| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pimodivir targets the influenza virus polymerase basic protein 2 (PB2) subunit, a component of the viral RNA-dependent RNA polymerase complex. PB2 is responsible for the "cap-snatching" mechanism by which the virus acquires 5' caps from host mRNAs to prime viral transcription. Pimodivir binds to the PB2 subunit with a Kd of <3 nM and inhibits viral replication.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在感染后24小时，Pimodivir可在非细胞毒性浓度下挽救巨噬细胞免于病毒介导的死亡。Pimodivir对A(H1N1)和A(H3N2)毒株的EC50值分别为8 nM和12 nM，而CC50值均大于1 μM，因此对A(H1N1)和A(H3N2)毒株的选择性指数(SI)分别大于125和大于83。Pimodivir可显著减弱感染A(H1N1)或A(H3N2)毒株8小时的巨噬细胞中病毒M1 RNA的转录。Pimodivir抑制病毒基因的转录，但不抑制细胞基因的转录。Pimodivir可激活IAV介导的几种参与色氨酸和核苷酸代谢的细胞基因的表达。 Pimodivir 具有优异的抗甲型流感病毒 (IAV) 活性，但不具有免疫/代谢调节作用[2]。Pimodivir (VX-787) 对甲型流感病毒株，包括 2009 年大流行性 H1N1 和禽流感 H5N1 毒株，均具有很强的活性[3]。Pimodivir (VX-787) 对所有测试的甲型流感病毒株均显示出强效活性，EC50 范围为 0.13 至 3.2 nM。Pimodivir 筛选出的 PB2 变异病毒在体外仍对神经氨酸酶抑制剂敏感[4]。体外实验表明，Pimodivir 对所有测试的甲型流感病毒株均显示出强效活性，EC50 范围为 0.13 至 3.2 nM。该化合物是一种 PB2 抑制剂，其 Kd 值小于 3 nM。经 Pimodivir 筛选的 PB2 变异病毒在体外仍对神经氨酸酶抑制剂保持敏感性，表明其作用机制与现有抗病毒药物不同。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠H1N1pdm病毒感染模型中，匹莫地韦（2、6和20 mg/kg/天，口服）和奥司他韦（20 mg/kg/天）均能完全预防死亡。匹莫地韦（20 mg/kg/天）在改善体重和减轻肺部感染严重程度方面优于奥司他韦（20 mg/kg/天）[1]。此外，在延迟治疗48小时的小鼠流感模型中，匹莫地韦（VX-787）在10、3和1 mg/kg剂量下（每日两次，连续10天）可使小鼠存活率达到100%，而标准治疗药物奥司他韦在该模型中10 mg/kg剂量下并未显示出任何生存获益[3]。 Pimodivir（VX-787；1、3 或 10 mg/kg，每日两次）可使小鼠完全存活，并呈剂量依赖性地减少体重下降[4]。体内实验表明，Pimodivir（1、3 或 10 mg/kg，每日两次给药）可使流感病毒感染小鼠完全存活，并呈剂量依赖性地减少体重下降。作为一种口服生物利用度高的抑制剂，它在甲型流感病毒感染的临床前模型中显示出疗效。其抗病毒活性已在动物模型中得到验证，支持其临床开发。
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| 酶活实验 |
匹莫地韦的体外酶/受体结合试验包括测定其与流感病毒PB2亚基的结合亲和力。结合亲和力（Kd）采用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定。抗病毒活性通过流感病毒感染细胞系的细胞病变效应（CPE）抑制试验进行评估，EC₅₀值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在96孔板中，使用汇合度为95%的巨噬细胞进行化合物的细胞毒性和功效测试。将化合物加入培养基中，30分钟后，用病毒感染细胞或不感染细胞。在感染后24小时（hpi），使用Cell Titer Glo试剂盒分析细胞活力。使用PHERAstar FS酶标仪读取发光值。
使用甲型流感病毒感染的细胞系进行Pimodivir的体外细胞试验。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过定量病毒RNA、病毒蛋白表达或细胞病变效应来测量病毒复制。根据浓度-反应曲线计算抑制病毒复制的EC₅₀值。 |
| 动物实验 |
小鼠经腹腔注射氯胺酮/赛拉嗪（50/5 mg/kg）麻醉后，经鼻内接种90 μL流感病毒悬液。病毒攻击剂量约为4个50%小鼠致死剂量（LD50）。从病毒攻击前2小时开始，每天两次（间隔12小时）给药，持续10天。评估感染的指标包括存活率、平均死亡时间、体重变化和肺部感染指标（出血评分、体重和病毒滴度）。在感染后第21天之前，每隔一天对小鼠进行单独称重。初始时，每组15只小鼠接受化合物治疗，25只小鼠接受安慰剂治疗。随后，每组处死5只小鼠，用于测定肺部感染指标。安慰剂组小鼠的数量多于化合物治疗组，是为了获得更高的统计效力，尤其是在安慰剂组中部分小鼠存活的情况下。治疗期间死亡的一只小鼠被推定为死于治疗创伤，因为它的死亡时间远早于其他小鼠死于流感的时间。该小鼠不计入总数。感染期间死亡的动物已计入表格数据。
匹莫地韦的体内动物实验在甲型流感病毒感染的小鼠模型中进行。典型的实验方案包括给感染小鼠服用该化合物（1、3 或 10 mg/kg，每日两次），然后评估存活率、体重变化和肺组织中的病毒滴度。疗效与溶剂对照组和标准抗病毒药物进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
匹莫地韦是一种口服生物利用度高的流感病毒复制抑制剂。其分子量为399.42，分子式为C₂₀H₁₉F₂N₅O₂。该化合物为固体，纯度≥98%，可溶于DMSO。其最大吸收波长λmax为222 nm和263 nm，应储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
皮莫迪韦的毒理学数据已在临床前研究中得到评估，以支持其临床开发。作为一种抗病毒药物，其安全性特征体现在其对病毒聚合酶的抑制作用上。具体的毒性数据，包括器官特异性效应和剂量限制性毒性，可从监管文件中获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
匹莫地韦（Pimodivir）正在临床试验NCT02658825中进行研究（该试验旨在评估JNJ-63623872对健康受试者心脏复极间期的影响）。匹莫地韦是一种高生物利用度的口服非核苷类抑制剂，可抑制甲型流感病毒聚合酶复合物的聚合酶碱性蛋白2（PB2）亚基，具有潜在的抗病毒活性。给药后，匹莫地韦占据PB2的7-甲基GTP（m7GTP）结合位点，从而阻断甲型流感病毒聚合酶复合物的“帽捕获”活性，并抑制病毒mRNA的合成。PB2是构成甲型流感病毒聚合酶复合物的三个亚基之一，该复合物负责在感染细胞的细胞核内复制和转录病毒RNA（vRNA）基因组。
药物适应症 治疗流感 匹莫地韦（Pimodivir）也称为强生公司63623872（JNJ 63623872）、强生公司872（JNJ 872）和VX 787。它是一种首创的甲型流感病毒PB2抑制剂。该化合物已在临床试验中用于治疗甲型流感病毒感染。它是一种研究性化合物，尚未在所有司法管辖区获得临床批准。 |
| 分子式 |
C20H19F2N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
399.4018
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| 精确质量 |
399.15
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| 元素分析 |
C, 60.14; H, 4.80; F, 9.51; N, 17.53; O, 8.01
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| CAS号 |
1629869-44-8
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| 相关CAS号 |
1777721-70-6 (HCl);1629869-44-8;1777814-27-3;
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| PubChem CID |
67286591
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
574.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
301.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
2.81
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
620
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1=C([H])N=C(C2=C([H])N([H])C3=C2C([H])=C(C([H])=N3)F)N=C1N([H])[C@]1([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
JGPXDNKSIXAZEQ-SBBZOCNPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19F2N5O2/c21-11-5-12-13(7-24-17(12)23-6-11)18-25-8-14(22)19(27-18)26-16-10-3-1-9(2-4-10)15(16)20(28)29/h5-10,15-16H,1-4H2,(H,23,24)(H,28,29)(H,25,26,27)/t9?,10?,15-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-3-((5-Fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic Acid
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| 别名 |
VX-787; VX 787; VX787; JNJ-63623872; JNJ63623872; JNJ 63623872; JNJ-872; JNJ 872; JNJ872; VRT-0928787; VRT 0928787; VRT0928787; pimodivir
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~12.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5038 mL | 12.5188 mL | 25.0376 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5038 mL | 5.0075 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2519 mL | 2.5038 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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