| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述：维斯那金是从白花蛇舌草（Ammi visnaga）中分离得到的天然呋喃香豆素，具有抗氧化、抗炎和镇痛活性。维斯那金可以预防由西鲁林诱发的急性胰腺炎（AP）。
| 靶点 |
- Aryl hydrocarbon receptor (AHR): Visnagin activates AHR signaling, as shown by XRE-driven luciferase reporter gene activity (maximal 24-fold induction at 20 μM) and induction of CYP1A1 transcription, which is abolished by the specific AHR antagonist MNF (3'-methoxy-4'-nitroflavone) [1].
- CYP1A enzymes (CYP1A1/1A2): Visnagin inhibits CYP1A catalytic activity in a dose-dependent manner. In TCDD-induced HepG2 cells, Visnagin decreased EROD activity with a reverse dose-response; at 20 μM, it significantly inhibited activity [1]. - Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2): Visnagin upregulates Nrf2 expression in pancreatic acinar cells [2]. - NFκB (p65): Visnagin reduces nuclear translocation of p65-NFκB in pancreatic tissue [2]. - Inflammatory cytokines: Visnagin decreases IL-1β, IL-6, IL-17, and TNF-α levels [2]. - Nitrotyrosine: Visnagin reduces nitrotyrosine expression in pancreatic acinar cells [2]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HepG2 细胞暴露于维斯那金（10 µM；4、8、16、24 小时）后，CYP1A1 转录被诱导 [1]。MNF（3'-甲氧基-4'-硝基黄酮；20 µM；预处理 1 小时）可有效拮抗这种诱导作用，而维斯那金（10 µM；处理 16 小时）则以芳烃受体 (AHR) 依赖的方式增加 CYP1B1 基因的表达。维斯那金还以 AHR 依赖的方式增加 PAI-2 的转录 [1]。在稳定转染 AZ-AHR 报告基因的细胞（源自 HepG2）中，用维斯那金（0.001 μM 至 20 μM）处理 24 小时后，XRE 驱动的荧光素酶报告基因活性呈剂量依赖性增加，在 20 μM 时诱导倍数最大，达到 24 倍。在 10 μM 维斯那金浓度下观察到统计学意义上的显著增加 [1]。
- 在 HepG2 细胞中，维斯那金 (10 μM) 以时间依赖性方式诱导 CYP1A1 mRNA 表达。4 小时后观察到轻微的诱导，16 小时达到峰值表达（约 160 倍诱导）。用 AHR 拮抗剂 MNF (20 μM，1 小时) 预处理可消除这种诱导作用 [1]。 - HepG2 细胞的蛋白质印迹分析显示，维斯那金 (1 μM 至 20 μM) 处理 48 小时可诱导 CYP1A1 蛋白表达，其水平高于 DMSO 和 3MC 处理的细胞。 Visnagin (20 μM) 在 16 小时后也能诱导 CYP1B1 蛋白表达 [1]。 - HepG2 细胞中 CYP1A 酶活性（EROD 检测）：用 Visnagin (1-20 μM) 处理 16 小时后，活性未显著增加；48 小时后，观察到 EROD 活性略有但显著增强，且剂量反应呈负相关，提示存在抑制作用。在 TCDD 预处理的细胞（5 nM，48 小时）中，Visnagin (1 nM 至 20 μM) 以剂量依赖的方式降低了 TCDD 诱导的催化活性 [1]。 - 在 HepG2 细胞中，Visnagin (10 μM，16 小时) 增加了 AHR 靶基因的表达：CYP1B1、AHRR、PAI-2 和 VEGF。 VEGF 的诱导仅在 visnagin 中显著（在 khellin 中不显著）。MNF 预处理可减弱这些诱导作用 [1]。 - 在来自四位供体（LH40、LH42、HEP220586、HEP220624）的原代人肝细胞中，Visnagin（1、10、20 μM，处理 24 小时）可诱导 CYP1A1 mRNA 的表达，但个体间差异很大（例如，在 10 μM visnagin 下：诱导倍数分别为 63.3、12.0、20.8 和 28.9 倍）。在蛋白质水平上，Visnagin（10 和 20 μM，处理 48 小时）使 CYP1A1 蛋白表达增加约 3 至 6 倍，与 1 μM 3MC 的效果相当 [1]。 - 在原代人肝细胞中，EROD 检测显示，尽管蛋白质诱导显著，但暴露于 Visnagin（1、10、20 μM，处理 48 小时）后，CYP1A 酶活性仅出现非常微弱的增加，提示其具有抑制作用 [1]。 - 在 BV-2 小胶质细胞中（引自文献，但未在正文中详细说明），Visnagin 抑制一氧化氮 (NO) 的产生，并降低 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的基因表达和产生 [2，论文中的参考文献 17]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
维斯那金（10、30、60 mg/kg；腹腔注射；连续7天）可有效降低血浆中脂肪酶和淀粉酶的水平，并降低氧化应激诱导的瑞士白化雄性小鼠（6-8周龄，体重20-25 g）的血清中胰泌素（50 μg/kg，腹腔注射，每小时6次）的水平[1]。维斯那金可剂量依赖性地降低TNF-α、IL-17、IL-6和IL-1β的表达，并减弱核内p65-NFκB的活性。通过增强 Nrf2 表达，visnagin 增强抗氧化防御，并通过阻止腺泡细胞中 NFκB 和硝基酪氨酸的表达来抑制胰腺炎症 [1]。
- 在雄性瑞士白化小鼠（6-8 周，20-25 克）中，通过每 6 小时腹腔注射一次西鲁林（50 μg/kg）来建立西鲁林诱导的急性胰腺炎 (AP)。预先给予Visnagin（10、30、60 mg/kg，腹腔注射，连续7天）可剂量依赖性地降低胰腺水肿（胰腺重量和胰腺/体重比）、血浆淀粉酶和脂肪酶水平，与胰泌素对照组相比（p < 0.05 至 p < 0.001）[2]。 - Visnagin（10、30、60 mg/kg）预处理可降低血浆或组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17和TNF-α的升高水平（p < 0.05 至 p < 0.001）。它还降低了胞质和核 p65-NFκB 水平（p < 0.05 至 p < 0.001）[2]。 - 胰腺组织学分析（H&E 染色）显示，与胰泌素对照组相比，Visnagin 保护了腺泡细胞结构，减少了白细胞浸润，并防止了结构扭曲。在肺和肠道（MODS评估）中，Visnagin可预防肺泡壁增厚、间质水肿和中性粒细胞浸润，并维持肠绒毛和黏膜屏障的完整性[2]。- Visnagin（10、30、60 mg/kg）可降低肺和肠道中炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的水平，并以剂量依赖的方式降低血清MODS标志物（SGOT、SGPT、ALP、LDH）的水平（p < 0.05至p < 0.001）[2]。- Visnagin（30、60 mg/kg）可显著降低胰腺脂质过氧化（MDA水平，p < 0.01和p < 0.001），并恢复谷胱甘肽（GSH）水平（仅60 mg/kg 时，p < 0.05），降低亚硝酸盐水平（60 mg/kg 时，p < 0.01），并降低胰腺和肺中的髓过氧化物酶 (MPO) 水平（p < 0.01 至 p < 0.001）[2]。 - 胰腺组织的免疫组织化学分析显示，与胰泌素对照组相比，Visnagin（30、60 mg/kg）降低了硝基酪氨酸的表达（p < 0.001），增加了 Nrf2 的表达（p < 0.01 至 p < 0.001），降低了 NFκB 的表达（p < 0.001），并降低了 IL-6 和 TNF-α 的免疫反应性（p < 0.05 至 p < 0.001）[2]。 |
| 酶活实验 |
在完整HepG2细胞或原代人肝细胞中测定CYP1A酶活性（EROD）：用PBS洗涤细胞两次，然后加入100 μl含有8 μM 7-乙氧基试卤灵和10 μM双香豆素的PBS溶液，以抑制试卤灵的进一步代谢。37℃孵育30分钟后，取75 μl上清液和125 μl甲醇转移至黑色96孔板中。在530 nm激发波长和590 nm发射波长下测定试卤灵的荧光强度。结果根据 MTT 法测定的细胞活力进行标准化，以排除细胞毒性[1]。
- 在抑制研究中，HepG2 细胞用 5 nM TCDD 预处理 48 小时，然后向底物混合物（7-乙氧基-O-试卤灵）中添加递增剂量的Visnagin（1 nM 至 20 μM），并按上述方法测定 EROD 活性。数据以 TCDD 介导的诱导百分比表示[1]。 - 胰腺组织中丙二醛 (MDA) 的测定：将组织匀浆，并使用硫代巴比妥酸 (TBA) 反应法测定 MDA，在 532 nm 处测定吸光度。结果以μM/mg蛋白表示[2]。 - 非蛋白巯基（还原型谷胱甘肽，GSH）的测定：将10 mg胰腺组织在Triton-X100缓冲液中匀浆，离心，取上清液与Ellman试剂（DTNB）混合。在412 nm处测定吸光度。GSH水平根据标准曲线计算[2]。 - 组织亚硝酸盐（亚硝化应激）的测定：使用Griess试剂（0.1%萘乙二胺二盐酸盐+1%磺胺，溶于5%磷酸）测定亚硝酸盐水平。在540 nm处测定吸光度[2]。 - 髓过氧化物酶（MPO）测定：测定组织MPO活性作为中性粒细胞聚集的标志物[2]。 |
| 细胞实验 |
AZ-AHR 报告基因检测：将稳定转染了 XRE 驱动的荧光素酶报告基因的 HepG2 细胞接种于培养板中，稳定培养 16 小时后，分别用 Visnagin（0.001-20 μM）、5 μM 3MC 或溶剂（0.1% v/v DMSO）处理 24 小时。处理后，裂解细胞，并使用发光仪检测荧光素酶活性 [1]。
- HepG2 细胞 qRT-PCR：使用 peqGOLD 总 RNA 提取试剂盒提取总 RNA。取 0.5 μg 总 RNA，使用 MMLV 反转录酶进行反转录。取 3 μl 1:3 稀释的 cDNA 进行 qRT-PCR，使用 QuantiFast SYBR Green 染料。基因表达以 β-actin 为内参进行标准化。 CYP1A1、CYP1B1、AHRR、PAI-2 和 VEGF 的引物使用方法如前所述 [1]。 - 原代人肝细胞的 qRT-PCR：使用 TRI Reagent 试剂提取总 RNA。以 1000 ng RNA 为模板，在随机六聚体引物存在下，使用 M-MLV 反转录酶于 42°C 反应 60 分钟合成 cDNA。使用 LightCycler FastStart DNA Master SYBR Green I 试剂盒在 LightCycler 480 II 上进行 qRT-PCR。检测 CYP1A1 和 GAPDH mRNA 的表达水平。所有测量均重复三次，并以 GAPDH 进行标准化 [1]。 - HepG2 细胞和原代肝细胞的蛋白质印迹分析：使用冰冷的裂解缓冲液（150 mM NaCl、10 mM Tris pH 7.2、0.1% SDS、1% Triton X-100、1% 脱氧胆酸钠、5 mM EDTA、蛋白酶和磷酸酶抑制剂）裂解细胞，制备总蛋白提取物。使用 Bradford 试剂测定蛋白浓度。进行 8% SDS-PAGE 电泳，将蛋白转移至 PVDF 膜，用 5% 脱脂奶粉封闭，4°C 下与 CYP1A1、CYP1B1、肌动蛋白或 GAPDH 的一抗孵育过夜，随后与 HRP 标记的二抗孵育，并进行化学发光检测。进行了密度分析[1]。 - 胰腺、肺和肠道组织的免疫组织化学：组织经中性缓冲福尔马林固定，石蜡包埋，切片，并用苏木精-伊红染色进行组织病理学检查。免疫组织化学方面，使用针对硝基酪氨酸、Nrf2、NFκB、IL-6 和 TNF-α 的一抗，然后使用免疫组织化学试剂盒进行检测。图像采集和定量分析[2]。 - 细胞因子和p65-NFκB的ELISA检测：使用商业ELISA试剂盒，按照制造商的说明，检测血浆或组织匀浆中的IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α和p65-NFκB水平[2]。 - 细胞活力MTT检测：用于校正HepG2细胞和原代肝细胞中的EROD活性结果，以排除细胞毒性[1]。 |
| 动物实验 |
急性胰腺炎（AP）动物模型：雄性瑞士白化小鼠（6-8周龄，20-25 g）随机分为六组（每组n=6）。Visnagin溶于3%乙醇+97%橄榄油混合液（溶剂）。分组如下：正常对照组（仅溶剂）、胰泌素对照组（每日溶剂+胰泌素诱导）、Visnagin低剂量组（10 mg/kg，腹腔注射，连续7天）、Visnagin中剂量组（30 mg/kg，腹腔注射，连续7天）、Visnagin高剂量组（60 mg/kg，腹腔注射，连续7天）和Visnagin对照组（仅腹腔注射60 mg/kg）。第7天，通过每隔一小时腹腔注射一次胰泌素（50 μg/kg）诱导急性胰腺炎。动物在最后一次注射胰泌素后 6 小时处死。收集胰腺、肺、肠道和血液进行分析 [2]。
- 对于原代人肝细胞实验：人肝细胞分离自多器官捐献者（LH40、LH42）的肝组织，或购买长期培养的细胞（HEP220586、HEP220624）。细胞在无血清培养基中培养，并用Visnagin（1、10、20 μM）、1 μM 3MC、5 nM TCDD 或溶剂（0.1% v/v DMSO）处理 24 或 48 小时。细胞培养在37°C、5% CO2的加湿培养箱中进行[1]。 - HepG2细胞实验：HepG2细胞培养于添加了10%胎牛血清、100 U/mL链霉素、100 μg/mL青霉素、4 mM L-谷氨酰胺、1%非必需氨基酸和1 mM丙酮酸钠的DMEM培养基中。细胞在37°C、5% CO2的条件下培养。处理方法如文献[1]所述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体血清浓度：在接受KUVA疗法期间，白癜风患者单次服用100毫克克林（结构相关，并非维斯那金本身）后，2至5小时内血清浓度达到峰值，为4.9 μM至8.4 μM。值得注意的是，维斯那金生物利用度高，肝脏可能暴露于更高的浓度[1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 在雄性瑞士白化小鼠中，腹腔注射60 mg/kg的Visnagin（连续7天）未显示任何不良反应，胰腺重量、器官指数、血浆淀粉酶、脂肪酶、细胞因子水平以及组织学检查结果均与正常对照组相比无明显差异，表明该剂量下Visnagin是安全的[2]。
- Visnagin抑制CYP1A酶活性，可能通过改变同时给药的CYP1A底物药物（例如，维鲁司特、氯氮平、维拉帕米）的药代动力学，导致药物相互作用。这可能导致前致癌物、药物和类固醇激素的代谢途径发生改变[1]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
维斯那金（Visnagin）是一种呋喃并色酮类化合物，其结构为呋喃并[3,2-g]色烯-5-酮，4位和7位分别被甲氧基和甲基取代。它存在于白花蛇舌草（Ammi visnaga）中。维斯那金具有多种药理活性，包括植物毒性、EC 1.1.1.37（苹果酸脱氢酶）抑制剂、血管扩张剂、降血压剂、抗炎剂和植物代谢物。它是一种属于芳香醚和聚酮化合物类的呋喃并色酮类化合物。其功能与5H-呋喃并[3,2-g]色烯-5-酮相似。据报道，白花蒿素存在于白花蒿（Actaea dahurica）、白花蒿（Musineon divaricatum）和白花蒿（Ammi visnaga）中，相关数据可供参考。
- 白花蒿素是一种呋喃色酮类化合物，存在于白花蒿中，传统上在亚洲和中东地区用作草药。其结构与克林（khellin）相关，曾用于治疗白癜风的光化学疗法（KUVA），但克林更为常用[1]。 - 白花蒿素既能激活芳烃受体（AHR）依赖性信号通路（诱导CYP1A1、CYP1B1、AHRR、PAI-2、VEGF），又能抑制CYP1A的催化活性。这种双重作用可能对治疗应用具有重要意义，尤其是在药物相互作用和潜在副作用方面[1]。 - 在急性胰腺炎中，Visnagin通过上调Nrf2和下调NFκB及硝基酪氨酸，降低氧化应激、亚硝化应激和炎症，从而减轻疾病严重程度。它还能预防累及肺和肠道的多器官功能障碍综合征（MODS）[2]。 - 其他研究（见文中引用）表明，Visnagin可通过抑制线粒体苹果酸脱氢酶2（MDH2）来预防阿霉素诱导的心脏毒性，并通过阻断钙通道发挥血管舒张作用[2]。 |
| 分子式 |
C13H10O4
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|---|---|
| 分子量 |
230.2
|
| 精确质量 |
230.057
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| 元素分析 |
C, 67.82; H, 4.38; O, 27.80
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| CAS号 |
82-57-5
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| PubChem CID |
6716
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
378.2±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
139-142 °C
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| 闪点 |
182.5±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.613
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| LogP |
2.26
|
| tPSA |
52.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
362
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2C(=CC3=C(C=2OC)C=CO3)OC(C)=C1
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| InChi Key |
NZVQLVGOZRELTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10O4/c1-7-5-9(14)12-11(17-7)6-10-8(3-4-16-10)13(12)15-2/h3-6H,1-2H3
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| 化学名 |
4-methoxy-7-methyl-5H-furo[3,2-g]chromen-5-one
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| 别名 |
NSC100593; Visnagin; NSC-100593; NSC 100593
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~217.18 mM)
Ethanol :< 1 mg/mL DMF :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3440 mL | 21.7202 mL | 43.4405 mL | |
| 5 mM | 0.8688 mL | 4.3440 mL | 8.6881 mL | |
| 10 mM | 0.4344 mL | 2.1720 mL | 4.3440 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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