| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VIC-1911 binds to and inhibits aurora A kinase (AURKA), a serine/threonine protein kinase essential for mitotic progression. Inhibition of AURKA disrupts the assembly of the mitotic spindle apparatus, causes abnormal chromosome segregation, and inhibits cell division, ultimately inducing apoptosis in cells overexpressing AURKA. VIC-1911 has an IC50 of 1.0-1.04 nM for AURKA and shows high selectivity over AURKB (IC50 = 95 nM, approximately 90-fold selectivity) and other protein kinases. The compound also has cross-inhibitory activity against tropomyosin receptor kinase (TRK) family members.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多种人类癌细胞系中，包括紫杉醇耐药细胞，TAS-119 可增强紫杉醇的抗增殖作用[1]。三种在 HeLa 细胞中抑制细胞增殖的紫杉烷类药物（紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛）可被 TAS-119 (30-300 nM) 剂量依赖性地增强。与正常二倍体成纤维细胞相比，TAS-119 可显著导致肿瘤细胞的有丝分裂积累[1]。VIC-1911 可高效、高选择性地抑制多种癌细胞系中的 AURKA 活性。即使在纳摩尔浓度下，VIC-1911 也能显著抑制雄激素受体阳性和雄激素受体阴性前列腺癌细胞的生长。该化合物可诱导有丝分裂失败、DNA 双链断裂 (DSB) 并激活 p53 通路，从而阻止细胞分裂并诱导细胞死亡。 VIC-1911 可使原本具有 HR 功能的癌细胞中同源重组介导的 DSB 修复失效，从而导致“BRCA 样”表型和明显的 DNA 损伤积累以及有丝分裂灾难。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TAS-119（5-30 mg/kg；口服；第1天和第2天每日两次）疗法可促进HeLa-luc异种移植裸鼠体内组蛋白H3磷酸化（pHH3）的表达[1]。
体内研究表明，VIC-1911与聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂联合使用时，可协同抑制异种移植肿瘤的生长，而PARP抑制剂已被证实对同源重组缺陷型癌症有效。该化合物通过诱导有丝分裂阻滞，使HR功能正常的肿瘤对PARP抑制剂更加敏感，从而增强其抗肿瘤活性。在前列腺癌异种移植模型中，VIC-1911与PARP抑制剂联合治疗的抗肿瘤疗效优于单独使用任一药物。VIC-1911具有强大的抗肿瘤活性，目前正在评估其作为晚期癌症潜在治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
使用重组AURKA酶和合适的肽底物，在ATP存在下进行VIC-1911的激酶抑制试验。该试验通常采用荧光或放射性测定法来测量激酶活性。将VIC-1911与酶、底物和不同浓度的ATP（浓度为Km或更高）孵育。反应30-60分钟后终止，并定量分析产物生成量。IC50值由浓度-效应曲线计算得出。通过筛选VIC-1911对一系列相关激酶（包括AURKB、AURKC和TRK家族成员）的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
AURKA抑制的细胞实验通常采用AURKA高表达的癌细胞系。细胞用不同浓度的VIC-1911处理24-72小时。细胞活力采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色和流式细胞术进行评估。细胞周期分析采用碘化丙啶染色。DNA损伤的诱导通过测量γ-H2AX灶的形成进行评估。“BRCA样”表型通过报告基因检测评估同源重组修复效率来评价。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：将HeLa-luc细胞注射到裸鼠体内[1]。
剂量：5 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg。 给药途径：口服；注射。第1天和第2天每天两次。 实验结果：在携带HeLa-luc异种移植瘤的裸鼠中，所有剂量均诱导了pHH3。 使用人癌细胞系在小鼠异种移植瘤模型中评估体内疗效。荷瘤小鼠每日或按计划口服不同剂量（通常为10-50 mg/kg）的VIC-1911。每2-3天测量一次肿瘤体积。进行与PARP抑制剂联合用药的研究以评估协同疗效。在肿瘤组织中检测磷酸化AURKA、磷酸化组蛋白H3和γ-H2AX等药效学标志物，以确认靶点结合情况。同时监测体重和临床体征，以评估耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VIC-1911 具有良好的口服生物利用度，口服后吸收迅速，在不同动物物种中的达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。无论给药途径如何，该化合物均能迅速消除，半衰期为 0.4-2.5 小时。其分子量为 506.36，分子式为 C23H22Cl2FN5O3。该化合物可溶于 DMSO（50 mg/mL），应储存于 -20°C。临床前研究的药代动力学特性支持口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，VIC-1911具有良好的生物安全性。作为一种靶向细胞分裂必需激酶的强效抗有丝分裂剂，其潜在毒性可能包括骨髓抑制、胃肠道反应以及其他与有丝分裂抑制剂相关的靶向毒性。在进行临床开发之前，需要开展标准的安全性药理学、遗传毒性和重复给药毒性研究。在临床前研究中，该化合物已在前列腺癌模型中进行了评估，结果显示其耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VIC-1911 是一种 Aurora A 激酶抑制剂，具有口服生物利用度高的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂特性，并具有潜在的抗有丝分裂和抗肿瘤活性。静脉注射后，VIC-1911 可与 Aurora A 激酶结合并抑制其活性，从而可能导致有丝分裂纺锤体组装紊乱、染色体分离异常、细胞分裂抑制以及 Aurora A 激酶过表达细胞的凋亡。Aurora A 激酶在有丝分裂过程中位于纺锤体极和微管上，在纺锤体组装的调控中起着至关重要的作用。Aurora A 激酶在多种癌症中均存在过表达。
VIC-1911 也称为 TAS-119 和 TAS-2104。它由大鹏药品株式会社开发，并已与 PARP 抑制剂联合用于治疗前列腺癌（包括雄激素受体阳性和阴性前列腺癌）的研究。该化合物通过诱导有丝分裂阻滞来恢复BRCA功能，这代表了一种使HR功能正常的肿瘤对PARP抑制剂敏感的新机制。目前正在计划或开展针对晚期实体瘤的临床试验。 |
| 分子式 |
C23H22CL2FN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
506.3569
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| 精确质量 |
505.108
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| CAS号 |
1453099-83-6
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| PubChem CID |
71696703
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
741
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1C(N1C([H])([H])C([H])([H])C(C(=O)O[H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(=C(N([H])C3C([H])=C(C([H])([H])[H])N([H])N=3)N=2)F)C([H])([H])C1([H])[H])=O)Cl
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| InChi Key |
PLAVWQHGBMTMFR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22Cl2FN5O3/c1-13-11-18(30-29-13)28-20-17(26)6-5-14(27-20)12-23(22(33)34)7-9-31(10-8-23)21(32)15-3-2-4-16(24)19(15)25/h2-6,11H,7-10,12H2,1H3,(H,33,34)(H2,27,28,29,30)
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| 化学名 |
1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-[[5-fluoro-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyridin-2-yl]methyl]piperidine-4-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~98.74 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.11 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9749 mL | 9.8744 mL | 19.7488 mL | |
| 5 mM | 0.3950 mL | 1.9749 mL | 3.9498 mL | |
| 10 mM | 0.1975 mL | 0.9874 mL | 1.9749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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