VZ185

别名: VZ-185; VZ185; VZ 185

目录号: V4707 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

VZ185 是 BRD9 及其密切同源物 BRD7 的有效、快速和选择性降解剂。

VZ185 CAS号: 2306193-61-1
产品类别: New7

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
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5mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片

产品描述

VZ185 是一种高效、快速且选择性的 BRD9 及其近源同源蛋白 BRD7 降解剂。开发 PROTAC 以重定向 E3 连接酶的泛素化活性并高效降解细胞内靶蛋白可能是一个漫长且难以预测的过程，目前尚不清楚 E3 连接酶和靶蛋白的任何组合是否都能有效降解。通过系统地改变偶联模式和连接子，并监测细胞降解活性、动力学曲线、泛素化以及三元复合物形成热力学，可以对基于 VHL 的降解剂进行两轮优化，从而从次优化合物中筛选出最佳降解剂。
VZ185 是一种基于 PROTAC 技术的高效、快速且选择性的 BRD7 和 BRD9 双重降解剂。它是一种基于 VHL 的降解剂。其对 BRD7 的 DC₅₀ 值为 4.5 nM，对 BRD9 的 DC₅₀ 值为 1.8 nM。它对 BRD7/9 具有选择性，而对其他含溴结构域的蛋白质则没有这种选择性。

生物活性&实验参考方法

靶点	VZ185 targets BRD7 and BRD9, which are bromodomain-containing proteins involved in chromatin remodeling and gene transcription. It is a PROTAC that recruits the VHL E3 ligase to induce degradation of BRD7 and BRD9. It has DC₅₀ values of 4.5 nM for BRD7 and 1.8 nM for BRD9.
体外研究 (In Vitro)	VZ185 的有效性已通过对一系列其他人类肿瘤细胞系（EOL-1、A-204）的降解研究得到验证（BRD9 的 DC50 值介于 2 至 8 nM 之间）。VZ185 在这些溶液和微粒体中表现出的优异流体动力学溶解度（高达约 100 μM）和稳定性也得到了外部药代动力学数据的支持 [1]。体外实验表明，VZ185 能有效诱导 BRD7 和 BRD9 的降解，其 DC₅₀ 值分别为 4.5 nM 和 1.8 nM。与其他含溴结构域的蛋白质和其他 BAF/PBAF 亚基相比，VZ185 对 BRD7/9 的降解具有选择性。它是一种快速降解剂。
体内研究 (In Vivo)	在体内，VZ185 已被研究用于治疗由 BRD7/9 驱动的癌症。它通过降解 BRD7 和 BRD9，破坏染色质重塑并抑制肿瘤细胞生长。它已被用作研究 BRD7/9 在癌症生物学中作用的工具。
酶活实验	VZ185的体外降解实验包括用该化合物处理细胞，并通过Western印迹法检测BRD7和BRD9蛋白水平。测定50%降解所需的浓度（DC₅₀）。同时评估降解动力学。
细胞实验	利用表达 BRD7 和 BRD9 的癌细胞系进行体外细胞实验，以评估 VZ185 的活性。用 VZ185 处理细胞后，检测细胞增殖情况。通过 RNA 测序分析其对基因表达的影响。结果证实该化合物对 BRD7/9 的选择性优于其他溴结构域蛋白。
动物实验	VZ185 的体内动物实验已在 BRD7/9 驱动的肿瘤异种移植模型中进行。通过适当途径给动物给药，并检测肿瘤生长抑制情况。Western blotting 证实了肿瘤组织中 BRD7 和 BRD9 的降解。
药代性质 (ADME/PK)	VZ185 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。它能达到足够的血浆浓度以发挥其药理作用。通过血浆浓度-时间曲线测定了半衰期、清除率和生物利用度等详细的药代动力学参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	VZ185的毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
参考文献	[1]. Iterative Design and Optimization of Initially Inactive Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) Identify VZ185 as a Potent, Fast, and Selective von Hippel-Lindau (VHL) Based Dual Degrader Probe of BRD9 and BRD7. J Med Chem. 2019 Jan 24;62(2):699-726.
其他信息	VZ185 是一种高效且选择性的双重 BRD7/9 降解剂，已被用作研究这些溴结构域蛋白在癌症中作用的工具。它是一种基于 VHL 的 PROTAC 抑制剂。目前尚未获准用于临床。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C53H67FN8O8S
分子量	995.211295366287
精确质量	994.478
CAS号	2306193-61-1
PubChem CID	138454768
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	5.1
tPSA	207
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	20
重原子数目	71
分子复杂度/Complexity	1850
定义原子立体中心数目	3
SMILES	S1C=NC(C)=C1C1=CC=C(C(=C1)OCCCCCN1CCN(CC2C(=CC(C3=CN(C)C(C4C=NC=CC3=4)=O)=CC=2OC)OC)CC1)CNC([C@@H]1C[C@H](CN1C([C@H](C(C)(C)C)NC(C1(CC1)F)=O)=O)O)=O
InChi Key	ZAGCLFXBHOXXEN-JPTLTNPLSA-N
InChi Code	InChI=1S/C53H67FN8O8S/c1-33-46(71-32-57-33)34-11-12-35(27-56-48(64)42-26-37(63)29-62(42)50(66)47(52(2,3)4)58-51(67)53(54)14-15-53)43(23-34)70-22-10-8-9-17-60-18-20-61(21-19-60)31-41-44(68-6)24-36(25-45(41)69-7)40-30-59(5)49(65)39-28-55-16-13-38(39)40/h11-13,16,23-25,28,30,32,37,42,47,63H,8-10,14-15,17-22,26-27,29,31H2,1-7H3,(H,56,64)(H,58,67)/t37-,42+,47-/m1/s1
化学名	(2S,4R)-N-[[2-[5-[4-[[2,6-dimethoxy-4-(2-methyl-1-oxo-2,7-naphthyridin-4-yl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pentoxy]-4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]-1-[(2S)-2-[(1-fluorocyclopropanecarbonyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide
别名	VZ-185; VZ185; VZ 185
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~200 mg/mL (~200.96 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~200 mg/mL (~200.96 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.0048 mL	5.0241 mL	10.0481 mL
	5 mM	0.2010 mL	1.0048 mL	2.0096 mL
	10 mM	0.1005 mL	0.5024 mL	1.0048 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

VZ185 induces strong and rapid degradation in a time- and dose-dependent manner. (A) Western blot analysis of BRD9, BRD7, and β-actin after treatment of RI-1 cells with six different concentrations of compounds 46 and 51 for 2 and 8 h before harvesting. (B) Chemical structures of 51 (VZ185) and 46. (C) Quantification of protein levels relative to DMSO control after treatment with different concentration of VZ185 and DC50 values. (D) Time-dependent experiment in RI-1 cells after treatment with 10 nM and 100 nM 51 at the desired time points. Intensity values and DC50 were quantified as described in the Experimental Section.J Med Chem . 2019 Jan 24;62(2):699-726.

Quantitative live-cell kinetics of VZ185 induced degradation of BRD7 and BRD9. Degradation profile (A), calculation of DC50 values (B), and initial degradation rate (C) across concentration series indicated of VZ185 using continual luminescent reading of CRISPR/Cas9 endogenously tagged HiBiT-BRD7 or HiBiT-BRD9 in HEK293 cells. Error bars are expressed as SEM taken from n = 3 experiments. J Med Chem . 2019 Jan 24;62(2):699-726.

Effect of BRD7/9 degradation on viability of BRD9-sensitive cancer cell lines. Cell proliferation activity assessed in EOL-1 (A) and A-204 (B) cell lines after treatment with 1a, 1b, VZ185, 7, 21 (dBRD9), and doxorubicin for 7 days. J Med Chem . 2019 Jan 24;62(2):699-726.