| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCR5; HIV-1; CCR5 ( Ki = 2.5 nM ); HIV-1 (301657) ( IC90 = 1.8 nM ); HIV-1 (ADA-M) ( IC90 = 2.8 nM ); HIV-1 (JrFL) ( IC90 = 3.3 nM ); HIV-1 (JV1083) ( IC90 = 4.9 nM ); HIV-1 (RU 570) ( IC90 = 10 nM )
Vicriviroc is a small-molecule antagonist of the C-C chemokine receptor type 5 (CCR5). Its binding affinity (Ki) to CCR5, determined by equilibrium competitive binding assays using [³H]SCH-C, is approximately 0.8 nM. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vicriviroc (Sch417690/Sch-D) 是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 CCR5 抑制剂，Ki 为 2.5 nM，还能抑制 PBMC 细胞中的 HIV-1，IC90 为 3.3 (JrFL)、2.8 (ADA-M) )、1.8 (301657)、4.9 (JV1083) 和 10 nM (RU 570)。此外，Vicriviroc 对一组 HIV 分离株的平均 IC50 和 IC90 分别为 0.45 nM 和 4 nM，并且对 hERG 活性具有弱活性（IC50，5.8 μM）[1]。 Vicriviroc 抑制 MIP-1α 的趋化反应，IC50 值低于 1 nM，并抑制 RANTES 诱导的信号传导，平均 IC50 为 4.2 ± 1.3 nM。 Vicriviroc 有效抑制所有测试的病毒分离株，几何平均 EC50 为 0.04-2.3 nM，IC90 为 0.45-18 nM[2]。
在人外周血单个核细胞（PBMC）感染实验中，维利环罗 能有效抑制一组来自不同基因亚型的30株R5嗜性（使用CCR5）HIV-1原代分离株的复制。几何平均半数有效浓度（EC50）范围在0.04 nM至2.3 nM之间，EC90值范围在0.45 nM至18 nM之间。[2] 在头对头比较中，对于多种HIV-1分离株，维利环罗 的抗病毒效力持续比早期的CCR5拮抗剂SCH-C强2至40倍。它对一株对SCH-C敏感性降低的G亚型分离株（RU570）也显示出强效活性。[2] 维利环罗 对经过工程改造、携带逆转录酶抑制剂（RTI）、蛋白酶抑制剂（PI）或多重耐药（MDR）突变的HIV-1假病毒，以及对具有恩夫韦肽（融合抑制剂）耐药突变（gp41中的V38A或G36D/V38M）的病毒，均表现出广谱活性。针对这些耐药病毒的EC50值与野生型对照病毒相当（变化小于2倍）。[2] 在与其他抗逆转录病毒药物的联合研究中，维利环罗 与齐多夫定、拉米夫定、依非韦伦、茚地那韦和恩夫韦肽在有效浓度下显示出协同抗病毒活性（联合指数CI < 0.9）。[2] 维利环罗 作为CCR5的纯拮抗剂，能有效抑制CCR5介导的功能反应。它抑制MIP-1α诱导的Ba/F3-CCR5细胞趋化作用，IC50低于1 nM。它抑制RANTES诱导的U-87-CCR5细胞钙流，效力与SCH-C相似。它抑制RANTES刺激的CCR5表达膜中鸟苷5'-[³⁵S]三磷酸（[³⁵S]GTPγS）交换，平均IC50为4.2 ± 1.3 nM。在所有功能测定中，维利环罗 自身不激活CCR5信号传导，证实了其拮抗剂特性。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Vicriviroc (10 mg/kg) 在大鼠和猴子中具有良好的口服利用度，对大鼠没有急性中枢神经系统或胃肠道影响[1]。
论文引用了早期化合物SCH-C的一项临床试验，该试验证明了其在HIV-1感染患者中的抗病毒活性。[2] |
| 酶活实验 |
使用闪烁亲近测定（SPA）技术进行放射性配体竞争结合实验。将表达人CCR5的HTS-1细胞膜与小麦胚芽凝集素包被的SPA珠在结合缓冲液中预孵育。将珠和膜转移到微孔板中，与固定浓度的[³H]SCH-C以及指定稀释度的未标记维利环罗 或SCH-C一起孵育。通过闪烁计数测量放射性配体与膜的结合。进行竞争结合分析，使用Cheng-Prusoff方程从结合IC50值计算化合物亲和力（Ki）。还使用[³H]SCH-C进行了饱和结合分析以确定其平衡解离常数（Kd）。[2]
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| 细胞实验 |
使用 50 U/mL 白细胞介素 2 (IL-2) 和 5 μg/mL 植物血凝素 (PHA) 在体外刺激聚蔗糖纯化的外周血单核细胞 (PBMC) 3 至 7 天。在 37°C 下用等体积的含有化合物 (Vicriviroc) 的培养基孵育 1 小时后，将细胞以 4 × 106/mL 重悬于完全培养基（RPMI，10%胎牛血清 [FBS]，50 U/mL IL-2），接种到 96 孔板中（2 × 105/孔），并使用 25 至 100 个 50% 组织培养物一式三份进行感染每孔病毒接种物的感染剂量（TCID50）持续三到四个小时。在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中清洗两轮以除去任何残留的病毒后，细胞在化合物中培养四到六天。使用酶联免疫吸附测定法测量上清液中的细胞外 p24 抗原，以确定 HIV-1 复制的量。使用 Graphpad PRISM 软件，可以计算每种病毒的 50% 有效浓度 (EC50) 和 EC90[2]。
将植物血凝素（PHA）和白介素-2（IL-2）刺激的人PBMC接种到板中，并与系列稀释的维利环罗 在37°C预孵育1小时。然后用一定量的HIV-1病毒接种物感染细胞（三份），持续3-4小时。洗去残留病毒后，细胞在药物持续存在下培养4-6天。使用酶联免疫吸附试验测量培养上清液中的细胞外p24抗原来量化HIV-1复制。使用曲线拟合软件确定每种病毒的50%和90%有效浓度（EC50和EC90）。[2] 细胞实验（PhenoSense HIV进入实验）： 通过共转染细胞，生成携带R5嗜性分离株的HIV-1包膜基因以及野生型或耐药逆转录酶/蛋白酶基因的重组假病毒。病毒库用于接种US7-CD4-CCR5靶细胞，在存在或不存在系列稀释的维利环罗 的情况下进行。72小时后通过测量靶细胞裂解液中的荧光素酶活性来量化感染。计算抑制率，并绘制剂量反应曲线以确定EC50值。[2] 细胞实验（钙流实验）： 将表达人CCR5的U-87细胞铺板，并在缓冲液中负载钙敏感性荧光染料（Fluo-4）。洗涤后，将系列稀释的维利环罗 加入细胞，读取基线荧光。随后，加入趋化因子激动剂（如RANTES、MIP-1α、MIP-1β）刺激CCR5，并立即测量荧光变化（钙信号）。计算钙流抑制百分比，并确定IC50值。[2] 细胞实验（趋化实验）： 将稳定表达人CCR5的Ba/F3细胞用递减浓度的维利环罗 预处理1小时。将含有化合物和趋化因子激动剂（MIP-1α、MIP-1β或RANTES）的趋化缓冲液置于趋化板的底腔中。将预处理的细胞添加到上腔过滤器上。孵育后，刮去未迁移的细胞，使用发光细胞活力测定法对底腔中沉淀的迁移细胞进行定量。计算抑制迁移的IC50值。[2] 细胞实验（[³⁵S]GTPγS结合实验）： 将表达CCR5的膜与小麦胚芽凝集素包被的SPA珠在结合缓冲液中预孵育。将珠-膜混合物转移到板中，并与维利环罗 在4°C孵育24小时。然后在室温下与鸟苷二磷酸（GDP）和趋化因子激动剂（RANTES）继续孵育。最后，加入[³⁵S]GTPγS。使用闪烁计数器测量膜结合的[³⁵S]GTPγS。计算对激动剂刺激结合的抑制以确定IC50。[2] |
| 动物实验 |
为了评估药代动力学特性，雄性大鼠（每组三只）分别以10 mg/kg体重静脉注射（iv）或灌胃的方式给予[³H]Vicriviroc。食蟹猴（三只禁食的雄性）以2 mg/kg的剂量通过静脉注射或口服途径给予该化合物。口服给药时，该化合物溶解于0.4%甲基纤维素溶液中。静脉注射给药时，该化合物溶解于20%羟丙基-β-环糊精溶液中。给药后，在24小时内定期采集血浆样本。采用高效液相色谱串联质谱法测定母体化合物的血浆浓度。总放射性通过闪烁计数法测定。根据浓度-时间曲线计算药代动力学参数，例如曲线下面积（AUC）、最大血浆浓度（Cmax）、半衰期、吸收率和生物利用度。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，10 mg/kg剂量的维克瑞维罗（Vicriviroc）吸收率为100%，口服生物利用度为100%。在食蟹猴中，2 mg/kg剂量的维克瑞维罗吸收率为95%，口服生物利用度为89%。[2]
猴子口服2 mg/kg剂量后，血浆峰浓度（Cmax）为1.3 μM。[2] 维克瑞维罗在大鼠中的血浆半衰期为7.9小时，在食蟹猴中的血浆半衰期为3.4小时。[2] 人肝微粒体代谢研究表明，维克瑞维罗对关键细胞色素P450酶（CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2）的抑制作用不显著，IC50值>30 μM。 [2] Vicriviroc 在人血浆中的血浆蛋白结合率为中等，约 16% 的化合物以游离形式存在。在细胞培养中，高达 50% 的人血清的存在不影响其抗病毒活性。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在利用稳定表达人醚-a-go-go相关基因（hERG）钾通道的小鼠L-929细胞进行的全细胞电压钳实验中，维克利维罗（Vicriviroc）对hERG电流的抑制IC50为5.8 μM。该值比SCH-C在相同实验中的IC50（1.1 μM）高约5.3倍（表明其效力较低），提示维克利维罗引起心脏QTc间期延长的可能性较小。[2]
在临床前动物模型中，维克利维罗在测试剂量下耐受性良好。对猴子和狗的心电图研究表明，血浆浓度分别高达3.6 μM和6 μM时，维克利维罗对QTc间期没有影响。[2] 在浓度高达10 μM的维克利维罗处理未感染的PBMC培养物中，未观察到明显的细胞毒性。 [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
马来酸维克瑞维罗是维克瑞维罗的马来酸盐形式，维克瑞维罗是一种哌嗪类CCR5受体拮抗剂，具有抗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性。维克瑞维罗旨在与CCR5结合，抑制HIV进入CD4细胞。
药物适应症 治疗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染 维克瑞维罗（曾用名SCH-D、SCH 417690）是一种第二代口服生物利用度高的小分子CCR5拮抗剂，作为治疗HIV-1感染的临床候选药物而开发。[2] 它的作用机制是特异性地与宿主细胞上的CCR5辅助受体结合，阻止其与HIV-1包膜糖蛋白gp120相互作用，从而阻断病毒进入细胞。 [2] 该化合物的选择依据是其抗病毒效力增强、药代动力学特性优异（吸收和生物利用度高），且与原型CCR5拮抗剂SCH-C相比，对hERG离子通道的亲和力降低。[2] |
| 分子式 |
C32H42F3N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
649.70098
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| 精确质量 |
649.308
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| 元素分析 |
C, 59.16; H, 6.52; F, 8.77; N, 10.78; O, 14.77
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| CAS号 |
599179-03-0
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| 相关CAS号 |
306296-47-9; 541503-81-5 (malate); 599179-03-0; 541503-48-4 (HCl)
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| PubChem CID |
6451165
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| 外观&性状 |
White to beige solid powder
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| 沸点 |
608.1ºC at 760mmHg
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| LogP |
4.026
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| tPSA |
136.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
892
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1(N2C[C@H](C)N([C@H](C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3)COC)CC2)CCN(C(C4=C(C)N=CN=C4C)=O)CC1.O=C(O)/C=C\C(O)=O
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| InChi Key |
GXINKQQWHLIBJA-UCIBKFKQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H38F3N5O2.C4H4O4/c1-19-16-35(14-15-36(19)24(17-38-5)22-6-8-23(9-7-22)28(29,30)31)27(4)10-12-34(13-11-27)26(37)25-20(2)32-18-33-21(25)3;5-3(6)1-2-4(7)8/h6-9,18-19,24H,10-17H2,1-5H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t19-,24-;/m0./s1
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
SCH417690; SCH 417690; SCH-417690; SCH-D
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~100 mg/mL (77~149.8 mM)
Water: ~100 mg/mL Ethanol: ~100 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5392 mL | 7.6959 mL | 15.3917 mL | |
| 5 mM | 0.3078 mL | 1.5392 mL | 3.0783 mL | |
| 10 mM | 0.1539 mL | 0.7696 mL | 1.5392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00632073 | Completed | Drug: Vicriviroc | HIV Infections | Merck Sharp & Dohme LLC | March 2008 | Phase 1 |
| NCT00686829 | Completed | Drug: Vicriviroc maleate | HIV HIV Infections |
Merck Sharp & Dohme LLC | June 30, 2005 | Phase 2 |
| NCT00705419 | Completed | Drug: Vicriviroc maleate Drug: Placebo |
HIV Infections | Merck Sharp & Dohme LLC | July 2007 | N/A |
| NCT00243230 | Completed | Drug: Vicriviroc 30 mg Drug: Vicriviroc 20 mg |
HIV Infections | Merck Sharp & Dohme LLC | September 19, 2005 | Phase 2 |
| NCT00551330 | Completed | Drug: Vicriviroc Drug: Placebo |
HIV Infections Acquired Immunodeficiency Syndrome |
Merck Sharp & Dohme LLC | September 2007 | Phase 2 |
|
|
HGS004
CCR3 antagonist 2
LMD-902
RAP-103
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COA
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