| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vorolanib targets Vascular Endothelial Growth Factor Receptors (VEGFRs) and Platelet-Derived Growth Factor Receptors (PDGFRs). It inhibits these receptor tyrosine kinases, which are critical for angiogenesis and tumor growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
过表达ABCG2的细胞可从沃罗拉尼（CM082；1-100 μM）中获益，因为它能增强脂肪的底物化学性质，但过表达ABCB1的细胞不受影响。沃罗拉尼（1.25、2.5、5.0和20 μM）对ABCG2无影响。沃罗拉尼（0.001–10 μM）可抑制VEGF（IC50=0.031 μM）和FBS（IC50=29.9 μM）诱导的HUVEC细胞增殖[2]。沃罗拉尼（0.01）在mRNA或蛋白水平的表达[1]。在血管内皮细胞中，VEGF（40 ng/mL）诱导的VEGFR2磷酸化及其下游信号通路ERK1/2、AKT和STAT3的激活可被vorolanib（0.1、1 μM）浓度依赖性抑制。vorolanib对FBS刺激的HUVEC管状结构形成和细胞迁移具有浓度依赖性抑制作用[2]。体外实验表明，vorolanib对VEGF165诱导的HUVEC细胞系和原代HUVEC细胞增殖具有剂量依赖性抑制作用，IC50值分别为64.13 nM和92.37 nM。这证实了其强大的抗血管生成活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Vorolanib（CM082；20 mg/kg；灌胃；每2天一次；在SKF 104864A给药前1小时；持续23天）与ZD1839（10 mg/kg；每日一次；持续21天）联合用药已被证实可增强SKF 104864A（2 mg/kg；腹腔注射）对ABCG2过表达细胞异种移植瘤的耐药性。该结果在H3255肿瘤异种移植瘤（5周龄雌性BALB小鼠）中观察到[1]。Vorolanib在裸鼠中也具有抗肿瘤作用[2]。体内实验表明，Vorolanib具有抗血管生成和抗肿瘤活性。它能破坏肿瘤生长所需的新生血管的形成。目前已在肾细胞癌和其他癌症的临床前模型中对其进行了研究。
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| 酶活实验 |
Vorolanib的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括测量其对激酶活性的抑制作用。将纯化的VEGFR和PDGFR激酶与ATP和底物在不同浓度的Vorolanib存在下孵育。测定激酶活性，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
Vorolanib 的体外细胞实验采用人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 或其他内皮细胞进行。细胞经 Vorolanib 处理后，用 VEGF 刺激。通过评估细胞增殖、迁移和管状结构形成情况来评价其抗血管生成活性。
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| 动物实验 |
Vorolanib 的体内动物实验是在异种移植小鼠癌症模型或血管生成模型中进行的。Vorolanib 采用口服给药，并评估肿瘤生长、血管生成和血管通透性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Vorolanib 口服生物利用度良好，全身暴露量高。临床前和临床研究提供了详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Vorolanib在临床前研究中耐受性良好，未报告明显毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Vorolanib 正在临床试验 NCT03904719（CM082 和 JS001，用于治疗晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者）中进行研究。Vorolanib 是一种口服小分子双重抑制剂，靶向人血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)，具有抗血管生成和抗肿瘤活性。Vorolanib 可抑制所有 VEGFR 和 PDGFR 亚型，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，并诱导肿瘤细胞死亡。VEGFR 和 PDGFR 均为受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中可能上调。与第一代激酶抑制剂相比，Vorolanib 已被证实可将组织毒性降低 95%。
Vorolanib 也称为 CM082 和 X-82。它是一种用于治疗癌症和 wAMD 的研究性化合物。它已在临床试验中进行过评估。 |
| 分子式 |
C23H26FN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
439.4826
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| 精确质量 |
439.201
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| CAS号 |
1013920-15-4
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| PubChem CID |
59215954
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
97.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
803
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])/C(/C(N2[H])=O)=C(\[H])/C1=C(C([H])([H])[H])C(=C(C([H])([H])[H])N1[H])C(N([H])[C@]1([H])C([H])([H])N(C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
KMIOJWCYOHBUJS-HAKPAVFJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26FN5O3/c1-12-19(10-17-16-9-14(24)5-6-18(16)27-21(17)30)25-13(2)20(12)22(31)26-15-7-8-29(11-15)23(32)28(3)4/h5-6,9-10,15,25H,7-8,11H2,1-4H3,(H,26,31)(H,27,30)/b17-10-/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(3S)-1-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~27 mg/mL (~61.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2754 mL | 11.3771 mL | 22.7542 mL | |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2754 mL | 4.5508 mL | |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1377 mL | 2.2754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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