| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Corticosteroid Hormone Receptor
Vamorolone targets the glucocorticoid receptor (GR) and the mineralocorticoid receptor (MR) with similar affinity. It also acts as a membrane stabilizer and inhibits the pro-inflammatory NF-κB signaling pathway. By binding to the GR, it modulates gene expression, leading to anti-inflammatory effects. Its "dissociative" mechanism means it preferentially promotes NF-κB inhibition (transrepression) over the activation of genes responsible for adverse effects (transactivation). This is achieved through its unique binding mode to the GR, which results in a more favorable side-effect profile compared to classic corticosteroids like prednisone and deflazacort. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 1 nM 或更高剂量下，vamorolone (VBP15) 可抑制 C2C12 消融细胞中 TNFα 诱导的促炎性 NF-κB 活化。暴露于 vamorolone (0.1, 1 μM) 30 分钟的人巨噬细胞在其主要组织中产生的 IL-1β 和 CCL-5 介质减少 [2]。vamorolone 是目前已知的解离型葡萄糖需求 (GR) 配体和盐皮质激素受体 (MR) 限制性拮抗剂 [3]。
体外实验表明，vamorolone 能以高亲和力与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合。在浓度低至 1 nM 时，它即可抑制 C2C12 肌细胞中 TNFα 诱导的促炎性 NF-κB 信号通路。它还能降低小鼠原代 DIPG 细胞中 NF-κB 通路炎症细胞因子的水平。 Vamorolone 还能保护肌营养不良蛋白缺乏细胞的细胞质膜免受物理损伤，这种作用与其糖皮质激素受体活性无关，并有助于其肌肉稳定特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与糖皮质激素类药物相比，vamolodone（5–30 mg/kg；Cherry）已被证实会在MDX模型中引起更显著的副作用[1]。在实验性自身免疫性脑炎小鼠模型中，vamolodone（30 mg/kg；侧位注射；每日一次，持续20天）可减轻中枢神经系统的炎症[2]。体内研究表明，vamorolone在多种动物模型中均显示出疗效，包括哮喘、多发性硬化症、炎症性肠病和肌营养不良症模型。在DMD模型中，vamorolone可改善肌营养不良症，且无皮质类固醇治疗通常伴随的副作用。针对DMD男孩的临床试验表明，vamorolone可维持线性生长，这是其优于已知会抑制生长发育的传统皮质类固醇的一大优势。一项针对2至4岁以下和7至18岁以下患有杜氏肌营养不良症（DMD）男孩的为期12周的开放标签II期研究（VBP15-006）表明，vamorolone安全且耐受性良好，未发生严重不良事件或对生长发育产生负面影响。从先前接受皮质类固醇治疗转为使用vamorolone的患者表现出追赶性生长。
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| 酶活实验 |
Vamorolone 的体外酶/受体结合（非细胞）测定采用膜制剂或纯化的糖皮质激素和盐皮质激素受体。将这些受体与放射性标记的配体（例如 [³H]地塞米松）和不同浓度的 Vamorolone 一起孵育。通过竞争性置换试验测定结合亲和力（Kd 或 IC50）。可使用报告基因检测法测定细胞裂解液中的 NF-κB 活性，以评估该化合物的抗炎潜力。
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| 细胞实验 |
Vamorolone的体外细胞实验采用C2C12肌肉细胞或其他相关细胞系进行。将细胞接种于培养板中，并用浓度为0.1至10 µM的Vamorolone处理不同时间点。为激活NF-κB通路，用TNFα处理细胞。采用ELISA法检测促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）水平，并使用报告基因检测法评估NF-κB活性。通过测量经受物理或化学应激的细胞中乳酸脱氢酶（LDH）的释放量来评估膜稳定性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（实验性自身免疫性脑脊髓炎）[2]
剂量： 30 mg/kg，每日一次，持续 20 天（从 MOG 33-55 肽免疫前一天开始，并持续给药） 实验结果： 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中枢神经系统炎症轻微减轻。 Vamorolone 的体内动物实验在 DMD（例如 mdx 小鼠）、哮喘、多发性硬化症和炎症性肠病的动物模型中进行。Vamorolone 通常口服给药。疾病严重程度通过各种终点指标进行评估，包括炎症标志物、肌肉功能测试（例如握力、悬线测试）、肌肉组织病理学分析和总体生存率。疗效与泼尼松龙或其他标准治疗皮质类固醇进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
与食物同服时，vamorolone 的中位达峰时间 (Tmax) 约为 2 小时。与高脂高热量饮食同服 vamorolone 可使 Cmax 降低 18%，AUC 增加 13%，Tmax 延迟 1 小时。与低脂低热量饮食同服 vamorolone 可使 Cmax 降低 4%，AUC 增加 14%，Tmax 延迟 1 小时。约 30% 的 vamorolone 剂量经粪便排泄（其中 15.4% 为原形），48% 经尿液排泄（其中 <1% 为原形）。基于群体药代动力学分析，对于体重 20 kg 的 DMD 患者，与食物同服 vamorolone 的表观分布容积为 162 L。根据群体药代动力学分析，体重20公斤的杜氏肌营养不良症（DMD）患者服用与食物同服的瓦莫罗酮的清除率为58升/小时。 代谢/代谢物 瓦莫罗酮可通过多种途径代谢，包括葡萄糖醛酸化、羟基化和还原。其代谢主要由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、UGT1A3、UGT2B7和UGT2B17介导。葡萄糖醛酸苷（通过直接葡萄糖醛酸化和氢化，随后再次葡萄糖醛酸化形成）是血浆和尿液中的主要代谢物。 生物半衰期 瓦莫罗酮的末端消除半衰期约为2小时。 瓦莫罗酮口服生物利用度良好，全身暴露量高。其药代动力学特征良好，半衰期支持每日一次给药。临床研究表明，该药物具有剂量依赖性药代动力学特征，清除迅速，且无蓄积。在临床前动物模型和涉及DMD患者的临床试验中，均已对Cmax、Tmax和AUC等详细药代动力学参数进行了表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
vamorolone 的体外蛋白结合率为 88.1%。 Vamorolone 具有良好的安全性，副作用显著少于传统糖皮质激素。在临床试验中，它不会引起泼尼松或地夫可特常见的生长抑制或骨密度下降。虽然观察到一些体重增加和剂量依赖性肾上腺抑制，但这些症状均可控制。在治疗剂量下，它通常耐受性良好。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Vamorolone是一种3-氧代-Δ(1),Δ(4)-甾体，其结构为孕甾-1,4,9(11)-三烯-17-醇，在3、20和21位分别被氧代、羟基和羟基取代。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗2岁及以上杜氏肌营养不良症患者。Vamorolone具有抗炎、免疫抑制和糖皮质激素受体激动作用。它是一种皮质类固醇、3-氧代-Δ(1),Δ(4)-甾体、20-氧代甾体、17α-羟基甾体、21-羟基甾体、伯α-羟基酮和叔α-羟基酮。Vamorolone是由Santhera Pharmaceuticals公司开发的一种新型全合成糖皮质激素。它用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的炎症和免疫失调。杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种以进行性神经肌肉退化为特征的神经肌肉疾病，也是美国最常见的肌营养不良症类型。尽管不良反应发生率相对较高，但皮质类固醇疗法仍然是 DMD 的标准治疗方法。由于其独特的受体结合特性，与其他皮质类固醇相比，Vamorolone 的不良反应谱更易耐受，从而为无法耐受或接受皮质类固醇不良反应的患者提供了一种新的治疗选择。Vamorolone 于 2023 年 10 月获得美国 FDA 批准，用于治疗 2 岁及以上杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。2023 年 12 月，它获得欧盟批准，用于治疗 4 岁及以上患者。Vamorolone 是一种皮质类固醇。其作用机制是作为皮质类固醇激素受体激动剂。Vamorolone 获准用于治疗美国 2 岁及以上杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者，以及欧盟 4 岁及以上患者。
杜氏肌营养不良症的治疗 作用机制 Vamorolone 是一种合成皮质类固醇，作为糖皮质激素受体激动剂，发挥抗炎和免疫抑制作用。它同时也是一种盐皮质激素受体拮抗剂。Vamorolone 在 DMD 患者中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。 药效学 在临床研究中，Vamorolone治疗可剂量依赖性地降低晨起皮质醇水平，并剂量依赖性地增加白细胞和淋巴细胞计数。 Vamorolone也称为VBP15。它已获得FDA和EMA批准用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。它的研发和获批代表着治疗这种毁灭性疾病的一项重大突破。目前正在进行和未来的研究正在探索其在其他炎症和自身免疫性疾病中的潜力。它是首个获批用于任何适应症的解离性类固醇。 |
| 分子式 |
C22H28O4
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|---|---|
| 分子量 |
356.45532
|
| 精确质量 |
356.199
|
| 元素分析 |
C, 74.13; H, 7.92; O, 17.95
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| CAS号 |
13209-41-1
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| 相关CAS号 |
13209-41-1; 10106-41-9 (acetate)
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| PubChem CID |
3035000
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.24g/cm3
|
| 沸点 |
548.3ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
299.4ºC
|
| 蒸汽压 |
2.63E-14mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.603
|
| LogP |
2.752
|
| tPSA |
74.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
775
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(=O)C=C[C@@]4(C3=CC[C@@]2([C@]1(C(=O)CO)O)C)C
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| InChi Key |
ZYTXTXAMMDTYDQ-DGEXFFLYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28O4/c1-13-10-18-16-5-4-14-11-15(24)6-8-20(14,2)17(16)7-9-21(18,3)22(13,26)19(25)12-23/h6-8,11,13,16,18,23,26H,4-5,9-10,12H2,1-3H3/t13-,16-,18+,20+,21+,22+/m1/s1
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| 化学名 |
(8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| 别名 |
Agamree; vamorolone; 13209-41-1; 17,21-Dihydroxy-16alpha-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione; VBP-15 free alcohol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~175.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8054 mL | 14.0268 mL | 28.0536 mL | |
| 5 mM | 0.5611 mL | 2.8054 mL | 5.6107 mL | |
| 10 mM | 0.2805 mL | 1.4027 mL | 2.8054 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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