| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- Muscarinic M1, M2, M3, M4 Acetylcholine Receptors: Vinburnine acts as an allosteric modulator, decelerating the dissociation of [³H]N-methylscopolamine. EC50 values for decelerating dissociation are 29.5 μM (M1), 4.1 μM (M2), 9.5 μM (M3), and 15.0 μM (M4). [1]
- Voltage-gated Sodium Channels: Vinburnine is suggested to block voltage-gated sodium channels, contributing to its neuroprotective effects. [2] Vinburnine's mechanism of action is multifaceted. It induces vasodilation of cerebral arteries, helping to restore oxygen and nutrient supply to the ischemic penumbra. It also has anti-excitotoxic, anti-inflammatory, and antioxidant properties. It is a vasodilator and a metabolite of vincamine. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
毒蕈碱受体结合动力学：长春碱以浓度依赖的方式减缓[³H]N-甲基东莨菪碱从重组人毒蕈碱M1-M4受体上的解离，并在完全抑制时接近最大值。EC50值分别为29.5 μM (M1)、4.1 μM (M2)、9.5 μM (M3)和15.0 μM (M4)。M1和M2受体的Hill方程斜率大于1，而M3和M4受体的斜率接近1。长春碱（10-30 μM）也减缓[³H]N-甲基东莨菪碱的结合。对于M1受体，30 μM长春碱使结合速率常数(kon)从0.60降至0.25 (min·mM)⁻¹。对于M2受体，50 μM长春碱可使结合速率降至对照组的24%（kon值从0.477降至0.117 (min·mM)⁻¹）。[1]
- 红细胞代谢：长春碱可刺激健康志愿者红细胞的糖酵解，导致红细胞ATP和2,3-二磷酸甘油酸含量增加，提示红细胞变形能力增强。[2] 体外实验表明，长春碱具有抗疟疾、抗癌、抗病毒和DNA复制调节作用。它还具有血管舒张作用。其对微管动力学的影响可能与其他长春花生物碱（如长春碱）不同。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
犬脑血流动力学和代谢：在麻醉犬中，静脉注射长春碱（2 mg/kg）可增加椎动脉、颈动脉和股动脉的血流量，同时降低相应的阻力。主动脉血流量和收缩期射血量也增加。脑氧耗和葡萄糖消耗量增加，氧提取系数和氧供应量也增加。更高剂量（1 mg/kg/min，缓慢静脉灌注10分钟）下，长春碱对椎动脉和股动脉血流量无影响，但增加了氧供应量、氧提取系数和脑氧耗。[2]
- 大鼠脑水肿：在三乙基氯化锡（TET）诱导的大鼠脑水肿模型中，口服长春碱（每日两次，每次50 mg/kg）可有效改善TET对不同脑区水含量和临床行为的影响。 [2] - 小鼠和大鼠的遗忘症模型：在小鼠中，长春碱（5、10、20、50 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地降低了东莨菪碱（3 mg/kg，腹腔注射）和戊四唑（50 mg/kg，腹腔注射）诱导的癫痫发作对被动回避任务记忆保持的干扰作用。峰值效应出现在 20 mg/kg 剂量组。对于东莨菪碱诱导的遗忘症，中位潜伏期分别为 50.0 秒（对照组）、6.5 秒（东莨菪碱+溶剂组）和 52.0 秒（东莨菪碱+20 mg/kg 长春碱组）。戊四唑诱导的遗忘症中，中位潜伏期分别为：对照组 46.0 秒，戊四唑+溶剂组 10.0 秒，戊四唑+20 mg/kg 长春碱组 52.0 秒。在暴露于低压低氧（300 mmHg，持续 3 分钟）的大鼠中，腹腔注射长春碱（5、10、20、50 mg/kg）呈剂量依赖性地拮抗了穿梭箱主动回避行为习得的降低（通过条件性回避反应、CAR 和学习者百分比来衡量）以及被动回避行为的保持。在 20 mg/kg 剂量下，长春碱使皮质醇觉醒反应 (CARs) 恢复至 11.0 ± 0.9（缺氧+载体组为 4.6 ± 0.1，对照组为 12.6 ± 0.5），被动回避潜伏期恢复至 68.0 秒（缺氧+载体组为 19.5 秒，对照组为 62.0 秒）。[3] 在体内，长春碱已用于临床治疗脑功能不全。其对脑动脉的血管扩张作用被认为对脑血管疾病有益。它被归类为外周血管扩张剂。 |
| 酶活实验 |
毒蕈碱受体结合动力学（解离）：将表达人M1-M4受体的受体悬液用孵育缓冲液（20 mM HEPES，100 mM NaCl，10 mM MgCl2，pH 7.4）稀释，并与[³H]N-甲基东莨菪碱（10-20 nM）在27°C（M1、M3、M4）或19°C（M2）下孵育。测定总结合量后，取20 μl等分试样，用含10 μM NMS的孵育缓冲液稀释100倍以诱导解离。在不同浓度的长春碱存在下，监测解离过程长达20分钟。通过过滤终止解离。使用Hill方程拟合数据，以确定解离减速的EC50值。 [1]
- 毒蕈碱受体结合动力学（缔合）：将受体悬液预先与长春碱（10-30 μM）或不与长春碱（10-30 μM）孵育，然后与 0.3 nM [³H]N-甲基东莨菪碱孵育。缔合反应进行至多 2 小时后，取 1 ml 样品进行过滤。通过拟合单指数方程确定表观缔合速率常数 (kapp)。缔合速率常数 (kon) 使用以下公式计算：kapp = ck_on + k_off，其中 c 为 [³H]NMS 的浓度。[1] 长春碱的体外酶/受体结合（非细胞）测定可能涉及研究其与微管蛋白或其他蛋白质等靶标的相互作用。其对微管动力学的影响可在无细胞系统中评估。 |
| 细胞实验 |
利用多种癌细胞系进行体外细胞实验，研究长春碱的作用。用长春碱处理细胞后，评估细胞增殖、有丝分裂阻滞和凋亡情况，并研究其对微管动力学的影响。
|
| 动物实验 |
一般信息：本研究使用雄性大鼠（Wistar，160±20 g）和雄性小鼠（CD-1，20±5 g）。动物饲养于21℃、12小时光照/12小时黑暗循环条件下，自由摄食饮水。[3]
- 给药方法（Drago等，1990）：将长春碱、长春胺和尼麦角林溶于1%抗坏血酸或0.5%酒石酸溶液中，用氢氧化钠中和，并用生理盐水稀释。所有药物均以5、10和20 mg/kg的剂量腹腔注射（ip）。长春碱另设50 mg/kg剂量组。对照组动物仅注射溶剂。将氢溴酸东莨菪碱（3 mg/kg）和戊四唑（50 mg/kg）溶于生理盐水中，腹腔注射给药。对于低压缺氧模型，将大鼠置于低压舱中，在 300 mmHg 的气压下暴露 3 分钟。[3] - 行为学测试（小鼠 - 被动回避）：将小鼠适应于双室装置（一个带有网格底的大型黑暗隔间和一个架高的照明跑道）。适应后，小鼠进入黑暗隔间时会受到一次足底电击（0.25 mA 交流电，持续 2 秒）。24 小时后，通过测量小鼠再次进入黑暗隔间的潜伏期（最长 300 秒）来测试其记忆保持情况。对于东莨菪碱诱导的遗忘症，在记忆保持测试前 1 小时注射东莨菪碱，并在 30 分钟后注射长春碱。对于戊四唑诱导的遗忘症，在记忆保持测试前1小时注射戊四唑，30-60秒后诱发癫痫发作；长春碱在戊四唑注射后30分钟注射。[3] - 行为学测试（大鼠 - 穿梭箱主动回避）：训练大鼠在穿梭箱中回避由3秒蜂鸣器提示的足底电击（0.20 mA）。最多进行30次试验。学习标准为连续5次条件性回避反应（CAR）。记录CAR总数和学习者数量。[3] - 行为学测试（大鼠 - 被动回避）：对大鼠采用与小鼠类似的穿梭式被动回避测试。[3] 长春碱的体内动物实验在脑缺血或其他脑血管疾病的动物模型中进行。给予长春碱后，评估脑血流量、梗死面积和神经功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 概述：长春碱是一种具有明确脑活性的衍生物。它是依布宁-长春胺类生物碱的成员。[2]
- 代谢：研究表明，长春碱能刺激红细胞糖酵解。[2] 长春碱具有口服生物利用度。其药代动力学特性是小分子生物碱的典型特征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 总体安全性：在一项纳入 129 例患者（多为老年患者）的双盲临床研究中，未发生重大安全性问题。[2]
- 副作用：在一项针对脑血管疾病患者的双盲、安慰剂对照研究中，较高剂量组（3 x 60 mg）的胃肠道副作用发生率高于安慰剂组。[2] 长春碱在治疗剂量下通常耐受性良好。未报告显著毒性。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：长春碱（l-依布那莫宁）是从长春花（Vinca minor）中提取的一种生物碱。它属于依布那明-长春胺类化合物，该类化合物还包括长春胺、长春醇、阿朴长春胺和长春西汀。这些化合物均具有调节脑循环和神经元稳态的作用，具有抗缺氧和神经保护作用。[2] 作用机制（概述）：长春碱对学习和记忆障碍的改善作用可能部分与其对中枢胆碱能神经传递的影响有关，因为它能逆转东莨菪碱引起的遗忘症。它还能通过促进红细胞形态改变、增加葡萄糖消耗和线粒体细胞色素氧化酶活性（不产生乳酸）来改善大脑的氧气供应。它是一种强效的电压门控钠通道阻滞剂。长春碱作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体的变构调节剂，可减缓拮抗剂的结合。[1][2][3]
- 临床研究（长春碱）：在一项针对129名脑血管功能障碍患者的双盲研究中，长春碱改善了25项脑功能指标中的22项，且优于安慰剂。另一项针对脑血管疾病患者的双盲、安慰剂对照研究发现，每日3次、每次60毫克的长春碱比每日单次60毫克的剂量疗效更佳，但副作用也更常见。一项针对40名受试者（20名健康受试者，20名糖尿病微血管病患者）的双盲、安慰剂对照研究表明，每日静脉注射45毫克长春碱可显著改善经皮氧分压、红细胞ATP和2,3-二磷酸甘油酸含量、血浆黏度和红细胞变形能力。 [2] 依布那莫宁是一种生物碱。据报道，它存在于蛇根木（Rauvolfia serpentina）、白花蛇舌草（Aspidosperma quebracho-blanco）以及其他具有相关数据的生物体中。另见：依布那莫宁（注：已移至此处）。 长春碱也称为(-)-依布那莫宁和l-依布那莫宁。它是长春花生物碱，也是长春胺的代谢产物。在一些国家，它被用于治疗脑功能不全。 |
| 分子式 |
C19H22N2O
|
|---|---|
| 分子量 |
294.398
|
| 精确质量 |
294.173
|
| 元素分析 |
C, 77.52; H, 7.53; N, 9.52; O, 5.43
|
| CAS号 |
4880-88-0
|
| 相关CAS号 |
94134-60-8 (phosphate); 4880-88-0
|
| PubChem CID |
71203
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
441.9±33.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
174-177 °C(lit.)
|
| 闪点 |
221.0±25.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.719
|
| LogP |
3.79
|
| tPSA |
25.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
492
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC[C@@]12CCCN3[C@@H]1C4=C(CC3)C5=CC=CC=C5N4C(=O)C2
|
| InChi Key |
WYJAPUKIYAZSEM-MOPGFXCFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H22N2O/c1-2-19-9-5-10-20-11-8-14-13-6-3-4-7-15(13)21(16(22)12-19)17(14)18(19)20/h3-4,6-7,18H,2,5,8-12H2,1H3/t18-,19+/m1/s1
|
| 化学名 |
(15S,19S)-15-ethyl-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraen-17-one
|
| 别名 |
CH 846; CH-846; Vinburnine; (-)-Eburnamonine; 4880-88-0; Eburnal; Vinburnina; CH846
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.3 mg/mL (~28.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3967 mL | 16.9837 mL | 33.9674 mL | |
| 5 mM | 0.6793 mL | 3.3967 mL | 6.7935 mL | |
| 10 mM | 0.3397 mL | 1.6984 mL | 3.3967 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
