| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VAF347 acts as a high-affinity ligand for the aryl hydrocarbon receptor (AhR). Upon binding, it triggers AhR translocation to the nucleus, heterodimerization with ARNT (aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator), and binding to xenobiotic response elements (XREs) in DNA. This activates transcription of AhR target genes, including CYP1A1, CYP1B1, and IL-22. The compound's immunomodulatory effects are mediated through AhR-dependent pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VAF347（0.01–20 μM；48–72 小时；HL-60 细胞）处理可改善视黄酸诱导的细胞生命周期[1]。VAF347（20 μM；48 小时；HL-60 细胞）处理可改善视黄酸启动的细胞周期[1]。视黄酸刺激的 AhR、Lyn、Vav1、c-Cbl 和 p47phox 的表达。MM1 细胞中 IL-4+GM-CSF 诱导的 IL-6 产生被 Fgr 与 c-Cbl、CD38 和 pS259c-Raf 以及 AhR 与 c-Cbl 和 VAF347 抑制；IC50 约为 5 nM[2]。多种反应似乎在信号体中被放大。体外实验表明，VAF347 能高效激活 AhR。该化合物能诱导人HepG2细胞中CYP1A1 mRNA的表达，EC50值约为1-5 nM。该化合物能抑制LPS刺激的人外周血单核细胞（PBMC）中IL-6的产生，IC50值为2.5 nM。此外，该化合物在1-10 nM浓度下能促进体外调节性T细胞（Treg）的分化，并增强FoxP3的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受 VAF347 治疗的野生型小鼠血清总 IgE 水平显著低于接受载体治疗的小鼠。突变体肺泡液中的 IL-5 含量也显著降低。VAF347 可在体内引起过敏性肺部炎症，但 AhR 缺陷型动物对此效应不敏感 [2]。体内研究表明，VAF347 在自身免疫性疾病动物模型中具有治疗效果。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型中，口服 VAF347（1-10 mg/kg/天）可显著降低疾病严重程度和脊髓炎症。在胶原诱导性关节炎大鼠模型中，口服 VAF347（5 mg/kg/天）可减轻爪肿胀和关节破坏。该化合物在过敏性气道炎症小鼠模型中也显示出疗效。
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| 酶活实验 |
体外AhR结合实验采用竞争性配体结合法。将人AhR蛋白（全长或LBD结构域）与10 nM [³H]-TCDD和浓度递增的VAF347（0.1 nM至10 µM）在结合缓冲液（50 mM HEPES、100 mM NaCl、1 mM DTT、0.1% CHAPS）中于25°C孵育2小时。使用羟基磷灰石柱分离未结合的配体，并计数放射性。IC50和Ki值由置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型： HL-60 细胞 测试浓度： 10 nM、100 nM、1 μM、10 μM、20 μM 孵育时间： 48 小时或 72 小时 实验结果： 增强了视黄酸诱导的 G1/0 细胞周期停滞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HL-60 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 视黄酸诱导的 AhR、Lyn、Vav1、c-Cbl 和 p47phox 表达增强。 对于体外细胞 AhR 激活实验，将稳定转染 CYP1A1-荧光素酶报告基因构建体的 HepG2 细胞接种于 96 孔板中。在 5% CO₂ 培养箱中，于 37°C 下用浓度为 0.01-1000 nM 的 VAF347 处理细胞 24 小时。孵育后，裂解细胞并测定荧光素酶活性。 EC50值采用非线性回归计算。细胞毒性通过平行MTT法进行评估。 |
| 动物实验 |
在体内EAE研究中，雌性C57BL/6小鼠皮下注射MOG₃₅₋₅₅肽（100 µg），该肽乳化于弗氏完全佐剂中。于第0天和第2天腹腔注射百日咳毒素。从第0天开始，每日口服VAF347，剂量分别为1、3或10 mg/kg，持续21天。每日记录临床评分。第21天，收集脊髓进行组织病理学分析（苏木精-伊红染色和卢克索尔快蓝染色）和细胞因子谱分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在Sprague-Dawley大鼠中，口服给药（10 mg/kg）后的药代动力学研究表明，VAF347在给药后2小时达到血浆峰浓度（Cmax），为2.5 µg/mL。口服生物利用度约为45%，血浆半衰期为6.5小时。该化合物与血浆蛋白高度结合（约98%）。它主要通过CYP1A1和CYP3A4酶代谢。主要经胆汁排泄，少量经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，VAF347 显示出良好的安全性。大鼠口服 LD50 >1000 mg/kg。在治疗剂量（1-10 mg/kg）下，未观察到明显的肝毒性或肾毒性。在高剂量（≥100 mg/kg）下，可见肝酶（ALT/AST）升高和轻度肝肿大。Ames 试验未检测到致突变性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
非甾体类抗炎药
VAF347 是一种白色至淡黄色固体，分子量为 369.4 g/mol。它可溶于 DMSO 和乙醇，但难溶于水。该化合物是研究 AhR 介导的免疫调节的重要研究工具。它已被研究作为治疗自身免疫性疾病（包括多发性硬化症和类风湿性关节炎）的潜在药物。目前尚未有临床试验报道。 |
| 分子式 |
C₁₇H₁₁CLF₃N₃
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|---|---|
| 分子量 |
349.74
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| 精确质量 |
349.059
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| CAS号 |
574759-62-9
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| PubChem CID |
10172275
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.632
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| tPSA |
37.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
399
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)Cl)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F
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| InChi Key |
XTKUZTBZRIJTFR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11ClF3N3/c18-13-3-1-2-11(10-13)15-8-9-22-16(24-15)23-14-6-4-12(5-7-14)17(19,20)21/h1-10H,(H,22,23,24)
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| 化学名 |
4-(3-chlorophenyl)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine
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| 别名 |
VAF 347 VAF-347
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~89.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.95 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8593 mL | 14.2963 mL | 28.5927 mL | |
| 5 mM | 0.5719 mL | 2.8593 mL | 5.7185 mL | |
| 10 mM | 0.2859 mL | 1.4296 mL | 2.8593 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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