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Vibegron

别名: MK4618KRP114VMK 4618 VIBEGRON KRP-114VUNII-M5TSE03W5U MK-4618 KRP 114V 膀胱过度活动症药物vibegron (商品名：GEMTESA)
目录号: V27990 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Vibegron（也称为 KRP-114V；MK-4618；商品名 Gemtesa）是一种新型强效 β3 肾上腺素能受体激动剂，于 2020 年获批用于治疗膀胱过度活动症，这是一种膀胱肌肉失控收缩并导致尿频的疾病。
Vibegron CAS号: 1190389-15-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
Vibegron（也称为 KRP-114V；MK-4618；商品名 Gemtesa）是一种新型强效 β3 肾上腺素能受体激动剂，于 2020 年获批用于治疗膀胱过度活动症，这是一种膀胱肌肉无法控制地收缩和导致尿频。
生物活性&实验参考方法
体内研究 (In Vivo)
使用 vitegron (1~12 μM; iv) 可观察到排尿压力的剂量依赖性降低和功能性膀胱容量的增加 [3]。 Vibegron（30 mg/kg；口服；4 周）可增加 TGF-β1、HIF-1α 以及 1 型和 3 型胶原 mRNA 的水平 [4]。与 oxo-M 未经治疗的大鼠（膀胱内滴注媒介物）相比，bebegron（1 和 10 mg/kg；静脉注射；间隔 30 分钟）显着降低 oxo-M 治疗大鼠的膀胱容量 [5]。
动物实验
动物/疾病模型： 大鼠
剂量： 1~12 μM
给药途径： 静脉注射 (iv)
实验结果： 显示出剂量依赖性的排尿压力降低和膀胱功能容量增加。
动物/疾病模型： 雌性 C57BL/6N 小鼠（9 周龄）
剂量： 30 mg/kg
给药途径： 口服；4 周
实验结果： 4 周时 I 型、III 型胶原蛋白、TGF-β1 和 HIF-1α 的 mRNA 水平上调。
动物/疾病模型：雌性F344大鼠（120–160 g）
剂量：1和10 mg/kg
给药途径：静脉注射（iv）；间隔30分钟
实验结果：与未接受oxo-M治疗的大鼠（膀胱内灌注赋形剂）相比，Vibegron（10 mg/kg）显著降低了oxo-M治疗大鼠的膀胱容量。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
平均达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。每日一次给药后，7 天内即可达到稳态血药浓度。
在一项放射性标记药物研究中，约 59% 的放射性标记剂量从粪便中回收，其中 54% 为未代谢的母体药物。约 20% 的放射性从尿液中回收，其中 19% 为未代谢的母体药物。
平均表观分布容积为 6304 升。平均血药浓度与血浆浓度比为 0.9。
根据动物组织分布研究，维贝格隆不穿过血脑屏障，提示其对人类中枢神经系统毒性的潜在风险有限。
关于维贝格隆的清除率信息有限。
代谢/代谢物
体外研究表明，CYP3A4是维贝格隆代谢的主要酶，但在维贝格隆的清除过程中作用较小。两种主要的代谢途径是氧化和葡萄糖醛酸化，分别生成两种氧化代谢物和三种葡萄糖醛酸苷代谢物。这些代谢物尚未完全阐明。
生物半衰期
终末血浆半衰期为60至70小时，有效半衰期为30.8小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
肝毒性
维贝格隆与其他β-肾上腺素能药物一样，很少引起血清ALT或碱性磷酸酶升高。在大型随机、安慰剂对照试验中，接受治疗的受试者中，血清转氨酶升高的发生率低于1%，与接受安慰剂和托特罗定等对照药物的患者相似。在维贝格隆的注册试验以及其获批并更广泛应用后，均未报告有临床表现的肝损伤。
可能性评分：E（不太可能引起临床表现的肝损伤）。
蛋白结合
维贝格隆与人血浆蛋白的结合率为49.6%–51.3%。
参考文献

[1]. Efficacy of vibegron, a novel β3-adrenoreceptor agonist, on severe urgency urinary incontinence related to overactive bladder: post hoc analysis of a randomized, placebo-controlled, double-blind, comparative phase 3 study. BJU Int. 2020;125(5):709-717.

[2]. Efficacy of novel β3 -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Int J Urol. 2019;26(3):369-375.

[3]. Discovery of Vibegron: A Potent and Selective β3 Adrenergic Receptor Agonist for the Treatment of Overactive Bladder. J Med Chem. 2016;59(2):609-623.

[4]. Effects of a new β3-adrenoceptor agonist, vibegron, on neurogenic bladder dysfunction and remodeling in mice with spinal cord injury. Neurourol Urodyn. 2020;39(8):2120-2127.

[5]. Additive effects of intravenous and intravesical application of vibegron, a β3-adrenoceptor agonist, on bladder function in rats with bladder overactivity. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393(11):2073-2080.
其他信息
药效学
维贝格隆对β3肾上腺素能受体的选择性比对β1AR或β2AR的选择性高9000倍以上。维贝格隆通过增加膀胱容量改善膀胱过度活动症的临床症状，而不影响膀胱收缩。它以剂量依赖的方式显著增加功能性膀胱容量，从而延长排尿间隔。在临床研究中，维贝格隆以浓度依赖的方式抑制逼尿肌收缩，降低排尿压力，并增加膀胱顺应性。在日本针对膀胱过度活动症患者的临床研究中，维贝格隆显著改善了排尿频率、尿急和急迫性尿失禁发作次数。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H28N4O3
分子量
444.535
精确质量
444.216
CAS号
1190389-15-1
PubChem CID
44472635
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.698
LogP
0.66
tPSA
94
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
782
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C1C[C@@H](N[C@@H]1CC2=CC=C(C=C2)NC(=O)[C@@H]3CCC4=NC=CC(=O)N34)[C@@H](C5=CC=CC=C5)O
InChi Key
DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-,25+/m0/s1
化学名
(6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
别名
MK4618KRP114VMK 4618 VIBEGRON KRP-114VUNII-M5TSE03W5U MK-4618 KRP 114V
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~95 mg/mL (~213.71 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 47.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 4.75 mg/mL (10.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 47.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 4.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 47.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2495 mL 11.2476 mL 22.4952 mL
5 mM 0.4499 mL 2.2495 mL 4.4990 mL
10 mM 0.2250 mL 1.1248 mL 2.2495 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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