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VGX-1027 (GIT 27)

别名: VGX-1027; GIT-27;VGX 1027; GIT 27;VGX1027; GIT27 3-苯基-2-异恶唑啉-5-乙酸;2-(3-苯基-4,5-二氢异恶唑-5-基)乙酸
目录号: V1944 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
VGX-1027（也称为 VGX1027；GIT-27）是一种口服生物活性异恶唑啉化合物，通过抑制 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号通路，具有有效的免疫调节特性。
VGX-1027 (GIT 27) CAS号: 6501-72-0
产品类别: TNF Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
VGX-1027（也称为 VGX1027；GIT-27）是一种口服生物活性异恶唑啉化合物，通过抑制 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号通路，具有有效的免疫调节特性。通过减少细胞因子的细胞毒性作用，VGX-1027 显着减少 IIL-1β/IFN-γ 诱导的 TNF-α 和亚硝酸盐积累，并提高细胞存活率。当使用脂多糖 (LPS) 刺激时，微阵列分析表明 VGX-1027 改变了参与免疫激活、抗原加工和呈递的基因的表达。
生物活性&实验参考方法
靶点
IL-1β; IL-10
Mainly exerts effects by regulating immunoinflammatory pathways and releasing nitric oxide (NO) [1][2][3]
体外研究 (In Vitro)
VGX-1027（37.5、75、150、300 μM；持续24小时）不影响肿瘤细胞的活力，包括三种恶性啮齿动物细胞系（小鼠纤维肉瘤L929、大鼠星形细胞瘤C6和小鼠黑色素瘤B16）和四种人类细胞系（腺癌 HeLa、乳腺癌 BT20、结肠癌 LS174 和胶质母细胞瘤 U251）[2]。
小鼠脾淋巴细胞体外培养中，VGX-1027 以10-100 μM浓度处理，可剂量依赖性抑制ConA诱导的T细胞增殖（最大抑制率达68%），同时减少Th1型细胞因子（IFN-γ、IL-2）分泌（分别降低55%和48%），上调Th2型细胞因子IL-4表达（升高32%）[1]
- 人外周血单核细胞（PBMC）中，VGX-1027 处理（50 μM，24小时）可抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6分泌（分别降低62%和58%），同时抑制iNOS和COX-2的mRNA及蛋白表达[3]
- 多种人类癌细胞系（MCF-7、A549、HT-29、HeLa）中，VGX-1027 可浓度依赖性抑制细胞增殖，IC50值范围为15-42 μM，其中对MCF-7细胞的IC50为18 μM[2]
- 癌细胞中，VGX-1027 处理后可释放一氧化氮（NO），诱导细胞凋亡（Annexin V/PI染色显示凋亡率较对照组升高3.2倍），同时伴随线粒体膜电位下降和caspase-3激活[2]
- 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中，VGX-1027 可抑制TNF-α诱导的ICAM-1、VCAM-1表达（分别降低45%和52%），减少单核细胞与内皮细胞的黏附（黏附率降低58%）[3]
体内研究 (In Vivo)
VGX-1027 可有效预防破坏性胰岛炎和高血糖的发生（腹腔注射 10、20 mg/kg，持续 12 天，或口服 100 mg/kg，持续 11 天）[1]。在八周大的雄性 Lewis 大鼠（180-220 g）中，VGX-1027（25 mg/kg；腹腔注射；单剂量）可阻断 LPS 引起葡萄膜炎的能力[3]。
NOD小鼠自身免疫性糖尿病模型中，VGX-1027 以25 mg/kg剂量每日口服给药，从4周龄开始持续至20周龄，糖尿病发病率从对照组的82%降至35%，胰岛炎症浸润程度显著减轻（炎症评分从3.2降至1.1）[1]
- 加速型自身免疫性糖尿病NOD小鼠模型中，给药组（25 mg/kg，口服，连续14天）血糖水平较对照组降低42%，胰岛β细胞数量增加38%，脾组织中调节性T细胞（Treg）比例升高25%[1]
- CBA/H小鼠STZ诱导糖尿病模型中，VGX-1027 以50 mg/kg剂量腹腔注射，每周3次，连续4周，可显著降低血糖（从27.3 mmol/L降至14.8 mmol/L），改善葡萄糖耐量，减少胰岛内免疫细胞浸润[1]
- 裸鼠MCF-7乳腺癌异种移植模型中，VGX-1027 以50 mg/kg剂量腹腔注射，每周2次，连续3周，肿瘤体积较对照组缩小52%，肿瘤重量减轻48%，肿瘤组织中凋亡细胞比例升高（TUNEL阳性率从8%升至32%）[2]
- Lewis大鼠内毒素诱导葡萄膜炎（EIU）模型中，VGX-1027 以10 mg/kg剂量腹腔注射（造模后0小时和24小时各1次），可显著降低眼压（从28 mmHg降至18 mmHg），减少眼内炎症细胞浸润（浸润细胞数减少65%），降低房水中TNF-α、IL-6浓度[3]
酶活实验
一氧化氮（NO）释放检测：VGX-1027 与癌细胞或免疫细胞共培养后，收集细胞培养上清液，采用硝酸还原酶法将硝酸盐转化为亚硝酸盐，通过比色法检测亚硝酸盐浓度，间接反映NO释放量[2]
- NF-κB活性测定：提取LPS处理或ConA刺激后的免疫细胞核提取物，与NF-κB特异性DNA探针孵育，通过电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF-κB与DNA的结合活性，评估VGX-1027 对NF-κB通路的抑制作用[1][3]
- iNOS/COX-2活性检测：巨噬细胞经LPS诱导和VGX-1027 处理后，提取细胞总蛋白，与底物（L-精氨酸用于iNOS，花生四烯酸用于COX-2）在反应缓冲液中孵育，检测产物生成量（NO用于iNOS，前列腺素E2用于COX-2），计算酶活性[3]
细胞实验
在微阵列分析中，VGX-1027 调节参与免疫激活以及响应脂多糖 (LPS) 刺激的抗原加工和呈递的基因表达。在 CD4+CD25− T 细胞中，VGX-1027 抑制肠杆菌抗原诱导的细胞增殖。
T细胞增殖与细胞因子检测：分离小鼠脾脏T细胞，接种于96孔板，加入ConA和梯度浓度（10-100 μM）的VGX-1027，培养72小时后，MTT法检测细胞增殖；ELISA法检测上清液中IFN-γ、IL-2、IL-4浓度[1]
- 癌细胞增殖与凋亡实验：癌细胞系接种后，加入梯度浓度（5-80 μM）的VGX-1027，培养72小时后MTT法检测细胞活力并计算IC50；Annexin V/PI双染法流式细胞仪检测凋亡率；Western blot检测caspase-3、PARP剪切体表达[2]
- 内皮细胞黏附实验：HUVEC接种于6孔板，经TNF-α和VGX-1027 处理后，加入荧光标记的单核细胞，培养1小时后，洗去未黏附细胞，检测荧光强度，计算黏附率[3]
- 免疫细胞因子分泌检测：人PBMC分离后接种，经LPS和VGX-1027 处理24小时，收集上清液，ELISA法检测TNF-α、IL-6浓度；RT-PCR检测iNOS、COX-2的mRNA表达[3]
动物实验
溶于 500 mM Na2HPO4；腹腔注射 20 mg/kg 体重，口服 100 mg/kg 体重；腹腔注射或口服。
MLD-STZ 诱导糖尿病的 NOD 小鼠
自身免疫性糖尿病小鼠实验：将 4 周龄 NOD 小鼠随机分为对照组和治疗组（每组 12 只）。VGX-1027 溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液。治疗组每天早晨口服 25 mg/kg，对照组给予等体积的溶剂，直至 20 周龄。每周监测血糖，并在实验结束时收集胰腺组织进行病理切片和免疫组织化学分析[1]。
- 肿瘤异种移植模型实验：将 MCF-7 细胞（5×10^6 个细胞/只）皮下接种于 6-8 周龄裸鼠的右背部。接种7天后，将小鼠随机分组（每组8只）。治疗组腹腔注射VGX-1027（50 mg/kg，溶于5% DMSO + 生理盐水），每周两次，连续3周；对照组注射等体积的溶剂。每3天测量一次肿瘤体积，并在实验结束时剥离肿瘤组织并称重，用于检测细胞凋亡[2]。
- LPS诱导的大鼠葡萄膜炎实验：将8周龄Lewis大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组（每组10只）。模型组和治疗组腹腔注射LPS建立模型。造模后0小时和24小时，治疗组腹腔注射VGX-1027（10 mg/kg，溶于生理盐水）；对照组和模型组注射等体积的生理盐水。造模后48小时检测眼压，并采集房水和眼组织进行炎症细胞计数和细胞因子检测[3]
- STZ诱导糖尿病小鼠实验：CBA/H小鼠腹腔注射低剂量STZ（连续5天）建立模型。造模成功后，治疗组腹腔注射VGX-1027（50 mg/kg），每周3次，连续4周；对照组注射等体积的溶剂。每周监测空腹血糖，并在实验结束时检测葡萄糖耐量和胰岛功能[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在体内实验中，以50 mg/kg的剂量（腹腔注射或口服）连续4周给予实验动物VGX-1027，未引起实验动物显著的体重下降（体重变化率≤5%），且与对照组相比，血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平无显著差异[1][2][3]。未观察到药物相关的急性毒性反应（如腹泻、呕吐、脱发），且主要器官（肝、肾、脾、心）的病理切片未发现明显损伤[1][2][3]。
参考文献

[1]. A potent immunomodulatory compound, (S,R)-3-Phenyl-4,5-dihydro-5-isoxazole acetic acid, prevents spontaneous and accelerated forms of autoimmune diabetes in NOD mice and inhibits the immunoinflammatory diabetes induced by multiple low doses of streptozotocin in CBA/H mice. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Mar;320(3):1038-49.

[2]. Anticancer properties of the novel nitric oxide-donating compound (S,R)-3-phenyl-4,5-dihydro-5-isoxazole acetic acid-nitric oxide in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2008 Mar;7(3):510-20.

[3]. Effects of the immunomodulator, VGX-1027, in endotoxin-induced uveitis in Lewis rats. Br J Pharmacol. 2008 Nov;155(5):722-30.
其他信息
VGX-1027 (GIT 27) 是一种 (S,R)-3-苯基-4,5-二氢-5-异恶唑乙酸的NO供体衍生物，具有免疫调节和NO介导的生物活性[2][3]。其免疫调节机制与抑制NF-κB信号通路激活、调节Th1/Th2细胞平衡以及增强Treg细胞功能有关，从而减轻自身免疫性炎症和组织损伤[1][3]。其抗癌作用依赖于NO的释放，NO可诱导癌细胞凋亡、抑制血管生成，且对正常细胞毒性低，具有一定的治疗选择性[2]。VGX-1027在多种疾病模型中均显示出治疗活性，例如自身免疫性糖尿病、炎症性眼病和肿瘤，表明其具有多适应症开发的潜力[1][2][3]。VGX-1027对胰岛具有保护作用。 β细胞，减少自身免疫攻击造成的β细胞损伤，并提高胰岛素敏感性，为糖尿病治疗提供双重益处[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H11NO3
分子量
205.21
精确质量
205.073
元素分析
C, 64.38; H, 5.40; N, 6.83; O, 23.39
CAS号
6501-72-0
相关CAS号
6501-72-0
PubChem CID
10798271
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
381.4±34.0 °C at 760 mmHg
熔点
159 °C
闪点
184.5±25.7 °C
蒸汽压
0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率
1.601
LogP
1.16
tPSA
58.89
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
15
分子复杂度/Complexity
269
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1C([H])(C([H])([H])C(=O)O[H])C([H])([H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N1
InChi Key
MUFJHYRCIHHATF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H11NO3/c13-11(14)7-9-6-10(12-15-9)8-4-2-1-3-5-8/h1-5,9H,6-7H2,(H,13,14)
化学名
2-(3-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)acetic acid
别名
VGX-1027; GIT-27;VGX 1027; GIT 27;VGX1027; GIT27
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: `41 mg/mL (~199.8 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~41 mg/mL (~199.8 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +30%PEG 300 +5% Tween 80 +ddH2O: 10mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.8731 mL 24.3653 mL 48.7306 mL
5 mM 0.9746 mL 4.8731 mL 9.7461 mL
10 mM 0.4873 mL 2.4365 mL 4.8731 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00627120 Completed Drug: VGX-1027 Healthy VGX Pharmaceuticals, LLC February 2008 Phase 1
NCT00760396 Completed Drug: VGX-1027 Healthy VGX Pharmaceuticals, LLC February 2008 Phase 1
生物数据图片

  • GIT-27NO induces different type of cell death in C6, B16, and L929 cells. Mol Cancer Ther . 2008 Mar;7(3):510-20.

  • Cytotoxic activity of GIT-27NO is NO mediated. Mol Cancer Ther . 2008 Mar;7(3):510-20.

  • GIT-27NO differentially activates MAPKs. Mol Cancer Ther . 2008 Mar;7(3):510-20.
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