| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Vabicaserin HCl's primary target is the 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) receptor, a G protein-coupled receptor. It acts as a selective agonist at this receptor, with an EC50 of 8 nM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Vabicaserin 的 Ki 值为 3 nM，其选择性高于许多血清素类药物，并且与 125I-(2,5-二甲氧基)苯基异丙胺在仓鼠卵巢细胞膜上的人 5-HT2C 受体位点的结合力比后者强 50 倍。使用 [3H]5HT 发现，Vabicaserin 对人 5-HT2B 受体亚型的结合亲和力为 14 nM。根据转染细胞中受体表达量的不同，Vabicaserin 可表现出 5-HT2A 受体拮抗剂、5-HT2B 受体拮抗剂或部分激动剂的作用。它是一种强效的完全激动剂（EC50 为 8 nM；Emax 为 100%），可增强 5-HT2C 受体偶联的钙动员。瓦比卡塞林与[3H]美舒麦角林标记的5-HT2C拮抗剂结合位点（22 nM）的亲和力中等。进一步的结合研究表明，瓦比卡塞林与5-HT2B和5-HT1A受体的亲和力分别为14 nM和112 nM [1]。体外实验表明，瓦比卡塞林盐酸盐对5-HT2C受体具有高度选择性。其在人5-HT2C受体上的Ki值为3 nM。与去甲肾上腺素能受体和多巴胺能受体相比，其对5-HT2C受体的选择性高出50倍以上。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在所有分析时间点，小鼠、大鼠和犬单次口服 50、5 和 15 mg/kg [14C]Vabicaserin 后，血浆总放射性中原药的含量均低于 19%。小鼠和犬血浆中原药的含量分别为 20% 和 35%。单次口服 [14C]Vabicaserin 后，大鼠血浆中未检测到氨甲酰葡糖醛酸苷 (CG)，但 CG 在小鼠血浆中约占放射性的 7% 至 36%，在犬血浆中约占 2% 至 28%。然而，在连续给予更大剂量的 Vabicaserin 后，在大鼠血浆中检测到了 CG；根据稳态 AUC0-24 值，其含量约为 Vabicaserin 的 1/20。单次口服 [14C]Vabicaserin 后，小鼠和犬血浆中 CG 与原药的 AUC0-24 比值估计分别为 1.5 和 1.7。在安全性评估所用剂量下，犬体内CG和varbcaserin的稳态血浆AUC0-24比值略高于单次给药值（1.8-4.0），而人体内则略低于单次给药值（0.2-0.6）。单次口服[14C]Vabicaserin后，小鼠和大鼠尿液中未检测到CG，但在犬尿液中检测到的CG含量与母体药物相当。给予大鼠5 mg/kg [14C]Vabicaserin后，雄性和雌性大鼠胆汁中的放射性分别占给药剂量的19%和24%（0-24小时）。尽管单次口服给药后大鼠的尿液或粪便中未检测到CG，但CG在雄性大鼠胆汁放射性中的平均含量高达30%，在雌性大鼠中的平均含量高达15%。在猴子单次口服25 mg/kg vabicaserin后，CG在给药后2至24小时内呈下降趋势；然而，在24小时内，CG的含量相对于vabicaserin有所下降。血浆中CG的浓度高于vabicaserin。给药后2小时，CG与vabicaserin的比值为17.5，24小时后为1.7。猴子体内的主要代谢产物是CG，这由CG与vabicaserin的AUC0-24比值为12:1所证实[2]。
在体内，研究人员对Vabicaserin HCl治疗精神分裂症的潜力进行了研究。检索结果中没有详细列出动物模型中的具体体内疗效数据，但其作为抗精神病药物的开发表明它具有中枢神经系统活性。 |
| 酶活实验 |
检测 5-HT2C 受体激动作用的标准方法是基于细胞的功能性检测，例如钙动员检测或报告基因检测。该方法使用表达人 5-HT2C 受体的 CHO 细胞。将钙敏感染料加载到细胞中，然后测量激动剂结合后细胞内钙离子浓度的增加。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将表达人5-HT2C受体的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞培养于标准培养基中。用不同浓度的Vabicaserin HCl处理细胞。通过测量功能反应，例如钙离子内流或肌醇磷酸盐积累，来确定EC50值。
|
| 动物实验 |
在体内实验中，将对动物模型进行口服或腹腔注射Vabicaserin HCl。采用与精神分裂症相关的行为学检测，例如前脉冲抑制或运动活性检测，来评估该化合物的疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸瓦比卡塞林的分子量为264.14 g/mol。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）（≥15.95 mg/mL）和水（≥30.5 mg/mL）。其盐酸盐形式用于提高水溶性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供Vabicaserin HCl的具体毒性数据。作为一种5-HT2C受体激动剂，其潜在副作用可能包括与血清素受体激活相关的副作用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸瓦比卡塞林最初是为治疗精神分裂症而研发的。然而，由于它尚未获批上市，其研发似乎已经停止。目前，它仍是研究5-HT2C受体的研究工具。
|
| 分子式 |
C15H21CLN2
|
|---|---|
| 分子量 |
264.793642759323
|
| 精确质量 |
264.139
|
| CAS号 |
887258-94-8
|
| 相关CAS号 |
887258-95-9;887258-94-8 (HCl);
|
| PubChem CID |
11521821
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
15.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
291
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C12C=CC=C3C=1N(CCNC3)C[C@@H]1CCC[C@@H]12.Cl
|
| InChi Key |
PYPPENBDXAWXJC-QNTKWALQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N2.ClH/c1-3-11-9-16-7-8-17-10-12-4-2-5-13(12)14(6-1)15(11)17;/h1,3,6,12-13,16H,2,4-5,7-10H2;1H/t12-,13-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(12R,16S)-7,10-diazatetracyclo[8.6.1.05,17.012,16]heptadeca-1,3,5(17)-triene;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~226.59 mM)
H2O : ~4 mg/mL (~15.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (18.88 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7766 mL | 18.8829 mL | 37.7658 mL | |
| 5 mM | 0.7553 mL | 3.7766 mL | 7.5532 mL | |
| 10 mM | 0.3777 mL | 1.8883 mL | 3.7766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
