| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MKK4 (activator)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vacquinol-1 通过膜皱褶、细胞变圆、大量巨胞饮泡积累、ATP 耗竭和细胞质膜破裂，以 3.14 μM 的 IC50 值诱导胶质瘤细胞快速且特异性死亡。
激酶活性测定：Vacquinol-1（也称为 NSC-13316；NSC13316）是一种具有抗肿瘤活性的 MKK4（丝裂原活化蛋白激酶激酶 4）激活剂。 细胞活性测定：使用 CellTiter-Glo 发光细胞活力检测试剂盒，按照制造商的说明测定细胞活力。 Vacquinol-1 是一种特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 激活剂，MKK4 也称为 MAP2K4 或 MEK4。在胶质母细胞瘤细胞中，该化合物可触发一种非凋亡性细胞死亡途径，其特征是由大量巨胞饮作用驱动的灾难性空泡化，导致ATP耗竭和细胞质膜破裂。该化合物通过膜皱褶、细胞变圆、大量巨胞饮空泡积累、ATP耗竭和细胞质膜破裂，以3.14 µM的IC50值诱导胶质瘤细胞快速且特异性死亡。它对胶质瘤细胞具有高度细胞毒性，导致细胞完全丧失活力（以ATP耗竭为指标）。与星形孢菌素不同，该化合物在任何浓度或时间点均不影响caspase活性。在与人成纤维细胞的混合共培养体系中，它能选择性地靶向胶质瘤细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
此前已在人胶质母细胞瘤（GBM）小鼠模型中测试了Vacquinol-1抑制肿瘤进展的能力。在移植后6周，将Vacquinol-1或载体（DMSO）颅内注射到原细胞沉积部位。结果显示，肿瘤体积显著缩小，坏死面积以及hGFAP和hNestin的免疫反应性均显著降低。此外，仅在Vacquinol-1治疗的小鼠中观察到大量LAMP1染色。Vacquinol-1通过膜皱褶、细胞变圆、大量巨胞饮泡积累、ATP耗竭和细胞质膜破裂等机制，诱导胶质瘤细胞快速且特异性死亡，IC50值为3.14 µM。它对胶质瘤细胞具有很高的细胞毒性，导致细胞完全丧失活力（以ATP耗竭为指标）。与星形孢菌素不同，该化合物在任何浓度或时间点均未显示对半胱天冬酶活性的影响。它能选择性地靶向与人成纤维细胞混合共培养的胶质瘤细胞。在携带U3013 MG肿瘤的小鼠中，Vacquinol-1（15 µM颅内注射或20 mg/kg口服）可抑制肿瘤生长并延长生存期。该化合物具有优异的体内药代动力学和脑暴露量，并能减缓胶质母细胞瘤动物模型中的疾病进展。它具有较高的口服生物利用度和良好的脑渗透性。
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| 酶活实验 |
MKK4 的激活通过检测 MKK4 及其下游靶点 JNK 的磷酸化水平来评估。将胶质瘤细胞用 7.5 µM 的 Vacquinol-1 处理，并通过蛋白质印迹法分析 MKK4 的磷酸化水平。也可使用重组 MKK4 和适当的底物进行激酶活性测定，以确认其直接激活作用。这些测定证实了该化合物激活 MAPK 通路的能力。
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| 细胞实验 |
使用 CellTiter-Glo 发光细胞活力检测试剂盒测定不同浓度 Vacquinol-1 处理胶质瘤细胞系后的细胞活力。采用发光 ATP 检测法测定 ATP 消耗。通过光学显微镜和荧光染色评估空泡化。使用荧光底物测定 caspase 活性，以确认非凋亡性细胞死亡机制。在混合共培养实验中证实，该化合物对 GBM 细胞具有选择性细胞毒性，而对正常细胞无害。
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| 动物实验 |
溶于DMSO；15 μM或20 mg/kg；颅内注射、腹腔注射、口服
荷瘤小鼠 在荷瘤小鼠中，Vacquinol-1通过颅内注射（15 µM）或灌胃（20 mg/kg）给药。监测肿瘤生长并记录生存期。在人胶质母细胞瘤（GBM）小鼠模型中，移植后6周，将Vacquinol-1或载体（DMSO）颅内注射到原发肿瘤细胞沉积部位。该化合物在胶质母细胞瘤（GBM）小鼠模型中显示出减缓疾病进展和延长生存期的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Vacquinol-1 具有优异的体内药代动力学特性，血浆半衰期为 52 小时。它具有较高的口服生物利用度和良好的脑渗透性。该化合物在体内稳定，并具有良好的药代动力学性质。Vacquinol-1 的不同立体异构体表现出立体特异性的药代动力学和药效学特征。采购具有明确立体化学结构的化合物对于确保结果的可重复性至关重要。该化合物可溶于 DMSO，但不溶于水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于Vacquinol-1的全面毒理学数据有限。临床前研究表明，该化合物对成纤维细胞和胚胎干细胞等正常细胞的影响很小，提示其具有良好的选择性。操作过程中应遵守标准的实验室安全预防措施。该化合物尚未进行正式的人体毒理学评估，也未进入临床试验阶段。
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| 参考文献 |
Cell.2014 Apr 10;157(2):313-28.
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| 其他信息 |
Vacquinol-1 是一种小分子化合物，它通过非凋亡性细胞死亡途径诱导胶质母细胞瘤细胞发生大量空泡化。它破坏肿瘤细胞的自噬和巨胞饮作用，导致内溶酶体系统彻底崩溃。该化合物有望成为胶质母细胞瘤的潜在治疗药物，并已在临床前模型中对其溶瘤功效进行了研究。其精细的构效关系（对β-羟基哌啶或喹啉骨架的微小修饰即可显著降低其活性）使其成为胶质母细胞瘤表型筛选和体内疗效评估中不可或缺的阳性对照。Vacquinol-1 尚未进入临床试验，目前仍是研究胶质母细胞瘤生物学和非凋亡性细胞死亡途径的重要工具。
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| 分子式 |
C21H23CL3N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
425.779122591019
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| 精确质量 |
424.088
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| CAS号 |
2309312-85-2
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| 相关CAS号 |
Vacquinol-1 dihydrochloride;2309312-85-2
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| PubChem CID |
129896712
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
426
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1=CC(=C2C=CC=CC2=N1)C(C1CCCCN1)O.Cl.Cl
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (23.49 mM) in 50% PEG300 +50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3486 mL | 11.7432 mL | 23.4863 mL | |
| 5 mM | 0.4697 mL | 2.3486 mL | 4.6973 mL | |
| 10 mM | 0.2349 mL | 1.1743 mL | 2.3486 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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