Verbenalin   中文名称: 马鞭草苷

- RNA‑dependent RNA polymerase (RdRp, nsp12) of SARS‑CoV‑2 (predicted by molecular docking; S‑score = –8.410, interacting residues: Arg349, Ser664, Asn628, Pro677, Glu350) [3].

前列腺炎小鼠模型：将0.02 mL 25%小枝灵注射液局部注射到雄性KM小鼠（25.0 ± 1.0 g）的前列腺内，以诱导前列腺炎。马鞭草素（纯度50.13%）以200 mg/kg（高剂量）、100 mg/kg（中剂量）或50 mg/kg（低剂量）的剂量，每日一次，连续21天。与模型对照组相比，所有马鞭草素组的 24 小时饮水量均增加（第 14 天：分别为 +2.8%、+2.4%、+0.4%；第 28 天：分别为 +19.1%、+14.8%、+7.7%），前列腺液中白细胞计数显著降低（HD：1.47 ± 0.38 × 10⁹/L，MD：2.05 ± 0.89，LD：2.19 ± 0.67 vs 模型 6.62 ± 1.80，P<0.01），卵磷脂小体密度评分显著升高（HD：3.36 ± 0.58，MD：3.20 ± 0.80，LD：2.82 ± 0.59 vs 模型 1.55 ± 0.50，P<0.01）。前列腺内炎症细胞的体积密度（Vv）显著降低（HD组：0.3 ± 0.1%，MD组：0.5 ± 0.1%，LD组：3.4 ± 0.2% vs 模型组 6.2 ± 0.6%，P<0.01）。组织病理学检查显示，马鞭草素HD组和MD组前列腺腺体结构几乎恢复正常，腺体扩张、上皮扁平化和间质纤维化/炎症浸润均有所减少。睾丸病理改变显著减轻（精原细胞嗜酸性改变减少），附睾纤维增生和炎症细胞浸润减少（HD组效果最佳，P<0.01），胸腺皮质厚度和淋巴细胞数量显著增加（P<0.01），表明免疫功能增强。肾脏病理变化显示出潜在的保护趋势[1]。
- 局灶性脑缺血再灌注大鼠模型：雄性KM大鼠（25-30 g）接受大脑中动脉闭塞（2 h），随后进行再灌注（22 h）。在再灌注前10分钟，通过尾静脉注射马鞭草素（纯度98.07%），剂量分别为20 mg/kg（高剂量）、10 mg/kg（中剂量）或5 mg/kg（低剂量）。与模型组相比，马鞭草素显著降低了死亡率（高剂量组：25%，中剂量组：31.25%，低剂量组：31.25% vs 模型组 37.5%）、神经功能缺损评分（高剂量组：1.9 ± 0.5，中剂量组：2.0 ± 0.7，低剂量组：2.1 ± 0.8 vs 模型组 3.1 ± 0.6）、血清 S-100β 水平（高剂量组：16.732 ± 4.007 ng/mL，中剂量组：17.188 ± 2.944 ng/mL，低剂量组：17.860 ± 2.997 ng/mL vs 模型组 22.636 ± 3.563 ng/mL）以及脑梗死面积百分比（高剂量组：18.825 ± 9.213%，中剂量组：22.417 ± 8.917%，低剂量组：17.860 ± 2.997 ng/mL vs 模型组 22.636 ± 3.563 ng/mL）。 27.507 ± 7.884% vs 模型 32.477 ± 7.044%)。脑组织分析显示，马鞭草素显著降低了促凋亡蛋白Bax（高剂量组：2.805 ± 0.530 ng/mL，中剂量组：2.826 ± 0.440 ng/mL，低剂量组：2.995 ± 0.435 ng/mL，对照组：4.005 ± 0.507 ng/mL）和Caspase-3（高剂量组：9.812 ± 1.400 pmol/L，中剂量组：10.609 ± 1.491 pmol/L，低剂量组：10.841 ± 1.572 pmol/L，对照组：13.434 ± 0.869 pmol/L）的水平，并提高了抗凋亡蛋白Bcl-2（高剂量组：16.058 ± 1.220 ng/mL，中剂量组：15.140 ± 1.067 ng/mL，低剂量组：14.816 ± 1.050 ng/mL，对照组：13.434 ± 0.869 pmol/L）的水平。 11.937 ± 1.402）。HD组和MD组的Na⁺K⁺‑ATPase和Mg²⁺‑ATPase活性均显著升高（Na⁺K⁺‑ATPase：HD组4.885 ± 2.000，MD组4.212 ± 1.136 vs 模型组2.818 ± 0.565；Mg²⁺‑ATPase：HD组5.256 ± 1.638，MD组4.313 ± 1.853 vs 模型组2.551 ± 0.558）。脑皮层和海马的组织病理学检查显示，马鞭草素以剂量依赖的方式减少神经元水肿、坏死和梗死面积[2]。

大鼠脑组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3水平的测定：再灌注22小时后，将大鼠脑组织（左半球）在冰冷的生理盐水（9:1 v/w）中匀浆，并在4℃下以3000 rpm离心10分钟。收集上清液，并使用商业化的ELISA试剂盒，按照制造商的说明书测定Bax（促凋亡蛋白）、Bcl-2（抗凋亡蛋白）和Caspase-3（执行半胱天冬酶）的水平。Bax和Bcl-2的结果以ng/mL表示，Caspase-3的结果以pmol/L表示[2]。
- 大鼠脑组织中ATPase活性的测定：使用上述制备的脑匀浆，通过商业化的ATPase检测试剂盒（基于无机磷的释放）测定Na⁺K⁺-ATPase和Mg²⁺-ATPase的活性。活性以μmol Pi/mg蛋白/小时表示[2]。
- 血清S-100β蛋白水平测定：从再灌注后的大鼠采集血液，分离血清，并使用ELISA试剂盒测定S-100β蛋白水平。结果以ng/mL表示[2]。
- 前列腺、睾丸、附睾、肾脏和胸腺的组织病理学评分：在光学显微镜下检查组织切片（石蜡包埋，HE染色）。根据文献中定义的标准，对病理变化进行半定量分级（-、+、++、+++）。对于前列腺，炎症区域的体积密度（Vv）使用测试格子公式计算：Vv = P∑n / 参考系统∑n × 100% [1]。

前列腺炎小鼠模型：将SPF级雄性KM小鼠（25.0 ± 1.0 g）随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组（前列康片，1.5 g/kg）以及马鞭草素高剂量组（200 mg/kg）、中剂量组（100 mg/kg）和低剂量组（50 mg/kg）（每组n=10）。在戊巴比妥钠麻醉（35 mg/kg，腹腔注射）下，通过向小鼠背侧前列腺注射0.02 mL 25%小枝灵注射液诱导前列腺炎。空白对照组进行假手术。术后，肌注青霉素（200,000 U/kg）3天以预防感染。从术后第8天开始，每天一次通过灌胃法给予马鞭草素（溶于蒸馏水），剂量为0.2 mL/10 g体重，持续21天。空白对照组和模型对照组给予蒸馏水。在造模后第14天和第28天，测量24小时饮水量。第29天，小鼠经颈椎脱臼处死，并收集前列腺、睾丸、附睾、肾脏和胸腺进行组织病理学和白细胞/卵磷脂小体分析[1]。
- 局灶性脑缺血再灌注大鼠模型：雄性KM大鼠（25-30 g）随机分为对照组（假手术组）、模型组、阳性对照组（尼莫地平30 mg/kg）和马鞭草素高剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（10 mg/kg）和低剂量组（5 mg/kg）（每组n=16）。所有组均每日灌胃给予0.1 mL/10 g相应药物（对照组和模型组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液），连续7天。第7天，最后一次灌胃后，大鼠用10%水合氯醛（0.03 mL/10 g，腹腔注射）麻醉。通过经颈内动脉将一根细丝插入左侧大脑中动脉，阻断2小时，诱导局灶性脑缺血。在再灌注前10分钟，经尾静脉注射马鞭草素（溶于生理盐水），剂量如实验所示。再灌注持续22小时。再灌注后进行神经功能缺损评分（Longa评分，0-5分）。记录死亡率。随后处死大鼠，取出脑组织，对左侧大脑半球进行TTC染色（梗死面积测定）、组织病理学检查（HE染色）和匀浆处理，用于生化分析[2]。

[1]. Effects of verbenalin on prostatitis mouse model. Saudi J Biol Sci. 2016 Jan;23(1):S148-57.

[2]. The protective role of verbenalin in rat model of focal cerebral ischemia reperfusion. Saudi J Biol Sci. 2018 Sep;25(6):1170-1177.

[3]. An in silico approach to target RNA-dependent RNA polymerase of COVID-19 with naturally occurring phytochemicals. Environ Dev Sustain. 2021 Apr 3;1-14.

马鞭草素是一种萜类糖苷。据报道，它存在于紫菀（Aster tataricus）、舌状石菀（Pyrrosia lingua）以及其他具有相关数据的生物体中。

---

- 马鞭草苷是马鞭草（Verbena officinalis L.，马鞭草科）的主要活性糖苷。在中医中，马鞭草用于活血化瘀、利尿消肿——这些功效与前列腺炎的发病机理（湿热、血瘀、虚证）相符。临床实践表明，马鞭草素对慢性前列腺炎和血尿具有治疗作用[1]。- 在前列腺炎模型中，马鞭草素不仅改善了前列腺病理，还保护了次级器官（睾丸、附睾、肾脏），并增强了免疫功能（胸腺皮质增厚和淋巴细胞计数增加），表明其具有逆转慢性前列腺炎病理过程的潜力[1]。- 在脑缺血再灌注损伤模型中，马鞭草素通过抑制促凋亡基因表达（Bax、Caspase-3）、促进抗凋亡基因表达（Bcl-2）、改善脑微循环和能量代谢（增加Na⁺K⁺-ATPase和Mg²⁺-ATPase活性）以及降低血清S-100β蛋白（神经胶质细胞损伤的标志物）发挥作用。高剂量（20 mg/kg，静脉注射）显示出最佳的保护效果[2]。计算机分子对接预测，马鞭草素与SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶（nsp12）活性位点结合，并与Arg349、Ser664、Asn628、Pro677和Glu350残基相互作用。它符合Lipinski五规则（分子量388.44，氢键供体2，氢键受体8，LogP 2.28，摩尔折射率102），ADMET分析表明其无致癌性和低毒性（尽管苦参素和岛苷素显示出轻微的违规）。马鞭草素被认为是抗COVID-19的潜在先导化合物[3]。

C17H24O10

388.36646

388.136

C, 52.58; H, 6.23; O, 41.20

548-37-8

73467

White to off-white solid

1.5±0.1 g/cm3

610.1±55.0 °C at 760 mmHg

180-182ºC

219.4±25.0 °C

0.0±4.0 mmHg at 25°C

1.591

-2.39

151.98

4

10

5

27

619

9

C[C@H]1CC(=O)[C@@H]2C(=CO[C@H]([C@H]12)O[C@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](CO)O3)O)O)O)C(=O)OC

HLXRWTJXGMHOFN-XJSNKYLASA-N

InChI=1S/C17H24O10/c1-6-3-8(19)11-7(15(23)24-2)5-25-16(10(6)11)27-17-14(22)13(21)12(20)9(4-18)26-17/h5-6,9-14,16-18,20-22H,3-4H2,1-2H3/t6-,9+,10+,11-,12+,13-,14+,16-,17-/m0/s1

methyl (1S,4aS,7S,7aR)-7-methyl-5-oxo-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4a,6,7,7a-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]pyran-4-carboxylate

NSC-118055; NSC 118055; NSC118055; Cornin; Verbenalin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~257.49 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。