| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vps34 (vacuolar protein sorting 34), a class III phosphatidylinositol 3-kinase. Vps34-IN-2 is a potent and selective inhibitor of Vps34 with IC50s of 2 nM in enzymatic assays and 82 nM in GFP-FYVE cellular assays. The compound exhibits selectivity against mTOR (IC50 > 10 microM) and class I PI3Ks with IC50 values of 2.7, 4.5, 2.5, and >10 microM for PI3K alpha, beta, delta, and gamma isoforms, respectively. By inhibiting Vps34, the compound disrupts autophagosome formation and endosomal trafficking.
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用 GFP-FYVE 细胞测试和 Vps34 酶活性测定时，Vps34-IN-2（化合物 31）的 IC50 值分别为 2 nM 和 82 nM。Vps34-IN-2[1] 表现出对 I 类 PI3K（对 PI3K α、β、δ 和 γ 亚型的 IC50 值分别为 2.7、4.5、2.5 和 >10 μM）和 mTOR（IC50 > 10 μM）的选择性。
体外实验表明，Vps34-IN-2 对 Vps34 具有强效抑制活性，酶活性测定中 IC50 值为 2 nM。在 GFP-FYVE 细胞测定中（该测定用于检测 FYVE 结构域（PI3P 结合结构域）的细胞内定位），该化合物的 IC50 值为 82 nM。该化合物对 mTOR 和 I 类 PI3K 亚型具有优异的选择性。Vps34-IN-2 可用作化学工具，用于研究 Vps34 在自噬、内吞作用和其他细胞过程中的作用。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据动物的不同，静脉注射Vps34-IN-2（化合物31）后，可在6、8和24小时（最晚采样时间）内测定其浓度。口服Vps34-IN-2后吸收迅速，生物利用度为85%，0.5小时达到血浆峰浓度。口服给药后4小时和8小时，血浆浓度略有回升，但原因尚不明确。静脉注射3 mg/kg剂量的Vps34-IN-2后，观察到急性血浆清除率为2.3 L/h/kg，相当于该物种肝血流量的44%。稳态分布容积适中，末端消除半衰期较短[1]。
Vps34-IN-2 的体内研究已在动物模型中对其药代动力学特性进行了表征。静脉给药后，根据动物种类不同，化合物浓度可在 6、8 和 24 小时内进行定量检测。口服给药后，Vps34-IN-2 吸收迅速，0.5 小时即可达到血浆峰浓度，生物利用度为 85%。口服给药后 4 小时和 8 小时观察到轻微的浓度反弹，但原因不明。静脉注射 3 mg/kg 后，血浆清除率中等（2.3 L/h/kg），相当于肝血流量的 44%。 |
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| 酶活实验 |
Vps34-IN-2 的体外酶活性测定旨在评估其对 Vps34 脂质激酶活性的抑制作用。该测定使用重组 Vps34 酶和磷脂酰肌醇作为底物，并在 ATP 存在下进行。将化合物在测定缓冲液中进行系列稀释，并与酶预孵育。加入 ATP 和脂质底物启动反应，孵育后，使用放射性方法（33P-ATP）或非放射性方法（HTRF 或 AlphaScreen）测定磷脂酰肌醇 3-磷酸 (PI3P) 的生成量。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。使用类似的测定方法和合适的底物，对其他 PI3K 和 mTOR 进行选择性分析。
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| 细胞实验 |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Vps34-IN-2 的药代动力学已在临床前动物模型中进行了表征。口服给药后，该化合物吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 为 0.5 小时，口服生物利用度为 85%。静脉注射 3 mg/kg 后，血浆清除率中等 (2.3 L/h/kg)，相当于肝血流量的 44%。稳态分布容积中等，末端消除半衰期短。该化合物可溶于 DMSO (10 mM)，呈白色至类白色固体。建议储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Vps34-IN-2 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种研究用抑制剂，其全面的毒性特征尚未得到充分记录。该化合物仅供研究用途，不得用于人体治疗。处理化学品时应遵循标准安全预防措施。目前尚未系统地报告其急性毒性和慢性毒性研究。体内研究通过监测体重、临床症状和组织病理学结果来进行药代动力学和药效学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Vps34-IN-2 是一种研究级高效选择性 Vps34 抑制剂。其 IUPAC 名称为 (8S)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-9-(3-甲基-2-氧代丁基)-8-(三氟甲基)-7,8-二氢-6H-嘧啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。同义词包括 (S)-1-(3-甲基-2-氧代丁基)-8-((R)-3-甲基吗啉基)-2-(三氟甲基)-3,4-二氢-1H-嘧啶并[1,2-a]嘧啶-6(2H)-酮。纯度为 99%。该化合物在 Vps34 酶活性测定中的 IC50 为 2 nM，在 GFP-FYVE 细胞活性测定中的 IC50 为 82 nM。它被用作研究自噬、癌症、神经退行性疾病以及其他与自噬相关的疾病的工具。尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C18H25F3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
402.411314725876
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| 精确质量 |
402.187
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| CAS号 |
1523404-29-6
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| PubChem CID |
72709284
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
466.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
235.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
1.73
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| tPSA |
65.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
705
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H]1COCCN1C2=CC(=O)N3CC[C@H](N(C3=N2)CC(=O)C(C)C)C(F)(F)F
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| InChi Key |
ITCIAOUZMPREOO-OCCSQVGLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H25F3N4O3/c1-11(2)13(26)9-25-14(18(19,20)21)4-5-24-16(27)8-15(22-17(24)25)23-6-7-28-10-12(23)3/h8,11-12,14H,4-7,9-10H2,1-3H3/t12-,14+/m1/s1
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| 化学名 |
(8S)-2-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-9-(3-methyl-2-oxobutyl)-8-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-6H-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~50 mg/mL (~124.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4850 mL | 12.4251 mL | 24.8503 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4850 mL | 4.9701 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2425 mL | 2.4850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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