| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound modulated the expression and activity of several proteins involved in metastasis: matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), urokinase plasminogen activator (uPA), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2), non-metastatic protein 23 homologue 1 (nm23-H1), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and proliferating cell nuclear antigen (PCNA).
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| 体内研究 (In Vivo) |
维生素CK3显著且呈剂量依赖性地抑制了LLC荷瘤小鼠的肿瘤生长和肺转移。低剂量维生素CK3(100 mg维生素C/kg + 1 mg维生素K3/kg)和高剂量维生素CK3(1000 mg维生素C/kg + 10 mg维生素K3/kg)均可在肿瘤细胞植入后2周开始降低肿瘤体积。与肿瘤对照组(8.90 ± 2.48 g)相比,两种剂量均显著降低了肿瘤重量(低剂量组:4.56 ± 1.33 g;高剂量组:4.32 ± 0.76 g)。维生素CK3使荷瘤小鼠的体重恢复至无瘤小鼠的水平。维生素CK3显著降低了血浆中MMP-2、MMP-9和uPA的活性。在肺组织中,维生素K3(Vit CK3)可增加TIMP-1、TIMP-2、nm23-H1和PAI-1的蛋白表达;降低MMP-2和MMP-9的蛋白表达;并抑制PCNA的表达。与肿瘤对照组相比,高剂量Vit CK3显著降低了脾脏和肺脏的相对重量。肺转移发生率:肿瘤对照组10/10(100%),低剂量Vit CK3组9/10(90%),高剂量Vit CK3组8/10(80%)。肺内肿瘤面积:肿瘤对照组28.3 ± 2.2%,低剂量Vit CK3组14.6 ± 4.9%,高剂量Vit CK3组8.7 ± 2.3%。肺转移灶数量:肿瘤对照组 13.4 ± 4.0,低剂量维生素K3组 7.1 ± 2.3,高剂量维生素K3组 3.8 ± 2.8。[1]
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| 酶活实验 |
采用明胶和酪蛋白纤溶酶原酶谱法测定血浆中MMP-2、MMP-9和u-PA的活性。血浆样品在测定前立即用PBS稀释1:20。电泳后,凝胶用2.5% Triton X-100洗涤,然后在反应缓冲液(40 mM Tris-HCl,pH 8.0;10 mM CaCl₂;0.01% NaN₃)中于37℃孵育12-15小时。凝胶用考马斯亮蓝R-250染色30分钟,然后用10%乙酸(v/v)和50%甲醇(v/v)脱色。MMP和u-PA的相对活性用软件进行定量。 [1]
采用蛋白质印迹法检测肺组织中TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9、nm23-H1和PAI-1的蛋白表达。将肺组织在含有蛋白酶抑制剂的冰冷RIPA缓冲液中匀浆,并在4℃下以10,000 × g离心5分钟。将上清液冻存于-80℃。取上清液中的蛋白80 μg进行SDS-PAGE电泳分离,并将蛋白转移至PVDF膜上。用5%脱脂奶粉的TBS缓冲液(20 mmol/L Tris-HCl,150 mmol/L NaCl,pH 7.4)封闭膜1小时,然后依次与单克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的抗小鼠IgG二抗孵育,最后使用ECL化学发光检测试剂盒进行显色。[1] |
| 细胞实验 |
小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞系在含有10%(v/v)胎牛血清(FBS)、0.37%(w/v)碳酸氢钠(NaHCO3)、青霉素(100 kU/l)和链霉素(100 kU/l)的Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM)中培养,置于37℃、5% CO2和95%空气的加湿培养箱中。将约2 × 10^6个LLC细胞(0.1 mL/只)皮下注射到C57BL/6雄性小鼠右侧腹部进行肿瘤植入。[1]
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| 动物实验 |
C57BL/6雄性小鼠(5周龄;25-30 g)单独饲养于温度(25 ± 2°C)、湿度(65 ± 5%)受控的笼子中,光照/黑暗周期为12小时。将约2 × 10^6个LLC细胞(0.1 mL/只)皮下注射到小鼠右侧腹部。植入9天后,将小鼠随机分为5组(每组8-10只):空白对照组、肿瘤对照组、低剂量维生素CK3组(100 mg维生素C/kg + 1 mg维生素K3/kg,腹腔注射)、高剂量维生素CK3组(1000 mg维生素C/kg + 10 mg维生素K3/kg,腹腔注射)和阳性对照顺铂组(6 mg/kg,腹腔注射)。小鼠每周两次腹腔注射,持续28天。在饲养和实验期间,小鼠自由摄取标准啮齿动物饲料(含59.8%碳水化合物、23.4%蛋白质、4.5%粗脂肪,不含维生素C和维生素K3)和水。每周两次用游标卡尺测量肿瘤生长情况,持续28天。肿瘤体积计算公式为:长×宽×宽/2。实验结束时,小鼠用二氧化碳窒息法处死,分离并称重原发肿瘤。从眼眶后静脉丛采集血液样本至K3EDTA抗凝管中,离心(4000×g;10分钟)以获得血浆。所有肺叶均在显微镜下检查是否存在转移。[1]
对于PCNA的免疫组织化学检测,肺组织经福尔马林固定、石蜡包埋、2 μm切片,并进行H&E染色或免疫组织化学染色。采用链霉亲和素-过氧化物酶法进行PCNA免疫组化染色。PCNA染色阳性细胞的比例(%)通过软件进行定量分析。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
补充维生素CK3未产生明显的毒性,整个实验期间,补充维生素CK3的小鼠体重均未出现下降,与无肿瘤小鼠相比,体重无明显变化。最终体重:低剂量维生素CK3组为24.6 ± 4.2 g,高剂量维生素CK3组为24.5 ± 2.9 g,与空白对照组(25.2 ± 1.2 g)或肿瘤对照组(23.5 ± 4.8 g)相比无显著差异。相比之下,顺铂治疗组小鼠的最终体重(14.6 ± 1.6 g)显著低于空白对照组,表明顺铂治疗产生了明显的副作用。与肿瘤对照组相比,高剂量维生素CK3显著降低了脾脏(0.83 ± 0.12%)和肺脏(1.07 ± 0.10%)的相对重量(脾脏:1.25 ± 0.33%;肺脏:1.35 ± 0.30%)。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
维生素K3已被证明在多种荷瘤小鼠模型中能够抑制肿瘤发展和肺转移。其抗转移作用可能涉及抑制MMP活性和蛋白表达、促进TIMP(TIMP-1、TIMP-2)蛋白表达、增加nm23-H1和PAI-1蛋白表达以及抑制细胞增殖(降低PCNA表达)。小鼠实验中使用的高剂量(286 mg维生素C/kg/天和2.86 mg维生素K3/kg/天)相当于每60 kg体重成人每日1.6 g维生素C和16 mg维生素K3。健康人群维生素C的每日最高摄入量(UL)为2 g/天;计算出的维生素C剂量(1.6 g/天)对人体补充是安全的,但计算出的维生素K3剂量(16 mg/天)的安全性尚不明确。每周两次腹腔注射维生素CK3,未引起明显副作用。[1]
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| 分子式 |
C17H18NA2O11S
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|---|---|
| 分子量 |
476.362766742706
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| 精确质量 |
476.036
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| CAS号 |
1085703-32-7
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| PubChem CID |
134128284
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
204
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1(CC(=O)C2=CC=CC=C2C1=O)S(=O)(=O)O.C([C@@H]([C@@H]1C(=C(C(=O)O1)O)O)O)O.[Na].[Na]
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| InChi Key |
RXNIARIYWPFYPK-NFAFUWKUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10O5S.C6H8O6.2Na/c1-11(17(14,15)16)6-9(12)7-4-2-3-5-8(7)10(11)13;7-1-2(8)5-3(9)4(10)6(11)12-5;;/h2-5H,6H2,1H3,(H,14,15,16);2,5,7-10H,1H2;;/t;2-,5+;;/m.0../s1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~21.08 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0993 mL | 10.4963 mL | 20.9925 mL | |
| 5 mM | 0.4199 mL | 2.0993 mL | 4.1985 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0496 mL | 2.0993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。