| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Corticosteroid Hormone Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 1 nM 或更高剂量下，vamorolone (VBP15) 可抑制 C2C12 消融细胞中 TNFα 诱导的促炎 NF-κB 激活。暴露于瓦莫龙（0.1、1 μM）30 分钟的人巨噬细胞在其主要组织中产生较少的 IL1β 和 CCL5 介质 [2]。如今的解离葡萄糖需求 (GR) 配体和盐皮质激素受体 (MR) 限制性拮抗剂是瓦莫龙 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与药物糖皮质激素相比，瓦莫洛酮（5-30 mg/kg；Cherry）已被证明会在 MDX 中引起更严重的副作用 [1]。在患有实验性自身免疫性脑炎的小鼠中，瓦莫洛酮（30 mg/kg；侧卧；每天一次，持续 20 天）可减轻中枢神经系统的炎症[2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（实验性自身免疫性脑脊髓炎）[2]
剂量： 30 mg/kg，每日一次，持续 20 天（从 MOG 33-55 肽免疫前一天开始，并持续进行） 实验结果： 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中枢神经系统炎症轻微减轻。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
与食物同服后，vamorolone 的中位 Tmax 约为 2 小时。vamorolone 与高脂肪、高热量食物同服可使 Cmax 降低 18%，AUC 增加 13%，Tmax 延迟 1 小时。与低脂低热量餐同时服用vamorolone可使Cmax降低4%，AUC增加14%，Tmax延迟1小时。 大约30%的vamorolone剂量经粪便排泄（其中15.4%为原药），48%经尿液排泄（其中<1%为原药）。 基于群体药代动力学分析，对于体重20 kg的DMD患者，与餐同服vamorolone的表观分布容积为162 L。 基于群体药代动力学分析，对于体重20 kg的DMD患者，与餐同服vamorolone的清除率为58 L/h。 代谢/代谢物Vamorolone可通过多种代谢途径进行代谢，包括葡萄糖醛酸化、羟基化和还原。其代谢主要通过 CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、UGT1A3、UGT2B7 和 UGT2B17 介导。葡萄糖醛酸苷——通过直接葡萄糖醛酸化和氢化后再次葡萄糖醛酸化形成——是血浆和尿液中的主要代谢产物。 生物半衰期 vamorolone 的末端消除半衰期约为 2 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
vamorolone 的体外蛋白质结合率为 88.1%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
瓦莫罗酮是一种3-氧代-Δ(1),Δ(4)-甾体类固醇，其结构为孕甾-1,4,9(11)-三烯-17-醇，分别在3位、20位和21位被氧代、羟基和羟基取代。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗2岁及以上杜氏肌营养不良症患者。瓦莫罗酮具有抗炎、免疫抑制和糖皮质激素受体激动剂的作用。它是一种皮质类固醇，一种3-氧代-Δ(1),Δ(4)-类固醇，一种20-氧代类固醇，一种17α-羟基类固醇，一种21-羟基类固醇，一种伯α-羟基酮和一种叔α-羟基酮。
Vamorolone是由Santhera Pharmaceuticals公司开发的一种新型全合成糖皮质激素。它用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的炎症和免疫失调。DMD是一种神经肌肉疾病，其特征是神经肌肉功能逐渐退化，也是美国最常见的肌营养不良症类型。尽管不良反应发生率相对较高，但皮质类固醇疗法仍然是目前DMD的标准治疗方法。由于其独特的受体结合特性，Vamorolone 与其他皮质类固醇相比，具有更易耐受的不良反应谱，因此为那些无法耐受或不可接受皮质类固醇不良反应的患者提供了一种新的治疗选择。Vamorolone 于 2023 年 10 月获得美国 FDA 批准，用于治疗 2 岁及以上患者的杜氏肌营养不良症 (DMD)。2023 年 12 月，它在欧盟获得批准，用于治疗 4 岁及以上患者。 Vamorolone 是一种皮质类固醇。瓦莫罗酮的作用机制是作为皮质类固醇激素受体激动剂。 药物适应症 瓦莫罗酮适用于治疗美国2岁及以上杜氏肌营养不良症（DMD）患者，以及欧盟4岁及以上患者。 治疗杜氏肌营养不良症 作用机制 瓦莫罗酮是一种合成皮质类固醇，作为糖皮质激素受体激动剂发挥抗炎和免疫抑制作用。它也是盐皮质激素受体拮抗剂。 vamorolone 在 DMD 患者中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。 药效学 在临床研究中，vamorolone 治疗可引起晨起皮质醇水平剂量依赖性降低，以及白细胞和淋巴细胞计数剂量依赖性增加。 |
| 分子式 |
C22H28O4
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|---|---|
| 分子量 |
356.45532
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| 精确质量 |
356.199
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| 元素分析 |
C, 74.13; H, 7.92; O, 17.95
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| CAS号 |
13209-41-1
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| 相关CAS号 |
13209-41-1; 10106-41-9 (acetate)
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| PubChem CID |
3035000
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.24g/cm3
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| 沸点 |
548.3ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
299.4ºC
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| 蒸汽压 |
2.63E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.603
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| LogP |
2.752
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
775
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(=O)C=C[C@@]4(C3=CC[C@@]2([C@]1(C(=O)CO)O)C)C
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| InChi Key |
ZYTXTXAMMDTYDQ-DGEXFFLYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28O4/c1-13-10-18-16-5-4-14-11-15(24)6-8-20(14,2)17(16)7-9-21(18,3)22(13,26)19(25)12-23/h6-8,11,13,16,18,23,26H,4-5,9-10,12H2,1-3H3/t13-,16-,18+,20+,21+,22+/m1/s1
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| 化学名 |
(8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| 别名 |
Agamree; vamorolone; 13209-41-1; 17,21-Dihydroxy-16alpha-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione; VBP-15 free alcohol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~175.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8054 mL | 14.0268 mL | 28.0536 mL | |
| 5 mM | 0.5611 mL | 2.8054 mL | 5.6107 mL | |
| 10 mM | 0.2805 mL | 1.4027 mL | 2.8054 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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