| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VDAC, mtDNA release, IFN signaling, neutrophil extracellular traps
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用MST方法分析VBIT-4与重组纯化的VDAC1、VDAC2和VDAC3的相互作用。VBIT-4以相似的结合亲和力与三种重组亚型结合，尽管比从大鼠肝线粒体纯化的VDAC1低3倍。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
VDAC寡聚化抑制剂VBIT-4在系统性红斑狼疮小鼠模型中降低mtDNA释放、IFN信号传导、中性粒细胞外陷阱和疾病严重程度。因此，VDAC低聚抑制是一种潜在的治疗与mtDNA释放相关疾病的方法
VBIT-4可改善MpJ Faslpr小鼠的狼疮样症状。VBIT-4阻断了皮肤病变的发展和伴随白细胞浸润的表皮增厚，并在不影响死亡率或体重的情况下抑制了面部和背部脱发。VBIT-4还降低了脾脏和淋巴结重量。[2] |
| 酶活实验 |
鉴定VDAC1低聚抑制剂的高通量筛选使用96孔形式的细胞进行筛选，以增强BRET2信号，从而鉴定VDAC1-低聚抑制剂。转染具有低VDAC1水平的T-REx细胞以表达rVDAC1-GFP2和rVDAC1 Rluc，并以9000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。将化合物（1μl的2mm储备溶液）添加到100μl中的最终浓度为10μm（1%的DMSO最终浓度）。将细胞与NCI化合物预孵育1小时，然后与凋亡诱导剂再孵育3小时（STS，1μm；亚硒酸盐，30μm；As2O3，60μm）。通过机器人系统将测试的NCI化合物分配到96孔板中。处理后，除去培养基，并如上所述测定BRET2信号。液体处理是用Tecan（Männedorf，Switzerland）Freedom 150 Robotic&MCA液体处理系统完成的，尽管荧光素酶发光和荧光读数是通过机器人集成的Tecan Infinite M1000阅读器获得的。[1]
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| 细胞实验 |
交联实验PBS中的细胞（2.5–3 mg/ml）在适当处理后收获，并与交联试剂EGS（pH 8.3）孵育15分钟。使用抗VDAC1抗体对样品（60–80μg蛋白质）进行SDS-PAGE和免疫印迹。使用FUSION-FX对免疫反应性VDAC1二聚体、三聚体和多聚体带进行定量分析。[1]
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| 动物实验 |
Animal model of SLE (systemic lupus erythematosus)
Formulation: VBIT-4 was freshly dissolved in DMSO and diluted in water (final pH 5.0, DMSO 0.05%). Doses: 20 mg/kg Administration route: taken with drinking water Animal model of SLE (systemic lupus erythematosus). All experiments were approved by the ACUC (Animal Care and Use Committee) of the NIH/NHLBI. Female MRL/MpJ-Faslpr/J mice (stock #000485) were used as a model to determine the etiology of systemic lupus erythematosus (SLE). MRL/MpJ mice were used as a control for MRL/MpJ-Faslpr/J mice. All mice were purchased from The Jackson Laboratory. VBIT-4 was freshly dissolved in DMSO and diluted in water (final pH 5.0, DMSO 0.05%). The MRL/MpJ-Faslpr/J mice were treated with a daily freshly diluted dose of VBIT-4 (20 mg/kg) or vehicle water (final pH 5.0, DMSO 0.05%) in drinking water for 5 w, beginning at 11 w of age until euthanasia at 16 w of age. Blood and urine samples were collected when the mice were 16 w of age. Body weight were measured before and after VBIT-4 administration (11 and 16 w of age respectively). Skin, kidney, thymus, and lymph nodes were also collected.[2] |
| 参考文献 |
[1] Novel Compounds Targeting the Mitochondrial Protein VDAC1 Inhibit Apoptosis and Protect against Mitochondrial Dysfunction. J Biol Chem. 2016 Nov 25;291(48):24986-25003. doi: 10.1074/jbc.M116.744284. Epub 2016 Oct 13.\nPMID: 27738100; [2] Science. 2019 Dec 20;366(6472):1531-1536. doi: 10.1126/science.aav4011. Epub 2019 Dec 19.\nPMID: 31857488 [3] Sci Rep. 2020 Dec 16;10(1):22101. doi: 10.1038/s41598-020-79056-w.PMID: 33328613 |
| 分子式 |
C21H23CLF3N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
457.8738
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| 精确质量 |
457.138Molecular Weight
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| 元素分析 |
C, 55.09; H, 5.06; Cl, 7.74; F, 12.45; N, 9.18; O, 10.48
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| CAS号 |
2086257-77-2
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| 相关CAS号 |
2086257-77-2 (racemate);2086268-69-9 (R-isoemr);2086269-51-2 (S-isomer);
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
65Ų
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| SMILES |
OCC(N1CCN(C2=CC=C(OC(F)(F)F)C=C2)CC1)CC(NC3=CC=C(Cl)C=C3)=O
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| InChi Key |
QYSQXVAEFPWMEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23ClF3N3O3/c22-15-1-3-16(4-2-15)26-20(30)13-18(14-29)28-11-9-27(10-12-28)17-5-7-19(8-6-17)31-21(23,24)25/h1-8,18,29H,9-14H2,(H,26,30)
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| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)butanamide
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| 别名 |
VBIT-4; VBIT4; VBIT 4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : 90 mg/mL (~200 mM)
Ethanol : 40-90 mg/mL Water : < 1 mg/mL (Insoluble) |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
~4.5 mg/ml (9.8 mM) in 5% DMSO: 40% PEG300: 5% Tween 80: 50% ddH2O
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1840 mL | 10.9201 mL | 21.8403 mL | |
| 5 mM | 0.4368 mL | 2.1840 mL | 4.3681 mL | |
| 10 mM | 0.2184 mL | 1.0920 mL | 2.1840 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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