| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VAS3947 targets NADPH oxidase (NOX) enzymes, including the NOX2 (gp91phox) and NOX4 isoforms. It acts as an electrophilic alkylating agent, covalently binding to conserved cysteine residues in the dehydrogenase domain of the NOX catalytic subunit. This irreversible inactivation blocks the electron transfer within the NOX enzyme complex, which is a critical step for the production of reactive oxygen species (ROS).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在低微摩尔浓度下，VAS3947 能可靠地抑制 NADPH 氧化酶活性，且不影响 ROS 检测、XOD 或 eNOS 活性。VAS3947 (30 µM) 对黄嘌呤/XOD 衍生的 L012 信号无影响，表明该化合物缺乏与 ROS 检测相关的任何抗氧化或清除活性。VAS3947 的 IC50 值为 12 µM，可完全抑制 CaCo-2 细胞匀浆中 NADPH 依赖的 ROS 生成[1]。VAS3947 可诱导细胞增殖停滞和死亡，且与抗 NOX 活性无关。最敏感的细胞系 MV-4-11 的 IC50 值为 2.6 ± 0.6 µM，而最不敏感的细胞系 THP-1 的 IC50 值为 4.9 µM [2]。VAS3947 可降低 ROS 水平。内质网 (ER) 应激及其引发的未折叠蛋白反应 (UPR) 由 VAS3947 启动 [2]。VAS3947 通过作用于 PKC3 的下游，以一种不依赖于 NOX 的机制抑制血小板活化和血栓形成。体外实验表明，VAS3947 在低微摩尔浓度下即可抑制 NOX 活性。它能持续抑制 NADPH 氧化酶活性，而不干扰黄嘌呤氧化酶 (XOD) 或内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的活性，这表明其对 NOX 家族具有特异性。然而，它对 NOX2 和 NOX4 并无固有选择性，对这两种亚型的抑制效力相当。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NADPH氧化酶匹配
体内，VAS3947具有强效的抗血小板作用。它通过PKC下游的NOX非依赖性通路减弱血小板活化和血栓形成。它还能通过UPR激活诱导细胞凋亡，这主要是由于蛋白质聚集和错误折叠所致，而这与它的抗NOX活性无关。VAS3947已被证明可以减少细胞增殖，但也能引发强烈的氧化应激和细胞凋亡。 |
| 酶活实验 |
VAS3947 的体外酶/受体结合（非细胞）检测方法包括：在 NADPH 存在下，使用鲁米诺或 L012 增强的化学发光法测定细胞裂解液或膜制备物中的 NOX 酶活性。VAS3947 以不同浓度加入，并评估其对 ROS 生成的抑制作用。为确保抑制作用的特异性，需验证其对其他氧化酶（如 XOD 和 eNOS）的选择性。
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| 细胞实验 |
VAS3947 的体外细胞实验采用多种细胞类型，例如血小板、内皮细胞或免疫细胞。细胞用浓度通常为 1 至 50 µM 的 VAS3947 处理不同时间点。活性氧 (ROS) 的产生通过 DCFH-DA 等荧光探针进行检测。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 染色、caspase 活性检测和 UPR 标志物监测进行评估。
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| 动物实验 |
VAS3947 的体内动物实验通常在血栓或炎症模型中进行。实验中，将 VAS3947 给药于动物模型，并评估血小板聚集、血栓形成和炎症标志物等终点指标。同时，将其疗效与其他 NOX 抑制剂或抗血小板药物进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VAS3947 具有细胞渗透性，且与前体 VAS 2870 相比，其水溶性有所提高。由于其亲电性，在强还原剂（如 DTT、GSH）存在下易发生降解。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，VAS3947 在有效剂量下耐受性良好，未见明显的脱靶毒性报道。它不干扰黄嘌呤氧化酶 (XOD) 或内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的活性。然而，在某些细胞环境下，它可诱导细胞凋亡和氧化应激。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
第一份来源中的结构
VAS3947 是一种用于研究 NOX 生物学和氧化应激的研究化合物。它是研究 NOX 在血小板功能、炎症和细胞凋亡中作用的重要工具。它尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C14H10N6OS
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|---|---|
| 分子量 |
310.335
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| 精确质量 |
310.063
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| 元素分析 |
C, 54.18; H, 3.25; N, 27.08; O, 5.16; S, 10.33
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| CAS号 |
869853-70-3
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| PubChem CID |
7471335
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
577.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
303.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.801
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| LogP |
1.96
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
369
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=NC=CO1)C1=C2C(=NC=N1)N(CC1C=CC=CC=1)N=N2
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| InChi Key |
JVZDLDFNSCFLPM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10N6OS/c1-2-4-10(5-3-1)8-20-12-11(18-19-20)13(17-9-16-12)22-14-15-6-7-21-14/h1-7,9H,8H2
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| 化学名 |
2-(3-benzyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)sulfanyl-1,3-oxazole
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| 别名 |
VAS3947; VA S3947; VA-S3947
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~322.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2223 mL | 16.1114 mL | 32.2227 mL | |
| 5 mM | 0.6445 mL | 3.2223 mL | 6.4445 mL | |
| 10 mM | 0.3222 mL | 1.6111 mL | 3.2223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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