| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auristatin
Val-Cit-PAB-MMAE targets cathepsin B, a cysteine protease that cleaves the Val-Cit dipeptide linker. Upon cleavage, the PAB spacer undergoes self-immolation, releasing the active MMAE payload. MMAE targets tubulin, inhibiting microtubule polymerization and causing cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Val-Cit-PAB-MMAE本身不具有直接活性；其活性依赖于组织蛋白酶B的切割，从而释放MMAE。MMAE是一种强效的抗有丝分裂剂，可抑制微管蛋白聚合，导致细胞周期停滞于G₂/M期并诱导细胞凋亡。Val-Cit-PAB连接子确保MMAE选择性地在组织蛋白酶B过表达的癌细胞中释放。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Val-Cit-PAB-MMAE 被用于抗体药物偶联物 (ADC) 中，这些 ADC 已在动物模型和临床试验中进行了体内评估。这些 ADC 靶向肿瘤相关抗原，将 MMAE 选择性地递送至肿瘤细胞。这种靶向策略提高了 MMAE 的治疗指数，降低了全身毒性，同时保持了强大的抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
体外非细胞检测Val-Cit-PAB-MMAE的方法通常包括测量组织蛋白酶B介导的连接子裂解。将该化合物与纯化的组织蛋白酶B孵育，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定MMAE或PAB-MMAE中间体的释放量。
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| 细胞实验 |
Val-Cit-PAB-MMAE 的体外细胞检测采用表达组织蛋白酶 B 和靶抗原（用于抗体偶联药物 (ADC) 研究）的癌细胞系。将细胞用含有 Val-Cit-PAB-MMAE 的 ADC 处理，评估的参数包括细胞活力（MTT 或 CCK-8 检测）、细胞周期分析、细胞凋亡（Annexin V/PI 染色）和 MMAE 释放（通过 LC-MS/MS 检测）。
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| 动物实验 |
Val-Cit-PAB-MMAE 的体内动物研究采用异种移植小鼠模型，该模型使用表达靶抗原的癌细胞系。抗体药物偶联物 (ADC) 通过静脉注射给药，评估的参数包括肿瘤生长抑制、生存期、血浆和组织中 MMAE 的浓度以及全身毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Val-Cit-PAB-MMAE（以偶联物形式）的分子量约为1317.6 g/mol。Val-Cit-PAB连接子和MMAE有效载荷的特性已得到充分表征。该化合物用于抗体药物偶联物（ADC）的开发，通常按照制造商建议的适当条件储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Val-Cit-PAB-MMAE的毒性主要与MMAE有效载荷相关。MMAE可引起周围神经病变、骨髓抑制以及其他与抗有丝分裂药物相关的毒性。Val-Cit-PAB连接子和PAB间隔子旨在通过实现药物在肿瘤细胞中的选择性释放来最大限度地降低全身毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Val-Cit-Pab-MMAE 是一种肽-药物偶联物，用于抗体药物偶联物 (ADC) 的靶向癌症治疗。它由 Val-Cit 二肽连接子、PAB 间隔子和强效抗有丝分裂剂 MMAE 组成。连接子在肿瘤细胞内被组织蛋白酶 B 切割，释放出 MMAE 以靶向杀伤细胞。该药物尚未获批作为独立药物上市，而是作为 ADC 开发中的一种组分。
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| 分子式 |
C58H94N10O12
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|---|---|
| 分子量 |
1123.4268
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| 精确质量 |
1122.705
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| 元素分析 |
C, 62.01; H, 8.43; N, 12.47; O, 17.09
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| CAS号 |
644981-35-1
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| 相关CAS号 |
Val-Cit-PAB-MMAE;644981-35-1
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| PubChem CID |
88914158
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1211.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
686.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.552
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
306
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
80
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| 分子复杂度/Complexity |
1980
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])O[H])=O)C([H])([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N(C(=O)OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H])=O)=O)C([H])([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
WZEAGSMYTVSXQA-XZZQEHRXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C58H94N10O12 c1-15-36(8)49(44(78-13)31-45(69)68-30-20-24-43(68)51(79-14)37(9)52(71)62-38(10)50(70)40-21-17-16-18-22-40)66(11)56(75)47(34(4)5)65-55(74)48(35(6)7)67(12)58(77)80-32-39-25-27-41(28-26-39)63-53(72)42(23-19-29-61-57(60)76)64-54(73)46(59)33(2)3/h16-18,21-22,25-28,33-38,42-44,46-51,70H,15,19-20,23-24,29-32,59H2,1-14H3,(H,62,71)(H,63,72)(H,64,73)(H,65,74)(H3,60,61,76)/t36-,37+,38+,42-,43-,44+,46-,47-,48-,49-,50+,51+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
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| 别名 |
Val-Cit-PAB-MMAE; MMAE ADC conjugate; N-PM-0008; N-PM 0008; N-PM0008; NPM-0008; NPM 0008; NPM0008;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 110 mg/mL (~97.91 mM)
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8901 mL | 4.4507 mL | 8.9013 mL | |
| 5 mM | 0.1780 mL | 0.8901 mL | 1.7803 mL | |
| 10 mM | 0.0890 mL | 0.4451 mL | 0.8901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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