| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vidupiprant targets two prostaglandin D2 receptors: CRTH2 (DP2) and DP (DP1). Prostaglandin D2 is a lipid mediator involved in allergic and inflammatory responses, particularly in asthma and other Th2-driven conditions. CRTH2 is expressed on Th2 cells, eosinophils, and basophils, and its activation promotes chemotaxis and activation of these cells. By acting as a dual antagonist at both CRTH2 and DP, vidupiprant blocks the pro-inflammatory effects of prostaglandin D2. The compound exhibits IC50 values of 8 nM for CRTH2 and 35 nM for DP, demonstrating high potency at both targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
维度匹仑（AMG 853，化合物 2）的 Kb 值为 0.2 nM，可抑制前列腺素 D2 (PGD2) 诱导的人全血中 CD16 阴性粒细胞（嗜酸性粒细胞）上 CRTH2 的下调。此外，维度匹仑的 Kb 值为 4.7 nM，可显著降低 PGD2 诱导的人全血血小板 cAMP 反应达 80%，而 AMG 009 的 Kb 值为 148 nM。此外，维度匹仑还与 CRTH2 受体下调的人全血检测结果进行了比较，比较方法包括使用 CRTH2 转染的 HEK 293 细胞的水母素检测和嗜酸性粒细胞形态变化检测 [1]。体外实验表明，维度匹仑是 CRTH2 和 DP 受体的强效拮抗剂。该化合物对CRTH2介导的信号通路具有抑制作用（IC50值为8 nM），对DP介导的信号通路具有抑制作用（IC50值为35 nM）。该化合物还能抑制嗜酸性粒细胞的活化和迁移，以及Th2细胞驱动的炎症反应。这些体外研究证实了维杜匹仑的双重拮抗活性，并支持其作为哮喘和其他过敏性疾病治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在PGD2诱导的豚鼠气道收缩模型中，Vidupiprant（AMG 853，化合物2）在体内显示出比AMG 009更高的DP效力。该模型基于PGD2激发试验计算气道阻力。采用豚鼠全血cAMP测定法评估体外DP效力。AMG 009的Kb值为82 nM，而Vidupiprant的Kb值为5 nM[1]。
在体内，vidupiprant已在哮喘治疗的临床试验中进行研究。作为一种口服有效的CRTH2和DP双重拮抗剂，它具有减轻气道炎症和改善哮喘控制的潜力。vidupiprant通过阻断DP2信号通路抑制嗜酸性粒细胞的活化和迁移，而嗜酸性粒细胞的活化和迁移是哮喘气道炎症的关键驱动因素。临床试验已评估了其在减少哮喘急性发作和改善肺功能方面的疗效。 |
| 酶活实验 |
维杜匹仑的体外酶/受体结合（非细胞）测定是放射性配体结合测定，使用表达重组人CRTH2或DP受体的细胞膜制备物。化合物的结合亲和力（IC50）取决于其从受体上置换标记配体的能力。也可以进行功能测定，以测量化合物抑制受体介导信号传导的能力。这些测定证实了维杜匹仑与CRTH2和DP受体的直接相互作用，并提供了其效力的定量指标。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达CRTH2或DP受体的细胞系，或采用嗜酸性粒细胞或Th2细胞等原代细胞进行维杜匹仑的活性测定。通过检测其抑制前列腺素D2诱导的趋化作用、钙动员或其他下游信号通路的能力来评估该化合物的拮抗活性。此外，在维杜匹仑存在的情况下，还评估了前列腺素D2对嗜酸性粒细胞活化和迁移的影响。这些实验证实了维杜匹仑对两种受体均具有功能性拮抗作用。
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| 动物实验 |
已在过敏性气道炎症模型中开展了维杜匹仑的体内动物实验。小鼠或大鼠经致敏和过敏原（例如卵清蛋白）激发后，诱发气道炎症，然后口服给予维杜匹仑。终点指标包括气道高反应性、肺部嗜酸性粒细胞浸润以及支气管肺泡灌洗液中炎症细胞因子的水平。此外，也已开展人体临床试验，以评估该化合物治疗哮喘的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维度匹仑的分子量为 609.49 g/mol，分子式为 C28H27Cl2FN2O6S。该化合物可口服。现有文献中关于其半衰期、Cmax 和生物利用度等详细药代动力学参数的报道并不多，但该化合物的临床开发表明其具有适合治疗用途的药代动力学特性。维度匹仑已在哮喘的人体试验中进行评估，结果表明其具有适合临床研究的药代动力学和安全性特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
维度匹仑已在临床试验中进行评估，据报道耐受性良好。常见不良反应可能包括轻度至中度胃肠道不适、头痛或其他治疗期间出现的不良事件。临床试验中未报告任何重大安全性问题。然而，与任何研究性药物一样，获得监管部门批准需要全面的安全性数据。该化合物对CRTH2和DP的双重拮抗作用可能使其具有良好的安全性，并具有靶向抗炎作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
维度匹仑已用于哮喘治疗和基础科学研究的临床试验中。
维度匹仑是一种强效的口服活性CRTH2和DP双重拮抗剂，其IC50值分别为8 nM和35 nM。它已被研究用于治疗过敏性和炎症性疾病，特别是哮喘和嗜酸性粒细胞性疾病。该化合物通过阻断DP2信号通路来抑制嗜酸性粒细胞的活化、迁移和Th2介导的炎症反应。维度匹仑已在哮喘临床试验中进行评估，但尚未获批上市。它代表了一种治疗Th2介导的炎症性疾病的潜在方法。 |
| 分子式 |
C28H27CL2FN2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
609.4904
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| 精确质量 |
608.095
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| CAS号 |
1169483-24-2
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| PubChem CID |
42641863
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
8.303
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| tPSA |
130.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PFWVGKROPKKEDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27Cl2FN2O6S/c1-28(2,3)32-27(36)17-6-8-23(39-24-14-21(31)18(11-19(24)29)13-26(34)35)22(12-17)33-40(37,38)25-9-7-16(10-20(25)30)15-4-5-15/h6-12,14-15,33H,4-5,13H2,1-3H3,(H,32,36)(H,34,35)
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| 化学名 |
2-[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)-2-[(2-chloro-4-cyclopropylphenyl)sulfonylamino]phenoxy]-5-chloro-2-fluorophenyl]acetic acid
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| 别名 |
AMG-853; AMG 853; AMG853
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~164.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6407 mL | 8.2036 mL | 16.4072 mL | |
| 5 mM | 0.3281 mL | 1.6407 mL | 3.2814 mL | |
| 10 mM | 0.1641 mL | 0.8204 mL | 1.6407 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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