| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VU0240551 selectively inhibits the neuronal K-Cl cotransporter KCC2 (SLC12A5). It exhibits high selectivity for KCC2 over the closely related Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 (IC50 > 50 µM). It binds competitively to the K+ site and noncompetitively to the Cl- site of KCC2. At higher concentrations, VU0240551 also inhibits L-type calcium channels, hERG potassium channels, and shows activity at adenosine A1 and A3 receptors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
VU 0240551 以浓度依赖的方式降低 P 细胞对 GABA 的反应；75 和 100 μM 的浓度显著抑制 GABA 诱导的超极化，而 25 μM 的浓度则无明显影响 [2]。
体外实验表明，VU0240551 能有效抑制 KCC2 过表达的 HEK293 细胞中 KCC2 介导的 K+ 摄取，IC50 值为 560–568 nM。在 1 µM 的浓度下，它能使 KCC2 表达的 HEK293 细胞的钾离子摄取降低 70%。在 10 µM 的浓度下，它能显著抑制 KCC2 介导的 K+ 摄取，并减弱 P 细胞中 GABA 诱导的超极化，使 GABA 反转电位正移。在大鼠新皮层神经元中，1 µM VU0240551 可逆地将 IPSC 振幅的恢复时间常数从 5.7 秒延长至 8.1 秒。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Eu大鼠细胞中，VU 0240551 (10 μM) 可显著抑制氯离子内流，但对SL大鼠细胞无影响[3]。体内研究表明，VU0240551可逆转BDNF和7,8-二羟基黄酮对大鼠戒酒后酒精摄入量的抑制作用。它还能逆转HDAC2靶向药物在骨癌疼痛大鼠模型中的镇痛作用。鞘内注射VU0240551可减轻右美托咪定对SMIR诱导的术后疼痛大鼠的影响。它能平衡miR-137敲除神经元中的钾电流，并已被用于研究慢性脊髓损伤后的痉挛和反射亢进。
|
| 酶活实验 |
VU0240551 的体外酶/受体结合试验通常检测其对 KCC2 介导的离子转运的抑制作用。标准试验包括测量 KCC2 过表达细胞中 K+（或 Rb+）的摄取，其中化合物的 IC50 值是通过将细胞与不同浓度的化合物孵育并测量细胞内放射性 K+ 的摄取来确定的。选择性通过比较其对 NKCC1 和其他相关转运蛋白的活性来评估。此外，还进行了针对一系列受体、离子通道和转运蛋白（例如，68 个靶点）的脱靶分析，以表征其选择性。
|
| 细胞实验 |
使用多种神经元和非神经元细胞模型，开展了基于细胞的体外实验，研究化合物 VU0240551 的作用。在 KCC2 功能研究中，通常使用过表达 KCC2 的 HEK293 细胞。在神经元培养中，应用该化合物（通常浓度为 1–10 µM）来研究其对氯离子稳态、GABA 能信号传导和神经元兴奋性的影响。采用膜片钳记录等电生理技术来测量 GABA 反转电位和离子流的变化。
|
| 动物实验 |
VU0240551 的体内动物研究通常采用腹腔注射 (ip) 或鞘内注射 (it) 的方式，在啮齿动物模型中进行。例如，在酒精摄入研究中，采用腹腔注射来评估其对乙醇摄入量的影响。在疼痛研究中，采用鞘内注射来研究其在调节疼痛通路中的作用。此外，还使用器官型脑片制备来研究其对神经元迁移和癫痫样活动的影响。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开的VU0240551专用药代动力学数据有限。该化合物的分子量为342.44 g/mol，通常配制成DMSO储备液（溶解度>20 mg/mL或25 mg/mL），用于体外和体内实验。为获得最佳稳定性，长期储存应以固体形式保存于-20°C，短期储存应保存于2-8°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VU0240551的毒理学特征在文献中尚未得到充分描述。作为一种强效研究化合物，它被认为具有危险性，并含有药用活性成分。操作人员必须经过培训。在火灾条件下，它可能分解并释放有毒烟雾。研究表明，它能诱导癌细胞发生铁死亡。VU0240551不可用于人类或兽医用途。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
N-(4-甲基-2-噻唑基)-2-[(6-苯基-3-哒嗪基)硫代]乙酰胺是一种哒嗪类化合物，也是一种环状化合物。
VU0240551（也称为VU-0240551）是一种典型的KCC2拮抗剂，是衡量新一代KCC2调节剂的基准化合物。它是唯一一种对KCC家族成员具有特异性的小分子。其主要研究应用包括研究KCC2在癫痫、神经性疼痛、痉挛、酒精使用障碍和神经元发育中的作用。它尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。 |
| 分子式 |
C16H14N4OS2
|
|---|---|
| 分子量 |
342.43856
|
| 精确质量 |
342.061
|
| CAS号 |
893990-34-6
|
| PubChem CID |
7211972
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.288
|
| tPSA |
124.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
392
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WJRWSLORVIHRNX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N4OS2/c1-11-9-23-16(17-11)18-14(21)10-22-15-8-7-13(19-20-15)12-5-3-2-4-6-12/h2-9H,10H2,1H3,(H,17,18,21)
|
| 化学名 |
N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-(6-phenylpyridazin-3-yl)sulfanylacetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~146.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.30 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9202 mL | 14.6011 mL | 29.2022 mL | |
| 5 mM | 0.5840 mL | 2.9202 mL | 5.8404 mL | |
| 10 mM | 0.2920 mL | 1.4601 mL | 2.9202 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
