规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
H4 ( pKi = 7.46 )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:VUF10460 是组胺 H4 受体的非咪唑激动剂,与大鼠 H4 受体结合,pKi 为 7.46。放射性配体结合研究表明,VUF10460 对大鼠 H4 受体的选择性比 H3 受体 VUF10460 大约高 50 倍,这可能是由于缺乏咪唑杂环。在清醒的大鼠中,immethridine 和 methimepip 显着减轻(分别抑制 66% 和 48%)HCl 引起的胃损伤; H4 受体激动剂 VUF10460 和 VUF8430 也显着增强了 HCl 诱导的病变,表明选择性激动剂 VUF10460 和 VUF8430 激活组胺 H4 受体,加剧了 0.6 N HCl 的致溃疡作用。激酶测定:VUF10460 与大鼠 H3 和 H4 受体结合,pKi 值分别为 5.75 和 7.46。 VUF10460 对大鼠 H4 受体的选择性约为 H3 受体的 50 倍。置换放射性配体结合测定在含有匀浆大鼠组胺 H3 受体转染细胞的 50 mM Tris–HCl 缓冲液(25 °C pH 7.4)中进行,有或没有竞争配体(10− 4 至 10− 11 M),存在1 nM [3H]Nα-甲基组胺(85 Ci/mmol;Perkin Elmer,美国),总体积为 200 μl。结合反应在 25°C 下孵育 60 分钟,并通过用 0.3% 750 kDa 聚乙烯亚胺预处理的 Unifilter GF/C 96 孔滤板(PerkinElmer,美国)快速过滤终止,然后用冰冷的 50 mM Tris 洗涤 3 次–HCl(4°C 时 pH 7.4)。保留在过滤器上的放射性通过使用 25 μl Microscint“O”™ 的 Microbeta Trilux 上的液体闪烁计数来测定 细胞测定:HEK 293 T 细胞维持在补充有 10% 胎牛血清 (FBS) 的 Dulbeccos 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中、50 IU/ml 青霉素和 50 μg/ml 链霉素,在 5% CO2 湿润气氛中,37 °C。大约 400 万个细胞接种在 10 厘米培养皿中,并在转染前培养过夜。为了转染每个培养皿的细胞,在 0.5 ml 无血清 DMEM 中制备转染混合物,并含有 5 μg 大鼠组胺 H4 或 H3 受体质粒和 15 μl 1 mg/ml 25 kDa 线性聚乙烯亚胺 (Polyscience, Inc.,美国)并立即涡旋。将混合物在室温下孵育 10-15 分钟,然后将其添加到装有 6 ml 新鲜细胞培养基的单层细胞培养物中。转染两天后,刮下细胞,通过离心收集沉淀并储存在−20°C直至使用。
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体内研究 (In Vivo) |
在大鼠模型中,H4 受体激动剂 VUF10460 显着增强 HCl 诱导的大鼠胃损伤。 H4 受体拮抗剂 JNJ7777120 不会改变这种作用。通过单次胃内给予 0.6 N HCl(5mL/kg 体积),在 24 小时禁食的大鼠中诱导胃损伤。研究中的药物在 HCl 前 30 分钟皮下注射。将大鼠随机分为以1 mL/kg体积接受单剂量(10和/或30 mg/kg)异美啶、methimepip、immepip、VUF8430、VUF10460或媒介物
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酶活实验 |
ViF10460 与大鼠 H3 和 H4 受体结合的 pKi 值分别为 5.75 和 7.46。 VUF10460 对大鼠 H4 受体的选择性大约是 H3 受体的 50 倍。置换放射性配体结合测定是在总体积为 200 μl 的匀浆大鼠组胺 H3 受体转染细胞中进行的,该细胞置于 50 mM Tris-HCl 缓冲液(pH 7.4,25 °C)中,有或没有竞争性配体(10− 4 至 10− 11M)。 25°C 孵育 60 分钟后,通过已用 0.3% 750 kDa 聚乙烯亚胺预处理的 Unifilter GF/C 96 孔滤板(PerkinElmer,美国)快速过滤来终止结合反应。使用冰冷的 50 mM Tris–HCl(4 °C 时 pH 7.4)进行三次。通过使用 25 μl Microscint“O”TM 和 Microbeta Trilux 上的液体闪烁计数,测量过滤器上保留的放射性。
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细胞实验 |
使用补充有 10% 胎牛血清 (FBS)、50 IU/ml 青霉素和 50 μg/ml 链霉素的 Dulbeccos 改良 Eagle 培养基 (DMEM),在 37°C、5% CO2 湿润气氛中孵育 HEK 293 T 细胞。转染前,约 400 万个细胞在 10 厘米培养皿中培养过夜。为了转染每个细胞培养皿,使用0.5ml无血清DMEM来制备转染混合物。将5μg大鼠组胺H4或H3受体质粒和15μl 1mg/ml 25kDa线性聚乙烯亚胺(Polyscience,Inc.,美国)添加到混合物中,并立即涡旋。将混合物添加到已经装载了6ml新鲜细胞培养基的单层细胞培养物中,并在室温下孵育10至15分钟。转染两天后刮下细胞,通过离心沉淀,并保存在-20°C直至需要。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C₁₅H₁₉N₅
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分子量 |
269.34
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精确质量 |
269.16
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元素分析 |
C, 66.89; H, 7.11; N, 26.00
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CAS号 |
1028327-66-3
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相关CAS号 |
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=NC(=NC(=C2)C3=CC=CC=C3)N
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InChi Key |
NIJGWJIOMPHDBP-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C15H19N5/c1-19-7-9-20(10-8-19)14-11-13(17-15(16)18-14)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H2,16,17,18)
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化学名 |
4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-phenylpyrimidin-2-amine
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.7128 mL | 18.5639 mL | 37.1278 mL | |
5 mM | 0.7426 mL | 3.7128 mL | 7.4256 mL | |
10 mM | 0.3713 mL | 1.8564 mL | 3.7128 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of the selective histamine H4receptor agonists VUF8430 (30mg/kg) and VUF10460 (10mg/kg) on the gastric lesions induced by 0.6N HCl (5ml/kg, Vehicle), in the absence (A) or in the presence (B) of the selective histamine H4receptor antagonist JNJ7777120 (10mg/kg).Eur J Pharmacol.2011 Nov 1;669(1-3):121-7. th> |
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n the top (A), macroscopic aspects of gastric mucosa from rats treated with Vehicle (saline, 1ml/kg), Vehicle±0.6N HCl (5ml/kg) or immethridine (30mg/kg)+0.6N HCl. On the bottom, effects of immethridine (10mg/kg, B), immethridine (30mg/kg, C) or methimepip (30mg/kg, D) on the gastric ulcerogenic response to 0.6N HCl (Vehicle).Eur J Pharmacol.2011 Nov 1;669(1-3):121-7. td> |
Effect of the selective histamine H3receptor agonist immethridine (30mg/kg) on the gastric lesions induced by 0.6N HCl (5ml/kg, Vehicle) in the absence or in the presence of the selective histamine H3receptor antagonist A-331440 (30mg/kg, A) or the selective histamine H4receptor antagonist JNJ7777120 (10mg/kg, B).Eur J Pharmacol.2011 Nov 1;669(1-3):121-7. td> |