| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VTP50469 targets the interaction between Menin (MEN1) and MLL1 (KMT2A). By inhibiting this protein-protein interaction, it reverses the leukemia gene expression driven by MLL fusion proteins. This leads to altered gene expression, differentiation, and apoptosis in leukemia cells. The compound's high selectivity and picomolar affinity make it a promising therapeutic strategy for MLL-rearranged AML.
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| 体外研究 (In Vitro) |
市售的VTP50469对MOLM13（IC50：13 nM）、THP1（IC50：37 nM）、NOMO1（IC50：30 nM）、ML2（IC50：16 nM）、EOL1（IC50：20 nM）和鼠MLL-AF9细胞（IC50为15 nM）以及ALL细胞（KOPN8（IC50为15 nM）、HB11;19（IC50为36 nM）、MV4;11（IC50为17 nM）、SEMK2（IC50为27 nM）和RS4;11（IC50：25 nM））均有抑制作用[1]。MLL-r B细胞在早期对VTP50469的反应呈剂量依赖性。VTP50469由MLL-r AML细胞系提交。 VTP50469处理后4-6天，MLL从蛋白复合物中移除，从而阻止MLL标记基因染色质。MLL结合染色导致基因表达、酵母菌和细胞休眠发生改变[1]。体外实验表明，VTP50469是Menin-MLL相互作用的高效抑制剂，Ki值为104 pM。它能选择性地杀死具有MLL重排和NPM1c+突变的细胞系。该化合物能诱导白血病细胞分化和凋亡，展现出其作为抗白血病药物的潜力。其高选择性确保对正常细胞的影响极小。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用 VTP50469（15-60 mg/kg；干预性；每日两次；28 天；NSG 小鼠）治疗在所有剂量下均取得了显著疗效，所有治疗组的生存率均显著提高。30 和 60 mg/kg 剂量组疗效更佳。
体内实验表明，VTP50469 在小鼠模型中表现出强大的抗白血病活性。作为一种口服活性化合物，它可用于荷瘤小鼠的治疗以评估其疗效。该化合物已显示出抑制 MLL 重排白血病模型肿瘤生长和诱导肿瘤消退的能力。其良好的口服生物利用度和强大的活性使其成为临床开发的理想候选药物。 |
| 酶活实验 |
VTP50469 的体外结合试验用于测定其与 Menin 蛋白的亲和力。该试验通常采用表面等离子共振 (SPR)、等温滴定量热法 (ITC) 或荧光偏振法进行。通过测定化合物与标记的 Menin 结合肽竞争结合的能力，并根据剂量反应曲线计算 Ki 值。104 pM 的 Ki 值证实了其皮摩尔级的亲和力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用具有MLL重排或NPM1c突变的白血病细胞系。细胞用不同浓度的VTP50469处理。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过流式细胞术检测表面标志物（例如CD11b、CD14）的表达来评估细胞分化。采用Annexin V/PI染色或caspase-3活性检测来评估细胞凋亡。采用qRT-PCR或RNA-seq分析基因表达变化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 MV4;11 细胞的非条件免疫缺陷 (NSG) 小鼠 [1]
剂量： 15 mg/kg、30 mg/kg 和 60 mg/kg 给药途径： 口服给药；每日两次；持续 28 天 实验结果： 所有剂量组均显示出高度疗效，且所有治疗组的生存期均显著优于对照组。 体内动物实验采用 MLL 重排 AML 的小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠经口灌胃给予不同剂量的 VTP50469。随时间推移测量肿瘤体积，终点指标包括肿瘤生长抑制、肿瘤消退和生存期。药效学研究通过测量肿瘤组织中 Menin-MLL 复合物的破坏和下游基因表达的变化来评估靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VTP50469 的分子式为 C34H42N8O4S，分子量为 630.82 g/mol。它可溶于 DMSO（100 mg/mL）和乙醇（100 mg/mL），但不溶于水。粉末应储存于 -20°C。用于体内给药时，可将其配制成合适的载体，例如 CMC-Na 或 DMSO/PEG300/Tween 80/生理盐水混合物。该化合物纯度高（>99%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VTP50469的毒理学数据来源于临床前研究。作为一种高效且选择性的抑制剂，它仅供研究使用，不适用于人类治疗。动物研究显示，在有效剂量下未观察到明显的毒性。由于该化合物具有很强的生物活性，因此在处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。目前正在进行长期毒性和致癌性研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-氟-2-({4-[7-({反式-4-[(甲磺酰基)氨基]环己基}甲基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基]嘧啶-5-基}氧基)-N,N-二(丙-2-基)苯甲酰胺是一种具有抗肿瘤活性的有机分子实体。
VTP50469 也称为 VTP-50469。它是一种新型的口服 Menin-MLL1 抑制剂，目前正在开发用于治疗 MLL 重排和 NPM1c+ 白血病。该化合物已被《细胞》(Cell) 和《自然·细胞生物学》(Nature Cell Biology) 等高影响力期刊引用。它代表了一种有前景的针对特定基因亚型急性髓系白血病 (AML) 的靶向疗法，并被用于癌症研究，以研究 Menin-MLL 相互作用在白血病发生中的作用。 |
| 分子式 |
C32H47FN6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
630.8168
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| 精确质量 |
630.336
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| CAS号 |
2169916-18-9
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| 相关CAS号 |
VTP50469 fumarate;2169919-29-1
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| PubChem CID |
132212900
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C2(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])N(C1C(=C([H])N=C([H])N=1)OC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C(N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)F)C2([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
ADHHOUXZPBYYSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H47FN6O4S/c1-22(2)39(23(3)4)31(40)27-16-25(33)8-11-28(27)43-29-17-34-21-35-30(29)38-19-32(20-38)12-14-37(15-13-32)18-24-6-9-26(10-7-24)36-44(5,41)42/h8,11,16-17,21-24,26,36H,6-7,9-10,12-15,18-20H2,1-5H3
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| 化学名 |
5-fluoro-2-[4-[7-[[4-(methanesulfonamido)cyclohexyl]methyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl]pyrimidin-5-yl]oxy-N,N-di(propan-2-yl)benzamide
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| 别名 |
VTP50469 VTP-50469
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~198.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5852 mL | 7.9262 mL | 15.8524 mL | |
| 5 mM | 0.3170 mL | 1.5852 mL | 3.1705 mL | |
| 10 mM | 0.1585 mL | 0.7926 mL | 1.5852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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