| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu5) (Ki = 14.5 nM; EC50 = 36 nM for potentiation of glutamate-induced calcium mobilization) [1]
|
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
VU 0357121 可以增加 mGlu5 的谷氨酸敏感性这一事实可能是因为与 MPEP 结合位点不同的受体位点发生相互作用。 VU 0357121 缺乏 mGlu5 NAM 活性，因为它不结合 mGlu5 的 MPEP 变构位点。虽然 F585I/rmGlu5 突变不会改变对 VU 0357121 的响应，但 A809V/rmGlu5 突变阻碍了 VU 0357121 改变谷氨酸浓度响应曲线的能力。在 Ca2+ 动员测定中，VU 0357121 在低表达 HEK293A-mGlu5 细胞系中表现出较少的合作[1]。
VU 0357121是具有高选择性的mGlu5正性变构调节剂（PAM）。在表达人mGlu5的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，它以浓度依赖方式增强谷氨酸诱导的钙动员，EC50为36 nM，最大增强倍数约为3.5[1] 在浓度高达10 μM时，对其他mGlu受体亚型（mGlu1-4、6-8）无显著活性，且对离子型谷氨酸受体（NMDA、AMPA、红藻氨酸受体）或其他中枢神经系统靶点（如GABA受体、多巴胺受体）无结合亲和力[1] 在大鼠海马切片中，VU 0357121（1-10 μM）增强Schaffer侧支-CA1突触处mGlu5介导的长时程增强（LTP），在5 μM时观察到最大增强效果；该效应可被选择性mGlu5拮抗剂MPEP阻断[1] 在大鼠原代皮质神经元培养物中，VU 0357121（10-100 nM）以剂量依赖方式增加谷氨酸诱导的细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化——mGlu5激活的关键下游信号事件[1] |
||
| 酶活实验 |
mGlu5放射性配体结合实验：从表达人mGlu5的CHO细胞制备膜匀浆，将匀浆与固定浓度的[3H]-MPEP（选择性mGlu5拮抗剂）和不同浓度的VU 0357121在25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[1]
谷氨酸诱导钙动员实验：将CHO-hmGlu5细胞接种到96孔板培养至汇合，用钙敏感荧光染料负载细胞37°C孵育60分钟。用VU 0357121（0.1-1000 nM）预孵育细胞30分钟，再用亚最大浓度的谷氨酸（0.5 μM）刺激。通过酶标仪实时记录荧光强度变化，计算使谷氨酸诱导钙反应增强50%的浓度（EC50）[1] |
||
| 细胞实验 |
海马切片LTP实验：制备300 μm厚的大鼠海马切片，在人工脑脊液（ACSF）中32°C孵育1小时。在高频刺激（100 Hz，1秒）诱导LTP前30分钟，向ACSF中加入VU 0357121（1-10 μM）。LTP诱导后记录60分钟的场兴奋性突触后电位（fEPSPs），评估突触增强效果[1]
皮质神经元ERK/CREB磷酸化检测：从胚胎大鼠大脑分离皮质神经元，接种到多聚-D-赖氨酸包被的培养板中，用神经基底培养基培养7-10天。用VU 0357121（10-100 nM）联合谷氨酸（0.5 μM）处理神经元10分钟。裂解细胞后，通过SDS-PAGE分离蛋白并转移至硝酸纤维素膜，用抗磷酸化ERK（p-ERK）、抗磷酸化CREB（p-CREB）、抗总ERK和抗总CREB抗体探针杂交，化学发光法检测免疫反应条带，密度法量化强度[1] |
||
| 动物实验 |
|
||
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：VU 0357121在大鼠体内具有中等的口服生物利用度，约为42%[1]
分布：该药物分布于外周组织和中枢神经系统，口服给药2小时后，大鼠脑/血浆浓度比约为0.7[1] 代谢：该药物主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4代谢，产生两种主要的羟基化代谢物，其PAM活性降低[1] 排泄：在大鼠体内，该药物的消除半衰期(t1/2)约为3.8小时。约52%的剂量经粪便排泄，38%经尿液排泄，不足10%以原药形式排泄[1] 血浆蛋白结合率：VU 0357121在大鼠体内的血浆蛋白结合率约为88%[1] |
||
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠急性毒性研究表明，口服剂量高达 150 mg/kg 时未观察到死亡或明显毒性[1]
体外细胞毒性试验（CHO 细胞和大鼠皮层神经元）表明，浓度高达 10 μM（比功能试验中的最大有效浓度高 10 倍）时，细胞活力未显著降低[1] |
||
| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
VU 0357121属于一类新型的mGlu5正向变构调节剂（PAMs），与之前的mGlu5 PAMs相比，其药效团独特[1]。
其作用机制涉及与mGlu5上一个独特的变构位点结合，在不直接激活受体的情况下增强受体对内源性谷氨酸的敏感性[1]。 它对mGlu5具有高度亚型选择性，从而最大限度地减少了脱靶效应并提高了安全性[1]。 增强mGlu5介导的突触可塑性（LTP）和下游ERK/CREB信号通路表明其具有潜在的促认知作用，支持将其作为研究mGlu5在学习和记忆过程中功能的工具化合物[1]。 |
| 分子式 |
C17H17F2NO2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
305.32
|
|
| 精确质量 |
305.122
|
|
| CAS号 |
433967-28-3
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
2296132
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
338.7±42.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
158.7±27.9 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.564
|
|
| LogP |
4.78
|
|
| tPSA |
38.33
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
22
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
346
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
AHCYOTLTLQTPSU-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H17F2NO2/c1-2-3-10-22-14-7-4-12(5-8-14)17(21)20-16-9-6-13(18)11-15(16)19/h4-9,11H,2-3,10H2,1H3,(H,20,21)
|
|
| 化学名 |
4-butoxy-N-(2,4-difluorophenyl)benzamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.19 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2753 mL | 16.3763 mL | 32.7525 mL | |
| 5 mM | 0.6551 mL | 3.2753 mL | 6.5505 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6376 mL | 3.2753 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
Pomaglumetad (LY404039)
VU 0361737
VU 0364439
利芦噻唑
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
