| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vaborbactam targets serine β-lactamases, enzymes produced by bacteria that hydrolyze β-lactam antibiotics and confer resistance. Vaborbactam is a cyclic boronic acid-based inhibitor that forms a reversible covalent complex with the active-site serine of β-lactamases. It is active against class A (including extended-spectrum β-lactamases, ESBLs) and class C (AmpC) β-lactamases. By inhibiting these enzymes, vaborbactam protects co-administered β-lactam antibiotics (such as meropenem) from degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vaborbactam 具有广泛的 β-内酰胺酶抑制活性，对 KPC、CTX-M、SHV 和 CMY 酶具有很强的亲和力[1]。当抑制剂浓度固定为 ≥8 μg/mL 时，可达到最大增效作用（SM 7338-vaborbactam 浓度 ≤2 μg/mL 时，≥96.5% 的分离株受到抑制）。Vaborbactam 可使 SM 7338 在 ≤2 μg/mL 时恢复 72.7% 至 98.1% 的 CPE 分离株的活性。在 8 μg/mL 的固定浓度下，SM 7338-vaborbactam 可抑制 93.7% 的 CPE 分离株，这些分离株在 ≤1 μg/mL 时表现出较高的 SM 7338 MIC 值（所有菌株的 MIC50 ≤0.06 μg/mL）[2]。 Vaborbactam 是一种竞争性抑制剂，它通过与 β-内酰胺酶形成可逆的配位键来阻止 β-内酰胺酶水解自身[3]。体外实验表明，vaborbactam 对 A 类和 C 类丝氨酸 β-内酰胺酶具有强效抑制作用。它对 D 类 β-内酰胺酶的抑制活性很低，并且对金属 β-内酰胺酶无活性。该化合物已通过酶抑制试验进行了表征，该试验测量了显色或荧光 β-内酰胺底物的水解情况。现有文献中未详细列出各种 β-内酰胺酶的具体 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Vaborbactam（RPX-7009；MP-7009）耐受性良好，半衰期为1.23小时，稳态分布容积为21.0升[3]。
在体内，vaborbactam与美罗培南联合静脉给药。该联合用药方案在临床试验中已证实对治疗复杂性尿路感染和其他由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）引起的感染有效。该化合物已获得FDA批准用于此适应症。现有资料中未提供具体的动物模型数据。 |
| 酶活实验 |
vaborbactam 的 β-内酰胺酶抑制试验包括将该化合物与重组 β-内酰胺酶和显色或荧光 β-内酰胺底物（例如硝基头孢菌素）一起孵育。反应在针对该酶优化的缓冲液中进行。底物的水解会产生比色或荧光信号，并随时间进行测量。计算抑制底物水解的 IC50 值。通过对一系列 β-内酰胺酶进行测试来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
为了评估vaborbactam与美罗培南联合用药的抗菌活性，将表达β-内酰胺酶的细菌菌株培养于阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤中。在96孔板中制备美罗培南单独使用以及与固定浓度vaborbactam联合使用的两倍系列稀释液。加入细菌悬液，并将培养板置于35-37℃培养18-24小时。测定美罗培南的最小抑菌浓度（MIC），并计算vaborbactam存在下MIC的降低倍数。
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| 动物实验 |
本研究在小鼠细菌感染模型（例如大腿感染模型或腹膜炎模型）中评估了vaborbactam联合美罗培南的体内疗效。免疫功能正常或中性粒细胞减少的小鼠感染产β-内酰胺酶的细菌菌株。Vaborbactam和美罗培南以不同剂量静脉注射给药。治疗结束后，处死动物并收集靶组织。通过匀浆组织并在琼脂平板上进行系列稀释以计数菌落形成单位（CFU）来确定细菌载量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
vaborbactam 的血浆峰浓度 (Cmax) 和 AUC 呈剂量比例增加。在健康成年受试者中，多次静脉输注 2 g vaborbactam 3 小时后，Cmax 为 55.6 mg/L，AUC 为 588 mg·h/L。在采用相同给药方案的患者中，稳态 Cmax 为 71.3 mg/L，AUC 为 835 mg·h/L。重复给药预计不会改变 vaborbactam 的暴露量（以 Cmax 和 AUC 表示），并且在重复给药研究中未观察到 vaborbactam 在血浆中的蓄积。vaborbactam 主要经肾脏排泄，约 75% 至 95% 的剂量在 24 至 48 小时内以原形经尿液排出。 vaborbactam在患者体内的稳态分布容积为18.6 L。vaborbactam的平均肾清除率为8.9 L/h。vaborbactam的平均非肾清除率为2.0 L/h，表明vaborbactam几乎完全经肾脏途径清除。在健康受试者中，多次静脉输注2 g剂量的vaborbactam（每次3小时）后，其清除率为10.9 L/h。在患者中，静脉输注2 g剂量的vaborbactam（每次3小时）后，其清除率为7.95 L/h。 代谢/代谢物 Vaborbactam不发生代谢。 生物半衰期 在健康受试者中，多次静脉输注2 g剂量的vaborbactam（每次3小时）后，其半衰期为1.68小时。静脉输注2克Vaborbactam 3小时后，其半衰期为2.25小时。Vaborbactam与美罗培南联合静脉给药。现有文献中未详细列出Vaborbactam的具体药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为297.13，分子式为C12H16BNO5S。它以冻干粉剂形式配制，用于与美罗培南联合静脉给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
vaborbactam 的平均血清蛋白结合率约为 33%。 Vaborbactam 通常耐受性良好，常见不良反应包括头痛、输注部位反应和腹泻。作为一种 β-内酰胺酶抑制剂，它与美罗培南联合使用，其安全性也反映了这种联合用药的安全性。该化合物已获得 FDA 批准用于治疗复杂性尿路感染。现有资料中未详细列出临床前研究的具体毒性数据。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Vaborbactam 是一种基于环状硼酸酯药效团的β-内酰胺酶抑制剂。此前，它曾用于临床试验，以研究不同程度肾功能损害患者的细菌感染。2017年8月，一种名为 Vaboromere 的复方抗菌药物获得 FDA 批准，用于治疗成人复杂性尿路感染 (cUTI)。Vaboromere 由 vaborbactam 和美罗培南组成，采用静脉给药。添加 vaborbactam 的目的是通过抑制靶微生物表达的丝氨酸 β-内酰胺酶来减少美罗培南的降解。该疗法的目标是缓解 cUTI 的感染相关症状，并在确诊或高度怀疑由敏感菌引起的感染病例中实现尿培养阴性结果。Vaborbactam 是一种 β-内酰胺酶抑制剂。vaborbactam 的作用机制是作为 β-内酰胺酶抑制剂。
药物适应症 与美罗培南联合用于治疗18岁及以上患者的复杂性尿路感染（cUTI），包括由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌复合群等敏感微生物引起的肾盂肾炎。 FDA标签 治疗革兰氏阴性菌感染作用机制 vaborbactam是一种环状硼酸酯药效团β-内酰胺酶抑制剂，可强效抑制肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）和其他Ambler A类和C类酶，例如耐药丝氨酸β-内酰胺酶。常用抗生素包括碳青霉烯类抗生素。 Vaborbactam 是一种强效的 A 类碳青霉烯酶抑制剂，例如 KPC，同时也是其他 A 类（CTX-M、SHV、TEM）和 C 类（P99、MIR、FOX）β-内酰胺酶的抑制剂。Vaborbactam 通过预价结合和共价结合与 Ambler A 类和 C 类 β-内酰胺酶相互作用。它不抑制 D 类或 B 类碳青霉烯酶。细菌分离株产生的新型 β-内酰胺酶会加速 β-内酰胺类抗生素的降解，降低其临床疗效，并给接受标准抗生素治疗的患者带来挑战。当与美罗培南联合使用时，vaborbactam 作为一种非自杀性 β-内酰胺酶抑制剂，可保护美罗培南免受丝氨酸 β-内酰胺酶（例如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 (KPC)）介导的降解。 药效学 瓦博巴坦单独使用不具有抗菌活性；它通过抑制某些微生物中的丝氨酸β-内酰胺酶，减缓其他抗菌药物（如美罗培南）的降解，从而恢复这些药物的抗菌活性。瓦博巴坦不会降低美罗培南对美罗培南敏感菌的活性。瓦博巴坦与美罗培南（一种培南类抗生素）联合使用时，能以浓度依赖的方式增强美罗培南对耐碳青霉烯类KPC大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌的杀菌活性。在某些对美罗培南不敏感的产KPC肠杆菌科细菌感染动物模型中，Vaborbactam可恢复美罗培南的抗菌活性。 Vaborbactam是一种新型的非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，对A类和C类丝氨酸β-内酰胺酶均有活性。它与美罗培南（商品名Vabomere）联合使用，获批用于治疗由敏感肠杆菌科细菌引起的复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎。该化合物是一种环状硼酸类抑制剂，可与β-内酰胺酶活性位点的丝氨酸形成可逆的共价复合物。 |
| 分子式 |
C12H16BNO5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
297.13
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| 精确质量 |
297.084
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| 元素分析 |
C, 48.51; H, 5.43; B, 3.64; N, 4.71; O, 26.92; S, 10.79
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| CAS号 |
1360457-46-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56649692
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| 外观&性状 |
Light brown to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.572
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
370
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S1C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])C(N([H])[C@]1([H])B(O[H])O[C@]([H])(C([H])([H])C(=O)O[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
IOOWNWLVCOUUEX-WPRPVWTQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H16BNO5S/c15-11(7-9-2-1-5-20-9)14-10-4-3-8(6-12(16)17)19-13(10)18/h1-2,5,8,10,18H,3-4,6-7H2,(H,14,15)(H,16,17)/t8-,10-/m0/s1
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| 化学名 |
2-((3R,6S)-2-hydroxy-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,2-oxaborinan-6-yl)acetic acid
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| 别名 |
RPX-7009; MP-7009; RPX7009; MP7009; REBO07; REBO 07; MP7; MP 7; RPX 7009; MP 7009; REBO-07; MP-7; Trade name: Vabomere
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5.26 mg/mL (~17.70 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (84.14 mM) in 108 mM sodium carbonate (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 27.5 mg/mL (92.55 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3655 mL | 16.8277 mL | 33.6553 mL | |
| 5 mM | 0.6731 mL | 3.3655 mL | 6.7311 mL | |
| 10 mM | 0.3366 mL | 1.6828 mL | 3.3655 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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