| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cathepsin S (Cat S), a lysosomal cysteine protease involved in the degradation of invariant chain (CD74) during MHC class II antigen presentation, and also in the processing of extracellular matrix proteins. VBY-825 is a potent and selective inhibitor of Cat S, with an IC₅₀ of 0.85 nM. It exhibits excellent selectivity over other cathepsins, including cathepsins B, H, L, K, and V, with selectivity ratios ranging from 100- to >1000-fold. By irreversibly binding to the active site cysteine residue, it permanently inactivates the enzyme, blocking its proteolytic activity and subsequent downstream signaling pathways involved in inflammation and immune responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VBY-825 对人组织蛋白酶 S 表现出强效的体外抑制活性，IC₅₀ 值为 0.85 nM。酶动力学研究表明，该化合物表现出快速且时间依赖性的抑制作用，符合不可逆机制。该化合物对一系列相关蛋白酶具有高度选择性，对组织蛋白酶 K、L 和 V 的 IC₅₀ 值 >100 nM，对组织蛋白酶 B 和 H 的 IC₅₀ 值 >1 µM。在基于细胞的实验中，VBY-825 能有效抑制人 B 细胞和树突状细胞中不变链的加工，导致 MHC II 类分子表面表达降低和抗原呈递受损。这转化为体外 T 细胞活化和增殖的阻断，表明其具有免疫调节潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，VBY-825 已在自身免疫性疾病和疼痛的临床前模型中显示出疗效。在类风湿性关节炎（胶原诱导性关节炎）小鼠模型中，口服 VBY-825 可显著降低临床评分、关节炎症和软骨破坏。在慢性疼痛（神经损伤未受损）模型中，该化合物可缓解机械性痛觉过敏，提示组织蛋白酶 S 在疼痛敏化中发挥作用。该化合物在过敏性气道炎症和多发性硬化症模型中也显示出活性。其体内作用归因于对组织蛋白酶 S 的抑制，从而减少抗原呈递、降低促炎细胞因子的产生并调节免疫细胞浸润。VBY-825 通常以口服或腹腔注射的方式给药，其制剂包括 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水。
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| 酶活实验 |
VBY-825 的体外酶活性测定通常使用重组人组织蛋白酶 S。将该酶与荧光底物（例如 Z-Val-Val-Arg-AMC）以及不同浓度的 VBY-825 化合物在测定缓冲液（例如 50 mM 乙酸钠，pH 5.5，5 mM DTT，1 mM EDTA）中于 37°C 下孵育。通过荧光（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm）连续监测游离 AMC（7-氨基-4-甲基香豆素）的释放。绘制底物水解的初始速率与化合物浓度的关系曲线，以确定 IC₅₀ 值。为了进行选择性分析，使用其他组织蛋白酶（B、K、L、V 等）及其各自的优先底物进行类似的测定。通过预孵育时间依赖性实验证实化合物的不可逆性。
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| 细胞实验 |
VBY-825 的体外细胞实验主要关注其对抗原呈递和 T 细胞活化的影响。将人外周血单核细胞 (PBMC) 或 B 细胞系（例如 Raji 细胞系）用该化合物处理数小时，然后用抗原或超抗原刺激。通过流式细胞术或 ELISA 检测 MHC II 类分子的表面表达以及特定肽-MHC 复合物向 T 细胞杂交瘤的呈递情况。或者，通过将化合物处理的树突状细胞与同种异体 T 细胞混合进行混合淋巴细胞反应 (MLR)，并测量 [³H]-胸苷掺入或 CFSE 稀释度，来检测该化合物对 T 细胞增殖的影响。这些实验证实，VBY-825 对组织蛋白酶 S 的抑制作用可有效阻断免疫突触和下游 T 细胞反应，从而验证了其作用机制。
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| 动物实验 |
VBY-825 的体内动物研究通常采用自身免疫性疾病的小鼠模型。在胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型中，DBA/1J 小鼠用牛 II 型胶原蛋白和弗氏完全佐剂进行免疫。疾病发作后，每日通过灌胃给予 VBY-825，剂量范围为 10 至 100 mg/kg。监测临床评分（关节肿胀和红斑）、爪厚度和体重。研究结束时，采用 ELISA 法检测血清细胞因子水平（TNF-α、IL-6、IL-17），并对关节组织进行组织学评分，评估炎症、滑膜形成和骨侵蚀情况。在神经损伤模型中，大鼠单次口服 VBY-825（例如 30 mg/kg），并在治疗前后使用 von Frey 纤维丝评估机械性痛觉过敏。这些模型证明了该化合物在免疫和疼痛疾病方面的治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VBY-825 具有良好的药代动力学特性。在大鼠中，口服生物利用度约为 40-60%，半衰期为 2-4 小时。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率（85-90%），且分布容积表明其具有组织渗透性。它主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢，并已鉴定出多种代谢产物。在小鼠中，口服 30 mg/kg 剂量后，其 Cmax 约为 5 µM，AUC 约为 20 µM·h，足以实现持续的靶点抑制。该化合物的制剂为 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水，用于口服给药。体外研究表明，该化合物在 DMSO 中的溶解度可达 100 mM，水溶性中等（约 50 µg/mL）。为了长期稳定性，应以粉末形式储存在-20°C下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VBY-825 的毒理学特征已在临床前安全性研究中得到评估。在大鼠和犬的重复给药毒性研究中，该化合物在剂量高达 100 mg/kg/天、持续 28 天的情况下总体耐受性良好，未观察到明显的靶器官毒性。在大鼠中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 30 mg/kg。在更高剂量下，观察到胃肠道紊乱（恶心、腹泻）和肝转氨酶轻度升高，这可能与肠道靶向作用有关。在 Ames 试验和微核试验中均未观察到遗传毒性。该化合物在治疗浓度下并非 CYP450 酶的显著抑制剂。实验室操作时，建议采取蛋白酶抑制剂的标准防护措施，包括佩戴手套和护目镜。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
VBY-825 是由 ViroBay（现为勃林格殷格翰旗下公司）开发的一种研究化合物。它也是一种高效且选择性的组织蛋白酶 S 抑制剂。其不可逆的抑制机制可使其靶向作用持续较长时间，这可能有利于长期给药。该化合物已被广泛应用于学术和制药研究，以阐明组织蛋白酶 S 在多种病理过程中的作用，包括自身免疫性疾病、癌症转移和疼痛。它有时也被称为研究组织蛋白酶 S 生物学的工具化合物。尽管尚未进入临床试验阶段，但它已成为开发更多候选药物的重要先导化合物。该化合物可从化学品供应商处获得，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H29F4N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
535.5521
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| 精确质量 |
535.176
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| CAS号 |
1310340-58-9
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| 相关CAS号 |
(S,R,R)-VBY-825
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| PubChem CID |
70945511
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.208
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| tPSA |
129.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
908
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC[C@@H](C(=O)C(=O)NC1CC1)NC(=O)[C@H](CS(=O)(=O)CC2CC2)N[C@@H](C3=CC=C(C=C3)F)C(F)(F)F
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| InChi Key |
PPUXXDKQNAHHON-BJLQDIEVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29F4N3O5S/c1-2-17(19(31)22(33)28-16-9-10-16)30-21(32)18(12-36(34,35)11-13-3-4-13)29-20(23(25,26)27)14-5-7-15(24)8-6-14/h5-8,13,16-18,20,29H,2-4,9-12H2,1H3,(H,28,33)(H,30,32)/t17-,18-,20-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-N-cyclopropyl-3-[[(2R)-3-(cyclopropylmethylsulfonyl)-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-(4-fluorophenyl)ethyl]amino]propanoyl]amino]-2-oxopentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~233.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.88 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8672 mL | 9.3362 mL | 18.6724 mL | |
| 5 mM | 0.3734 mL | 1.8672 mL | 3.7345 mL | |
| 10 mM | 0.1867 mL | 0.9336 mL | 1.8672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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