| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VU 0364439 targets the metabotropic glutamate receptor 4 (mGlu4), a Group III GPCR. It acts as a positive allosteric modulator (PAM) with an EC50 value of 19.8 nM. By binding to an allosteric site on the receptor, it enhances the receptor's response to glutamate, the endogenous agonist. This modulation of mGlu4 activity is implicated in the regulation of neurotransmission and has potential therapeutic applications in Parkinson's disease, anxiety, and pain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VU 0364439 是一种 mGlu4（代谢型谷氨酸受体 4）正向变构调节剂 (PAM)，EC50 值为 19.8 nM。VU 0364439 的药代动力学性质较差。这些特性限制了 VU 0364439 本身作为体内研究工具的应用，但 VU 0364439 或许能为 mGlu4 研究领域提供更多体外研究工具化合物。mGlu4 受体的激活，无论是使用正构激动剂还是正向变构调节剂 (PAM)，都能有效干预帕金森病、焦虑症和疼痛等疾病。由于多种原因，mGlu4 PAM 可能比 mGlu4 激动剂具有一些优势。
激酶活性测定：VU 0364439 是一种 mGlu4（代谢型谷氨酸受体 4）正向变构调节剂 (PAM)，EC50 值为 19.8 nM。 细胞活性测定：与另一种 PAM (−)-PHCCC（一种部分选择性 mGlu4 增强剂，其化学结构见参考文献 4）相比，VU 0364439 在体外表现出优异的最大反应和效力。VU 0364439 起始浓度为 30 µM，采用 1:3 系列稀释法进行三次重复测试。所有测试均在同一天完成。最终，VU 0364439 的 (−)-PHCCC 百分比值为 102.3%。 %(−)-PHCCC 的值是通过将 VU 0364439 引起的最大反应除以同一天对照 PAM (−)-PHCCC 的反应计算得出的。此外，还发现 VU 0364439 在人 mGlu4 受体上的 EC50 值为 19.8 nM。 体外实验表明，VU 0364439 是一种 mGlu4 正向变构调节剂 (PAM)，其 EC50 值为 19.8 nM。它是一种合成的小分子 PAM。其活性已在表达人 mGlu4 受体的细胞中进行过细胞实验表征。这些体外研究证实了其作为 mGlu4 PAM 的作用机制。然而，由于其药代动力学性质不够理想，因此限制了其作为体内研究工具的应用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
VU 0364439 的药代动力学特性欠佳，限制了其作为体内研究工具的应用。它在人肝微粒体 (HLM) 中的稳定性（剩余 63%）优于大鼠肝微粒体 (RLM)（剩余 2%）。 |
| 酶活实验 |
VU 0364439 的非细胞结合试验通常包括测定其与 mGlu4 受体的亲和力。这些试验使用表达该受体的细胞膜制备物，并测量标记配体的置换或激动剂结合的增强。通过测定谷氨酸诱导信号增强的 EC50 值来评估该化合物调节受体活性的能力。此类试验对于阐明其作为正向变构调节剂 (PAM) 的作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
为了评估VU 0364439对受体活性的影响，我们使用表达mGlu4的细胞进行了体外细胞实验。用该化合物处理细胞后，我们测量了细胞内钙离子水平或其他下游信号通路的变化。此外，我们还评估了该化合物增强谷氨酸诱导信号传导的能力。这些实验对于验证其作为正向变构调节剂的作用机制至关重要。
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| 动物实验 |
由于VU 0364439的药代动力学特性不够理想，其体内动物研究受到限制。该药物在大鼠肝微粒体中的稳定性较差，且脑渗透性有限，因此不适用于体内研究。若要将其应用于体内研究，则需要进一步优化其药代动力学特性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VU 0364439 的分子量为 422.29 g/mol，是一种合成小分子。与大鼠肝微粒体（RLM，残留量 2%）相比，它在人肝微粒体（HLM，残留量 63%）中表现出更好的稳定性。然而，其药代动力学性质欠佳，限制了其作为体内研究工具的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 VU 0364439 是一种研究用化合物，因此其全面的毒理学数据有限。该化合物仅供实验室使用，不得用于人体。与所有研究用化学品一样，处理 VU 0364439 时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
Bioorg Med Chem Lett.2010 Sep 1;20(17):5175-8;J Med Chem.2011 Jul 28;54(14):5070-81.
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| 其他信息 |
VU 0364439 是一种合成的小分子代谢型谷氨酸受体 4 (mGlu4) 正向变构调节剂 (PAM)，EC50 为 19.8 nM。它与帕金森病、焦虑症和疼痛调节有关。由于其药代动力学性质欠佳，因此不适用于体内研究。VU 0364439 尚未获批上市，仅作为研究化合物提供。
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| 分子式 |
C18H13CL2N3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
422.29
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| 精确质量 |
421.005
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| 元素分析 |
C, 51.20; H, 3.10; Cl, 16.79; N, 9.95; O, 11.37; S, 7.59
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| CAS号 |
1246086-78-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
46934289
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.686
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| LogP |
3.82
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| tPSA |
100.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=NC=CC=C1)NC2=CC=C(S(=O)(NC3=CC=CC=C3Cl)=O)C(Cl)=C2
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| InChi Key |
IXHCGJXBIHHIEF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13Cl2N3O3S/c19-13-5-1-2-6-15(13)23-27(25,26)17-9-8-12(11-14(17)20)22-18(24)16-7-3-4-10-21-16/h1-11,23H,(H,22,24)
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| 化学名 |
N-[3-chloro-4-[(2-chlorophenyl)sulfamoyl]phenyl]pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3680 mL | 11.8402 mL | 23.6804 mL | |
| 5 mM | 0.4736 mL | 2.3680 mL | 4.7361 mL | |
| 10 mM | 0.2368 mL | 1.1840 mL | 2.3680 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HTS Hit (VU0130734,4) to lead (VU0361591,5).Bioorg Med Chem Lett.2010 Sep 1;20(17):5175-8. |
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