| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vatiquinone primarily targets cellular redox pathways and inhibits ferroptosis, a form of regulated cell death driven by iron-dependent lipid peroxidation. It modulates the activity of oxidoreductases including NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1), leading to increased cellular glutathione (GSH) concentration and improvement in redox status. By enhancing the cellular antioxidant capacity, Vatiquinone protects cells from oxidative stress.
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| 体外研究 (In Vitro) |
铁死亡是一种脂质和铁依赖性的细胞死亡，与脂氧合酶诱导的脂质过氧化物生成和谷胱甘肽耗竭有关。在PCH6患者的成纤维细胞中，EPI-743抑制RSL3诱导的铁死亡，平均EC50值为17.3-21.8 nM [3]。EPI-743在37、111和333 nM浓度下可抑制BODIPY 581/591 C11脂质氧化，作用时间为24小时 [3]。EPI-743（0.1 nM-1 mM；48小时）可有效预防RSL3（2 μM）、FeC（100 μM）和BSO（50 μM）诱导的铁死亡 [3]。在PCH6患者成纤维细胞中，EPI-743（1 μM，3小时）被还原为EPI-743氢醌（EPI-743-HQ），而EPI-743-HQ（0.1-100 μM；30分钟）可抑制人体活性。在100 μM浓度下，15-脂氧合酶（15-LO）的活性抑制率为20%，IC50为4.4 μM [3]。
瓦替醌是一种强效的铁死亡抑制剂。它能抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂L-丁硫氨酸-(S,R)-亚砜亚胺（BSO）引起的细胞活力下降，BSO会消耗谷胱甘肽并诱导铁死亡。该化合物通过提高细胞内GSH浓度和改善氧化还原状态来保护细胞免受氧化应激损伤。它是α-生育三烯酚的代谢产物，具有抗氧化作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Vatiquinone已在多种线粒体疾病的临床前模型中进行了评估。它是一种口服化合物，已显示出治疗线粒体疾病及其他线粒体功能障碍相关疾病的潜力。现有资料中并未详细列出动物模型中的具体体内疗效数据，但该化合物已进入线粒体疾病的临床试验阶段（NCT04378075）。
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| 酶活实验 |
瓦替醌与NQO1和其他氧化还原酶的结合及活性可通过酶活性测定进行评估。NQO1活性通过其在NADH存在下还原底物（例如2,6-二氯酚靛酚或甲萘醌）的能力来测定。加入不同浓度的瓦替醌，并测定其对酶活性的影响。此外，该化合物清除自由基的能力也可使用标准抗氧化测定方法进行测定，例如DPPH或ABTS自由基清除测定。现有文献中未详细描述具体实验方案。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[3]
细胞类型： 原代成纤维细胞和B淋巴细胞 测试浓度： 0-1 mM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制RSL3介导的B淋巴细胞铁死亡。细胞活力恢复至与未处理细胞相当的水平，表明完全挽救。 为了评估Vatiquinone的细胞保护作用，用铁死亡诱导剂（例如BSO或erastin）处理细胞（例如成纤维细胞或神经元细胞）。在加入诱导剂之前或同时加入不同浓度的Vatiquinone。24-48小时后，使用MTT或LDH法测量细胞活力。该化合物抑制铁死亡的能力以EC50值表示，该值代表其对细胞死亡的保护作用。细胞内谷胱甘肽水平也可用于验证其作用机制。 |
| 动物实验 |
目前尚无关于Vatiquinone体内动物实验的具体方案。然而，作为一种正在研发用于治疗线粒体疾病的化合物，它很可能已在这些疾病的动物模型中进行过评估。典型的研究方法是给疾病模型小鼠口服该化合物，并评估其功能和生化指标，例如存活率、运动功能和组织谷胱甘肽水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
瓦替醌是一种口服化合物。现有资料中未详细列出其具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。作为一种处于临床阶段的化合物，其药代动力学特征可能已在临床前动物模型和人体中得到表征。该化合物的分子量为440.66，分子式为C29H44O3。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供Vatiquinone的具体毒性数据。然而，作为一种已在临床试验（NCT04378075）中评估的化合物，其安全性已在人体中得到验证。临床研究表明，该化合物总体耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
瓦尔特醌已被研究用于治疗和预防视网膜病变、雷特综合征、遗传性疾病、噪声性听力损失以及甲基丙二酸尿症和同型半胱氨酸尿症（Cblc型）。
药物适应症 治疗弗里德赖希共济失调 治疗线粒体疾病 治疗雷特综合征 瓦尔特醌也称为EPI-743、α-生育三烯酚醌和PTC-743。它是α-生育三烯酚的代谢产物，也是辅酶Q10的高效类似物。它具有抗氧化和铁死亡抑制活性，并用于线粒体疾病的研究。该化合物的CAS号为1213269-98-7，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C29H44O3
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|---|---|
| 分子量 |
440.657869338989
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| 精确质量 |
440.329
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| 元素分析 |
C, 79.04; H, 10.06; O, 10.89
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| CAS号 |
1213269-98-7
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| PubChem CID |
46184405
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow oily liquid (sizes under 1g will be supplied in ethanol at 10mg/mL)
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
565.6±39.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
309.9±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.512
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| LogP |
9.35
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| tPSA |
54.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
857
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O[C@](C)(CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/C)CCC1C(C(C)=C(C)C(C=1C)=O)=O
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| InChi Key |
LNOVHERIIMJMDG-XZXLULOTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H44O3/c1-20(2)12-9-13-21(3)14-10-15-22(4)16-11-18-29(8,32)19-17-26-25(7)27(30)23(5)24(6)28(26)31/h12,14,16,32H,9-11,13,15,17-19H2,1-8H3/b21-14+,22-16+/t29-/m1/s1
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| 化学名 |
2-((R,6E,10E)-3-hydroxy-3,7,11,15-tetramethylhexadeca-6,10,14-trien-1-yl)-3,5,6-trimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
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| 别名 |
EPI743; ATQ3; EPI-743; ATQ-3; EPI 743; alpha-Tocotrienol quinone. ATQ 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~226.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2693 mL | 11.3466 mL | 22.6932 mL | |
| 5 mM | 0.4539 mL | 2.2693 mL | 4.5386 mL | |
| 10 mM | 0.2269 mL | 1.1347 mL | 2.2693 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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