7937 mL | 17.5874 mL | |
| 5 mM | 0.3517 mL | 1.7587 mL | 3.5175 mL | |
| 10 mM | 0.1759 mL | 0.8794 mL | 1.7587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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