| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Muscarinic M1, M2, M3, M4 Acetylcholine Receptors: Vinburnine acts as an allosteric modulator, decelerating the dissociation of [³H]N-methylscopolamine. EC50 values for decelerating dissociation are 29.5 μM (M1), 4.1 μM (M2), 9.5 μM (M3), and 15.0 μM (M4). [1]
- Voltage-gated Sodium Channels: Vinburnine is suggested to block voltage-gated sodium channels, contributing to its neuroprotective effects. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 毒蕈碱受体结合动力学: Vinburnine 以浓度依赖的方式减缓 [³H]N-甲基东莨菪碱与重组人毒蕈碱 M1-M4 受体的解离，接近于完全抑制。其 EC50 值分别为 M1: 29.5 μM, M2: 4.1 μM, M3: 9.5 μM, M4: 15.0 μM。Hill 方程斜率值对于 M1 和 M2 受体大于1，对于 M3 和 M4 受体接近1。Vinburnine (10-30 μM) 也减缓了 [³H]N-甲基东莨菪碱的结合速率。对于 M1 受体，30 μM vinburnine 使结合速率常数 (kon) 从 0.60 降至 0.25 (min·mM)⁻¹。对于 M2 受体，50 μM vinburnine 将结合速率减缓至对照组的 24% (kon 从 0.477 降至 0.117 (min·mM)⁻¹)。[1]
- 红细胞代谢: Vinburnine 刺激健康志愿者的红细胞糖酵解，导致红细胞 ATP 和 2,3-二磷酸甘油酸含量增加，表明红细胞变形能力增强。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 犬脑血流动力学和代谢: 在麻醉犬中，静脉注射 vinburnine (2 mg/kg) 可增加椎动脉、颈动脉和股动脉血流量，同时相应阻力降低。主动脉血流量和收缩期射血量也增加。脑氧和葡萄糖消耗量、氧提取系数和氧供应均增加。在更高剂量下 (1 mg/kg/min 缓慢静脉输注10分钟)，vinburnine 使椎动脉和股动脉血流量保持不变，但增加了脑氧供应、氧提取系数和脑氧消耗量。[2]
- 大鼠脑水肿: 在三乙基氯化锡 (TET) 诱导的大鼠脑水肿模型中，口服 vinburnine (2 x 50 mg/kg/天) 可有效改善 TET 对不同脑区含水量和临床行为的影响。[2] - 小鼠和大鼠的遗忘症模型: 在小鼠中，vinburnine (5, 10, 20, 50 mg/kg, 腹腔注射) 剂量依赖性地减弱了东莨菪碱 (3 mg/kg, 腹腔注射) 和戊四氮 (50 mg/kg, 腹腔注射) 诱导的惊厥对步入式被动回避任务保持的影响。峰值效应剂量为 20 mg/kg。对于东莨菪碱诱导的遗忘症，中位潜伏期分别为：对照组 50.0 秒，东莨菪碱+溶媒组 6.5 秒，东莨菪碱+20 mg/kg vinburnine 组 52.0 秒。对于戊四氮诱导的遗忘症，中位潜伏期分别为：对照组 46.0 秒，戊四氮+溶媒组 10.0 秒，戊四氮+20 mg/kg vinburnine 组 52.0 秒。在暴露于低压缺氧 (300 mmHg，3分钟) 的大鼠中，vinburnine (5, 10, 20, 50 mg/kg, 腹腔注射) 剂量依赖性地拮抗了穿梭箱主动回避获取能力（通过条件性回避反应次数和学习者百分比测量）和被动回避行为保持的下降。在 20 mg/kg 剂量下，vinburnine 将条件性回避反应次数恢复至 11.0 ± 0.9 (缺氧+溶媒组为 4.6 ± 0.1，对照组为 12.6 ± 0.5)，并将被动回避潜伏期恢复至 68.0 秒 (缺氧+溶媒组为 19.5 秒，对照组为 62.0 秒)。[3] |
| 酶活实验 |
- 毒蕈碱受体结合动力学（解离实验）: 将表达人 M1-M4 受体的受体悬液在孵育缓冲液 (20 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, pH 7.4) 中稀释，并与 [³H]N-甲基东莨菪碱 (10-20 nM) 在 27°C (M1, M3, M4) 或 19°C (M2) 下孵育。测定总结合后，将 20-μl 等分试样用含有 10 μM NMS 的孵育缓冲液稀释 100 倍以引发解离。在不同浓度的 vinburnine 存在下监测解离过程长达 20 分钟。通过过滤终止解离。使用 Hill 方程拟合数据以确定减缓解离的 EC50。[1]
- 毒蕈碱受体结合动力学（结合实验）: 将受体悬液与或不与 vinburnine (10-30 μM) 预孵育，然后与 0.3 nM [³H]N-甲基东莨菪碱混合。在长达 2 小时的结合过程中，过滤 1-ml 等分试样。通过单指数方程拟合确定表观结合速率常数 (kapp)。使用公式 kapp = ck_on + k_off 计算结合速率常数 (kon)，其中 c 是 [³H]NMS 的浓度。[1] |
| 动物实验 |
- 一般情况: 使用雄性大鼠 (Wistar, 160±20 g) 和雄性小鼠 (CD-1, 20±5 g)。动物在 21°C、12小时光照/黑暗循环下饲养，可自由获取食物和水。[3]
- 给药方案 (Drago et al., 1990): Vinburnine、长春胺和尼麦角林溶于 1% 抗坏血酸或 0.5% 酒石酸，用 NaOH 中和，并用生理盐水稀释。所有药物均以 5、10 和 20 mg/kg 的剂量腹腔注射。Vinburnine 还使用了 50 mg/kg 的剂量。对照组动物仅接受溶媒。东莨菪碱 HBr (3 mg/kg) 和戊四氮 (50 mg/kg) 溶于生理盐水并腹腔注射。对于低压缺氧模型，将大鼠置于低压舱中，在 300 mmHg 的气压下暴露 3 分钟。[3] - 行为测试（小鼠 - 被动回避）: 将小鼠适应于一个两室装置（一个带电网地板的黑暗 compartment 和一个高架照明跑道）。适应后，小鼠在进入黑暗 compartment 时接受一次足部电击 (0.25 mA 交流电，持续 2 秒)。24 小时后通过测量重新进入黑暗 compartment 的潜伏期（最长 300 秒）来测试保持力。对于东莨菪碱诱导的遗忘症，在保持测试前 1 小时注射东莨菪碱，30 分钟后注射 vinburnine。对于戊四氮诱导的遗忘症，在保持测试前 1 小时注射戊四氮（30-60 秒后诱发惊厥），戊四氮注射后 30 分钟给予 vinburnine。[3] - 行为测试（大鼠 - 穿梭箱主动回避）: 在大鼠穿梭箱中进行训练，以逃避由 3 秒蜂鸣器信号提示的足部电击 (0.20 mA)。最多进行 30 次试验。学习标准是连续 5 次条件性回避反应。记录条件性回避反应的总次数和学习者数量。[3] - 行为测试（大鼠 - 被动回避）: 使用与小鼠类似的步入式被动回避测试方法。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 概述: Vinburnine 是一种具有明确脑活性的衍生物，属于丁苯胺-长春胺类生物碱家族。[2]
- 代谢: Vinburnine 已被证明能刺激红细胞中的糖酵解。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 一般安全性: 在涉及 129 名患者（主要为老年患者）的双盲临床研究中，未出现重大安全问题。[2]
- 副作用: 在一项针对脑血管疾病患者的双盲、安慰剂对照研究中，高剂量组 (3 x 60 mg) 的胃肠道副作用发生率高于安慰剂组。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 背景: Vinburnine (l-乙基阿朴长春胺) 是一种从小长春花 (Vinca minor) 中提取的生物碱。它属于丁苯胺-长春胺类化合物，该家族还包括长春胺、文得布尔、阿朴长春胺和长春西汀。这些化合物对脑循环和神经元稳态具有调节作用，并具有不同程度的抗缺氧和神经保护效能。[2]
- 作用机制（概述）: Vinburnine 对学习和记忆障碍的改善作用可能部分与其影响中枢胆碱能神经传递有关，因为它能逆转东莨菪碱诱导的遗忘症。它还能通过促进红细胞变形、增加葡萄糖消耗和线粒体细胞色素氧化酶活性（不产生乳酸）来改善大脑的氧气供应。它是一种有效的电压门控钠通道阻滞剂。Vinburnine 作为毒蕈碱乙酰胆碱受体的变构调节剂，能减缓拮抗剂的结合。[1][2][3] - 临床研究 (Vinburnine): 在一项针对 129 名脑血管功能不全患者的双盲研究中，vinburnine 改善了衡量脑功能的 25 个参数中的 22 个，效果优于安慰剂。另一项针对脑血管疾病患者的双盲、安慰剂对照研究发现，每日 3 x 60 mg 的 vinburnine 剂量比每日单次 60 mg 剂量产生更多的治疗改善，但副作用也更频繁。一项针对 40 名受试者（20 名正常，20 名患有糖尿病微血管病）的双盲、安慰剂对照研究表明，vinburnine (每日静脉注射 45 mg) 显著改善了经皮氧分压、红细胞 ATP 和 2,3-二磷酸甘油酸含量、血浆粘度和红细胞变形能力。[2] 埃布纳莫宁是一种生物碱。 据报道，长春碱存在于蛇根木（Rauvolfia serpentina）、白花蛇舌草（Aspidosperma quebracho-blanco）以及其他有相关数据的生物体中。 另见：埃布纳莫宁（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C19H22N2O
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|---|---|
| 分子量 |
294.398
|
| 精确质量 |
294.173
|
| 元素分析 |
C, 77.52; H, 7.53; N, 9.52; O, 5.43
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| CAS号 |
4880-88-0
|
| 相关CAS号 |
94134-60-8 (phosphate); 4880-88-0
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| PubChem CID |
71203
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
441.9±33.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
174-177 °C(lit.)
|
| 闪点 |
221.0±25.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.719
|
| LogP |
3.79
|
| tPSA |
25.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
492
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| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC[C@@]12CCCN3[C@@H]1C4=C(CC3)C5=CC=CC=C5N4C(=O)C2
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| InChi Key |
WYJAPUKIYAZSEM-MOPGFXCFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22N2O/c1-2-19-9-5-10-20-11-8-14-13-6-3-4-7-15(13)21(16(22)12-19)17(14)18(19)20/h3-4,6-7,18H,2,5,8-12H2,1H3/t18-,19+/m1/s1
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| 化学名 |
(15S,19S)-15-ethyl-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraen-17-one
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| 别名 |
CH 846; CH-846; Vinburnine; (-)-Eburnamonine; 4880-88-0; Eburnal; Vinburnina; CH846
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.3 mg/mL (~28.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3967 mL | 16.9837 mL | 33.9674 mL | |
| 5 mM | 0.6793 mL | 3.3967 mL | 6.7935 mL | |
| 10 mM | 0.3397 mL | 1.6984 mL | 3.3967 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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