VU 0357121

别名: VU-0357121, VU0357121, VU 0357121

目录号: V1090 纯度: ≥98%

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VU0357121 (VU-0357121, VU 0357121) 是 mGlu5（代谢型谷氨酸受体 4）的正变构调节剂 (PAM)，具有抗帕金森病样作用。

VU 0357121 CAS号: 433967-28-3
产品类别: GluR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

VU0357121 (VU-0357121, VU 0357121) 是一种 mGlu5（代谢型谷氨酸受体 4）的正变构调节剂 (PAM)，具有抗帕金森病样作用。 In 抑制 mGlu5，EC50 为 33 nM，并且对其他 mGlu 受体亚型几乎没有活性。

生物活性&实验参考方法

靶点

Metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu5) (Ki = 14.5 nM; EC50 = 36 nM for potentiation of glutamate-induced calcium mobilization) [1]

体外研究 (In Vitro)

VU 0357121 可以增加 mGlu5 的谷氨酸敏感性这一事实可能是因为与 MPEP 结合位点不同的受体位点发生相互作用。 VU 0357121 缺乏 mGlu5 NAM 活性，因为它不结合 mGlu5 的 MPEP 变构位点。虽然 F585I/rmGlu5 突变不会改变对 VU 0357121 的响应，但 A809V/rmGlu5 突变阻碍了 VU 0357121 改变谷氨酸浓度响应曲线的能力。在 Ca2+ 动员测定中，VU 0357121 在低表达 HEK293A-mGlu5 细胞系中表现出较少的合作[1]。

VU 0357121是具有高选择性的mGlu5正性变构调节剂（PAM）。在表达人mGlu5的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，它以浓度依赖方式增强谷氨酸诱导的钙动员，EC50为36 nM，最大增强倍数约为3.5[1]
在浓度高达10 μM时，对其他mGlu受体亚型（mGlu1-4、6-8）无显著活性，且对离子型谷氨酸受体（NMDA、AMPA、红藻氨酸受体）或其他中枢神经系统靶点（如GABA受体、多巴胺受体）无结合亲和力[1]
在大鼠海马切片中，VU 0357121（1-10 μM）增强Schaffer侧支-CA1突触处mGlu5介导的长时程增强（LTP），在5 μM时观察到最大增强效果；该效应可被选择性mGlu5拮抗剂MPEP阻断[1]
在大鼠原代皮质神经元培养物中，VU 0357121（10-100 nM）以剂量依赖方式增加谷氨酸诱导的细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化——mGlu5激活的关键下游信号事件[1]

酶活实验

mGlu5放射性配体结合实验：从表达人mGlu5的CHO细胞制备膜匀浆，将匀浆与固定浓度的[3H]-MPEP（选择性mGlu5拮抗剂）和不同浓度的VU 0357121在25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[1]
谷氨酸诱导钙动员实验：将CHO-hmGlu5细胞接种到96孔板培养至汇合，用钙敏感荧光染料负载细胞37°C孵育60分钟。用VU 0357121（0.1-1000 nM）预孵育细胞30分钟，再用亚最大浓度的谷氨酸（0.5 μM）刺激。通过酶标仪实时记录荧光强度变化，计算使谷氨酸诱导钙反应增强50%的浓度（EC50）[1]

细胞实验

海马切片LTP实验：制备300 μm厚的大鼠海马切片，在人工脑脊液（ACSF）中32°C孵育1小时。在高频刺激（100 Hz，1秒）诱导LTP前30分钟，向ACSF中加入VU 0357121（1-10 μM）。LTP诱导后记录60分钟的场兴奋性突触后电位（fEPSPs），评估突触增强效果[1]
皮质神经元ERK/CREB磷酸化检测：从胚胎大鼠大脑分离皮质神经元，接种到多聚-D-赖氨酸包被的培养板中，用神经基底培养基培养7-10天。用VU 0357121（10-100 nM）联合谷氨酸（0.5 μM）处理神经元10分钟。裂解细胞后，通过SDS-PAGE分离蛋白并转移至硝酸纤维素膜，用抗磷酸化ERK（p-ERK）、抗磷酸化CREB（p-CREB）、抗总ERK和抗总CREB抗体探针杂交，化学发光法检测免疫反应条带，密度法量化强度[1]

动物实验

药代性质 (ADME/PK)

Oral absorption: VU 0357121 has moderate oral bioavailability of ~42% in rats [1]
Distribution: It distributes into peripheral tissues and the central nervous system, with a brain/plasma concentration ratio of ~0.7 in rats 2 hours after oral dosing [1]
Metabolism: It is metabolized in the liver primarily via cytochrome P450 3A4, producing two major hydroxylated metabolites with reduced PAM activity [1]
Excretion: The elimination half-life (t1/2) is ~3.8 hours in rats. Approximately 52% of the dose is excreted in feces and 38% in urine, with <10% excreted as unchanged drug [1]
Plasma protein binding: VU 0357121 has a plasma protein binding rate of ~88% in rats [1]

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

Acute toxicity study in rats showed no mortality or overt toxicity at oral doses up to 150 mg/kg [1]
In vitro cytotoxicity assay in CHO cells and rat cortical neurons showed no significant cell viability reduction at concentrations up to 10 μM (10-fold higher than the maximal effective concentration in functional assays) [1]

参考文献

[1]. Discovery of a Novel Chemical Class of mGlu5 Allosteric Ligands with Distinct Modes of Pharmacology. ACS Chemical Neuroscience (2010), 1(10), 702-716.

其他信息

VU 0357121 belongs to a novel chemical class of mGlu5 positive allosteric modulators (PAMs) with a distinct pharmacophore compared to earlier mGlu5 PAMs [1]
Its mechanism of action involves binding to a unique allosteric site on mGlu5, enhancing the receptor’s sensitivity to endogenous glutamate without direct receptor activation [1]
It exhibits high subtype selectivity for mGlu5, which minimizes off-target effects and improves safety profile [1]
The potentiation of mGlu5-mediated synaptic plasticity (LTP) and downstream ERK/CREB signaling suggests potential procognitive effects, supporting its utility as a tool compound for studying mGlu5 function in learning and memory processes [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H17F2NO2

分子量

305.32

精确质量

305.122

CAS号

433967-28-3

相关CAS号

433967-28-3

PubChem CID

2296132

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

338.7±42.0 °C at 760 mmHg

闪点

158.7±27.9 °C

蒸汽压

0.0±0.7 mmHg at 25°C

折射率

1.564

LogP

4.78

tPSA

38.33

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

346

定义原子立体中心数目

InChi Key

AHCYOTLTLQTPSU-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H17F2NO2/c1-2-3-10-22-14-7-4-12(5-8-14)17(21)20-16-9-6-13(18)11-15(16)19/h4-9,11H,2-3,10H2,1H3,(H,20,21)

化学名

4-butoxy-N-(2,4-difluorophenyl)benzamide

别名

VU-0357121, VU0357121, VU 0357121

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 61 mg/mL (199.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 21 mg/mL (68.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.19 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.2753 mL	16.3763 mL	32.7525 mL
	5 mM	0.6551 mL	3.2753 mL	6.5505 mL
	10 mM	0.3275 mL	1.6376 mL	3.2753 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

(A) Schematic illustration of the structure of a metabotropic glutamate receptor. (B) Structures of known mGlu5 allosteric ligands (NAMs and PAMs).[1]Discovery of a Novel Chemical Class of mGlu5 Allosteric Ligands with Distinct Modes of Pharmacology. ACS Chemical Neuroscience (2010), 1(10), 702-716.

Benzamide compounds are able to potentiate the calcium mobilization response of mGlu5 to glutamate. Raw traces show the effect of a fixed concentration (10 μM) of test compound or vehicle when added to calcium-sensitive dye-loaded cells and allowed to incubate for 5 min. A suboptimal (EC20) concentration of glutamate was added and the calcium response measured by the FDSS plate reader. Responses are expressed as a fluorescence ratio.[1]Discovery of a Novel Chemical Class of mGlu5 Allosteric Ligands with Distinct Modes of Pharmacology. ACS Chemical Neuroscience (2010), 1(10), 702-716.

Design and synthetic strategy for chemical lead optimization of mGlu5 PAM HTS hits. (A) Structures of mGlu5 PAM hits and general library design strategy. (B) General synthetic approaches employed for iterative library synthesis.[1]Discovery of a Novel Chemical Class of mGlu5 Allosteric Ligands with Distinct Modes of Pharmacology. ACS Chemical Neuroscience (2010), 1(10), 702-716.