| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H4 ( pKi = 7.46 )
The target of VUF10460 is the histamine H₄ receptor, and it exhibits approximately a 50-fold selectivity for the rat H₄ receptor over the H₃ receptor. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：VUF10460 是组胺 H4 受体的非咪唑激动剂，与大鼠 H4 受体结合，pKi 为 7.46。放射性配体结合研究表明，VUF10460 对大鼠 H4 受体的选择性比 H3 受体 VUF10460 大约高 50 倍，这可能是由于缺乏咪唑杂环。在清醒的大鼠中，immethridine 和 methimepip 显着减轻（分别抑制 66% 和 48%）HCl 引起的胃损伤； H4 受体激动剂 VUF10460 和 VUF8430 也显着增强了 HCl 诱导的病变，表明选择性激动剂 VUF10460 和 VUF8430 激活组胺 H4 受体，加剧了 0.6 N HCl 的致溃疡作用。激酶测定：VUF10460 与大鼠 H3 和 H4 受体结合，pKi 值分别为 5.75 和 7.46。 VUF10460 对大鼠 H4 受体的选择性约为 H3 受体的 50 倍。置换放射性配体结合测定在含有匀浆大鼠组胺 H3 受体转染细胞的 50 mM Tris–HCl 缓冲液（25 °C pH 7.4）中进行，有或没有竞争配体（10− 4 至 10− 11 M），存在1 nM [3H]Nα-甲基组胺（85 Ci/mmol；Perkin Elmer，美国），总体积为 200 μl。结合反应在 25°C 下孵育 60 分钟，并通过用 0.3% 750 kDa 聚乙烯亚胺预处理的 Unifilter GF/C 96 孔滤板（PerkinElmer，美国）快速过滤终止，然后用冰冷的 50 mM Tris 洗涤 3 次–HCl（4°C 时 pH 7.4）。保留在过滤器上的放射性通过使用 25 μl Microscint“O”™ 的 Microbeta Trilux 上的液体闪烁计数来测定 细胞测定：HEK 293 T 细胞维持在补充有 10% 胎牛血清 (FBS) 的 Dulbeccos 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中、50 IU/ml 青霉素和 50 μg/ml 链霉素，在 5% CO2 湿润气氛中，37 °C。大约 400 万个细胞接种在 10 厘米培养皿中，并在转染前培养过夜。为了转染每个培养皿的细胞，在 0.5 ml 无血清 DMEM 中制备转染混合物，并含有 5 μg 大鼠组胺 H4 或 H3 受体质粒和 15 μl 1 mg/ml 25 kDa 线性聚乙烯亚胺 (Polyscience, Inc.,美国）并立即涡旋。将混合物在室温下孵育 10-15 分钟，然后将其添加到装有 6 ml 新鲜细胞培养基的单层细胞培养物中。转染两天后，刮下细胞，通过离心收集沉淀并储存在−20°C直至使用。
1. 在转染了大鼠组胺H₃或H₄受体的HEK 293T细胞中开展放射性配体结合实验，以测定VUF10460的亲和力和选择性。结果显示，VUF10460对大鼠H₄受体的亲和力显著高于H₃受体，对H₄亚型的选择性约为H₃的50倍[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠模型中，H4 受体激动剂 VUF10460 显着增强 HCl 诱导的大鼠胃损伤。 H4 受体拮抗剂 JNJ7777120 不会改变这种作用。通过单次胃内给予 0.6 N HCl（5mL/kg 体积），在 24 小时禁食的大鼠中诱导胃损伤。研究中的药物在 HCl 前 30 分钟皮下注射。将大鼠随机分为以1 mL/kg体积接受单剂量（10和/或30 mg/kg）异美啶、methimepip、immepip、VUF8430、VUF10460或媒介物
1. 在清醒的Wistar大鼠体内，VUF10460（作为选择性H₄受体激动剂）可显著加重0.6N盐酸诱导的胃黏膜损伤。实验中观察到该致溃疡作用，但值得注意的是，在实验条件下，H₄受体拮抗剂JNJ7777120并未改变这一作用[1] |
| 酶活实验 |
ViF10460 与大鼠 H3 和 H4 受体结合的 pKi 值分别为 5.75 和 7.46。 VUF10460 对大鼠 H4 受体的选择性大约是 H3 受体的 50 倍。置换放射性配体结合测定是在总体积为 200 μl 的匀浆大鼠组胺 H3 受体转染细胞中进行的，该细胞置于 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4，25 °C）中，有或没有竞争性配体（10− 4 至 10− 11M）。 25°C 孵育 60 分钟后，通过已用 0.3% 750 kDa 聚乙烯亚胺预处理的 Unifilter GF/C 96 孔滤板（PerkinElmer，美国）快速过滤来终止结合反应。使用冰冷的 50 mM Tris–HCl（4 °C 时 pH 7.4）进行三次。通过使用 25 μl Microscint“O”TM 和 Microbeta Trilux 上的液体闪烁计数，测量过滤器上保留的放射性。
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| 细胞实验 |
使用补充有 10% 胎牛血清 (FBS)、50 IU/ml 青霉素和 50 μg/ml 链霉素的 Dulbeccos 改良 Eagle 培养基 (DMEM)，在 37°C、5% CO2 湿润气氛中孵育 HEK 293 T 细胞。转染前，约 400 万个细胞在 10 厘米培养皿中培养过夜。为了转染每个细胞培养皿，使用0.5ml无血清DMEM来制备转染混合物。将5μg大鼠组胺H4或H3受体质粒和15μl 1mg/ml 25kDa线性聚乙烯亚胺（Polyscience，Inc.，美国）添加到混合物中，并立即涡旋。将混合物添加到已经装载了6ml新鲜细胞培养基的单层细胞培养物中，并在室温下孵育10至15分钟。转染两天后刮下细胞，通过离心沉淀，并保存在-20°C直至需要。
1. 转染HEK 293T细胞的放射性配体结合实验：将编码大鼠组胺H₃或H₄受体的质粒转染至HEK 293T细胞，在标准细胞培养条件下培养至受体稳定表达于细胞表面。随后将细胞与不同浓度的VUF10460及放射性标记的组胺受体配体共同孵育，孵育后通过洗涤去除未结合的配体，检测与细胞结合的放射性强度，以此定量VUF10460对H₃和H₄受体的结合亲和力，并根据结合数据计算出VUF10460对H₄受体相对H₃的选择性[1] |
| 动物实验 |
大鼠：VUF10460 溶于 100% DMSO。禁食 24 小时的大鼠经胃内灌注 0.6 N HCl（5 mL/kg）以诱导胃损伤。研究药物在灌注 HCl 前 30 分钟皮下注射。随机选择的大鼠分别单次给予赋形剂、VUF8430、VUF10460、甲甲哌匹、伊美哌匹或 VUF8430（1 mL/kg）[1].
1. 大鼠胃损伤诱导和药物治疗：实验动物为雄性 Wistar 大鼠，实验前饲养于标准实验室条件下，可自由摄取食物和水。将VUF10460溶于合适的载体中（具体配方未在文献中详细说明），并在用0.6N HCl刺激前，通过未指明的途径以一定剂量给予大鼠。HCl经胃内灌注以诱导胃黏膜损伤。经过特定时间（未详细说明潜伏期）后，处死大鼠，取出胃，通过测量损伤面积或评分来评估胃损伤程度。对于拮抗剂干预组，在给予VUF10460之前给予JNJ7777120，以观察其是否能逆转VUF10460的促溃疡作用[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. VUF10460 是一种选择性大鼠组胺 H₄ 受体激动剂，其对 H₄ 受体的选择性比对 H₃ 受体的选择性高约 50 倍。它对盐酸诱导的大鼠胃损伤具有促溃疡作用，提示 H₄ 受体可能在胃黏膜稳态中发挥作用，但其确切机制尚不清楚，因为 H₄ 受体拮抗剂 JNJ7777120 并未阻断该作用 [1]。2. 该研究强调了组胺能配体（如 VUF10460）的亲和力和选择性存在物种依赖性差异，在体内药理学表征组胺 H₃ 和 H₄ 受体功能时需要考虑这些差异 [1]。
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| 分子式 |
C₁₅H₁₉N₅
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|---|---|---|
| 分子量 |
269.34
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| 精确质量 |
269.164
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| 元素分析 |
C, 66.89; H, 7.11; N, 26.00
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| CAS号 |
1028327-66-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25129523
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
523.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
270.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
1.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
297
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C=CC(C2=CC(=NC(N)=N2)N2CCN(C)CC2)=CC=1
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| InChi Key |
NIJGWJIOMPHDBP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N5/c1-19-7-9-20(10-8-19)14-11-13(17-15(16)18-14)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H2,16,17,18)
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| 化学名 |
4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-phenylpyrimidin-2-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7128 mL | 18.5639 mL | 37.1278 mL | |
| 5 mM | 0.7426 mL | 3.7128 mL | 7.4256 mL | |
| 10 mM | 0.3713 mL | 1.8564 mL | 3.7128 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of the selective histamine H4receptor agonists VUF8430 (30mg/kg) and VUF10460 (10mg/kg) on the gastric lesions induced by 0.6N HCl (5ml/kg, Vehicle), in the absence (A) or in the presence (B) of the selective histamine H4receptor antagonist JNJ7777120 (10mg/kg).Eur J Pharmacol.2011 Nov 1;669(1-3):121-7. |
|---|
n the top (A), macroscopic aspects of gastric mucosa from rats treated with Vehicle (saline, 1ml/kg), Vehicle±0.6N HCl (5ml/kg) or immethridine (30mg/kg)+0.6N HCl. On the bottom, effects of immethridine (10mg/kg, B), immethridine (30mg/kg, C) or methimepip (30mg/kg, D) on the gastric ulcerogenic response to 0.6N HCl (Vehicle).Eur J Pharmacol.2011 Nov 1;669(1-3):121-7. |
Effect of the selective histamine H3receptor agonist immethridine (30mg/kg) on the gastric lesions induced by 0.6N HCl (5ml/kg, Vehicle) in the absence or in the presence of the selective histamine H3receptor antagonist A-331440 (30mg/kg, A) or the selective histamine H4receptor antagonist JNJ7777120 (10mg/kg, B).Eur J Pharmacol.2011 Nov 1;669(1-3):121-7. |
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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