| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vibegron targets the beta-3 adrenergic receptor (β3-adrenoceptor), which is primarily expressed in the detrusor smooth muscle of the bladder. As a selective β3 agonist, it relaxes the detrusor smooth muscle, thereby increasing bladder capacity. It has an EC50 of 1.1 nM for the β3-adrenoceptor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，维贝格隆是一种强效且高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂，EC50为1.1 nM。其活性通过受体结合试验和功能试验进行评估，功能试验测量表达β3-肾上腺素受体的细胞中cAMP的积累。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用维替格隆（1~12 μM；静脉注射）可观察到剂量依赖性的排尿压力降低和功能性膀胱容量增加[3]。维贝格隆（30 mg/kg；口服；4周）可增加TGF-β1、HIF-1α以及I型和III型胶原蛋白mRNA的水平[4]。与未接受oxo-M治疗的大鼠（膀胱内灌注赋形剂）相比，维贝格隆（1和10 mg/kg；静脉注射；间隔30分钟）可显著降低oxo-M治疗大鼠的膀胱容量[5]。体内，维贝格隆用于治疗膀胱过度活动症（OAB）。它通过激活逼尿肌平滑肌中的β3-肾上腺素能受体，使膀胱松弛并增加膀胱容量，从而减少尿急。该药于2020年获得FDA批准。
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| 酶活实验 |
使用表达人β3-肾上腺素能受体的膜制备物进行Vibegron的体外受体结合试验。采用放射性配体竞争性结合试验测定该化合物对β3-肾上腺素能受体的亲和力。功能性试验测定表达该受体的细胞中cAMP的积累，并根据浓度-反应曲线计算EC50（1.1 nM）。
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| 细胞实验 |
使用表达人β3-肾上腺素能受体的细胞进行Vibegron的体外细胞活性测定。用该化合物处理细胞后，采用ELISA或HTRF法测定cAMP的积累量。根据浓度-反应曲线计算刺激cAMP产生的EC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠
剂量： 1~12 μM 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 显示出剂量依赖性的排尿压力降低和功能性膀胱容量增加。 动物/疾病模型： 雌性 C57BL/6N 小鼠（9 周龄） 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；4 周 实验结果： 4 周时 I 型、III 型胶原蛋白、TGF-β1 和 HIF-1α 的 mRNA 水平上调。 动物/疾病模型：雌性F344大鼠（120–160 g） 剂量：1和10 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；间隔30分钟 实验结果：与未接受oxo-M治疗的大鼠（膀胱内灌注赋形剂）相比，Vibegron（10 mg/kg）显著降低了oxo-M治疗大鼠的膀胱容量。 Vibegron的体内动物实验在啮齿动物膀胱过度活动症模型中进行。典型的实验方案包括口服给药，然后使用膀胱测压法评估膀胱功能。通过测量膀胱容量的增加和非排尿性收缩的减少来评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
达峰时间 (Tmax) 平均为 1-3 小时。每日一次给药后，7 天内即可达到稳态血浆浓度。在一项放射性标记药物的研究中，约 59% 的放射性标记剂量从粪便中回收，其中 54% 为未代谢的母体药物。约 20% 的放射性从尿液中回收，其中 19% 为未代谢的母体药物。平均表观分布容积为 6304 升。平均血浆浓度与血药浓度比值为 0.9。基于动物组织分布研究，维尔贝格隆不穿过血脑屏障，提示其对人类中枢神经系统毒性的潜在风险有限。关于维尔贝格隆的清除率信息有限。代谢/代谢物 体外研究表明，CYP3A4 是维贝格隆代谢的主要酶，但在其清除过程中作用较小。两种主要的代谢途径是氧化和葡萄糖醛酸化，分别产生两种氧化代谢物和三种葡萄糖醛酸苷代谢物。这些代谢物尚未完全阐明。 生物半衰期 终末血浆半衰期为 60 至 70 小时，有效半衰期为 30.8 小时。 维贝格隆的分子量为 444.53，分子式为 C₂₆H₂₈N₄O₃。它是一种口服活性化合物，纯度为 98%。更多药代动力学信息，包括半衰期、生物利用度和组织分布，请参阅生产商提供的数据表。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
维贝格隆与其他β-肾上腺素能药物一样，很少引起血清ALT或碱性磷酸酶升高。在大型随机安慰剂对照试验中，治疗组受试者血清转氨酶升高的发生率低于1%，与接受安慰剂和对照药物（如托特罗定）的患者相似。在维贝格隆的注册试验或获批上市后，均未报告有临床表现的肝损伤。概率评分：E（不太可能引起有临床表现的肝损伤）。蛋白结合：维贝格隆与人血浆蛋白的结合率为49.6%–51.3%。 维贝格隆的毒性特征已在临床前和临床研究中得到评估，以支持其获批用于治疗膀胱过度活动症。作为一种β3-肾上腺素受体激动剂，其安全性特征体现在其对心血管功能的影响以及潜在的尿潴留风险上。常见不良反应通常较轻微，耐受性良好。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
维贝隆对β3-肾上腺素能受体的选择性比对β1AR或β2AR的选择性高9000倍以上。维贝隆通过增加膀胱容量改善膀胱过度活动症的临床症状，而不影响膀胱收缩。它以剂量依赖的方式显著增加功能性膀胱容量，从而延长排尿间隔。在临床研究中，维贝隆以浓度依赖的方式抑制逼尿肌收缩，降低排尿压力，并增加膀胱顺应性。在日本一项针对膀胱过度活动症患者的临床研究中，维贝隆显著改善了排尿频率、尿急和急迫性尿失禁发作次数。 维贝隆也称为MK-4618。它是一种强效、高选择性的口服活性β3-肾上腺素能受体激动剂，EC50为1.1 nM。该药物于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗膀胱过度活动症。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C26H28N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
444.535
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| 精确质量 |
444.216
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| CAS号 |
1190389-15-1
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| PubChem CID |
44472635
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.698
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| LogP |
0.66
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| tPSA |
94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
782
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1C[C@@H](N[C@@H]1CC2=CC=C(C=C2)NC(=O)[C@@H]3CCC4=NC=CC(=O)N34)[C@@H](C5=CC=CC=C5)O
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| InChi Key |
DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-,25+/m0/s1
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| 化学名 |
(6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
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| 别名 |
MK4618KRP114VMK 4618 VIBEGRON KRP-114VUNII-M5TSE03W5U MK-4618 KRP 114V
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~95 mg/mL (~213.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 47.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 4.75 mg/mL (10.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 47.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2495 mL | 11.2476 mL | 22.4952 mL | |
| 5 mM | 0.4499 mL | 2.2495 mL | 4.4990 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1248 mL | 2.2495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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