| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 2.2 nM (C5a)sup>[1] IC50: 3.1 nM (Ca2+ mobilization,), 2.7 nM (Chemotaxis), and 1.6 nM (ROS)[1]
W54011 targets the C5a receptor (C5aR1/CD88), a G protein-coupled receptor that mediates the inflammatory effects of the complement component C5a. The compound inhibits the binding of 125I-labeled C5a to human neutrophils with a Ki of 2.2 nM. By blocking the C5a receptor, W54011 prevents C5a-induced inflammatory responses, including intracellular Ca²⁺ mobilization, chemotaxis, and reactive oxygen species generation. The compound shows no agonist activity up to 10 µM, indicating that it functions as a pure antagonist rather than a partial agonist. The C5a receptor is involved in various inflammatory and immune processes, and its antagonism has therapeutic potential in conditions such as sepsis, ischemia-reperfusion injury, and inflammatory diseases. W54011's high affinity and specificity for the C5a receptor make it a valuable tool for studying the role of C5a signaling in health and disease. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
W-54011 是一种完全拮抗剂，因为它使浓度-反应曲线向右移动至 C5a 受体右侧，且不降低人中性粒细胞中 C5a 诱导的细胞内 Ca2+ 动员实验的峰值反应，并且在浓度高达 10 μM 时也不表现出激动活性。浓度高达 10 μM 的 W-54011 对亚最大有效浓度的 IL-8 (0.1 nM)、fMLP (1 nM) 和血小板活化因子 (0.3 nM) 触发的 Ca2+ 动员没有影响。如数据所示[1]，W-54011 对 C5a 受体具有极高的选择性。体外实验表明，W54011 能有效抑制人中性粒细胞中 C5a 诱导的反应。该化合物以 2.2 nM 的 Ki 值抑制 125I 标记的 C5a 与人中性粒细胞的结合。它以 3.1 nM 的 IC₅₀ 值抑制 C5a 诱导的细胞内 Ca²⁺ 动员，以 2.7 nM 的 IC₅₀ 值抑制趋化作用，并以 1.6 nM 的 IC₅₀ 值抑制活性超氧化物的生成。该化合物在浓度高达 10 µM 时未显示激动剂活性。在研究 C5a 在胶质母细胞瘤中的作用时，W54011 已被证明可以拮抗 C5a 诱导的 GBM 肿瘤球的恶性转化。该化合物可以在体外炎症环境下促进牙髓干细胞的成骨分化。W54011 对 C5a 受体信号传导的强效且选择性抑制使其成为研究补体在各种炎症和恶性疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性蒙古沙鼠中，口服 W-54011（3-30 mg/kg）4 小时可剂量依赖性地降低 C5a 诱导的中性粒细胞减少症[1]。针对不同物种中 rhC5a 诱导的中性粒细胞内 Ca2+ 动员，研究了 W-54011 的物种选择性。W-54011 的 IC50 值分别为 1.7 nM 和 3.2 nM，可阻断食蟹猴和沙鼠的该反应，但对小鼠、大鼠、豚鼠、兔或犬无效[1]。体内实验表明，W54011 在多种炎症和疾病动物模型中均显示出疗效。该化合物具有口服活性和抗炎作用。在大鼠模型中，口服 W54011（10 mg/kg）可抑制 C5a 激动剂诱导的爪水肿。在胶质母细胞瘤研究中，使用注射了胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤球的原位异种移植小鼠模型进行的体内研究表明，使用W54011抑制C5a可能对C5a高表达的患者具有治疗潜力。初步的体内数据表明，负载W54011的生物骨（Bio-Oss）可能促进炎症性下颌骨缺损的愈合。在研究C5a在炎症中的作用时，W54011已被证明可以预防沙鼠C5a诱导的中性粒细胞减少症。该化合物的口服生物利用度和体内疗效使其成为研究C5a信号通路在疾病中的作用以及验证C5a受体作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
W54011 的体外受体结合试验采用放射性配体置换技术，使用人中性粒细胞或表达 C5a 受体的细胞膜制备物。该试验包括将不同浓度的 W54011 与膜制备物和固定浓度的 125I 标记的重组人 C5a (125I-rhC5a) 一起孵育。孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用 γ 计数法测量滤膜上保留的放射性。在高浓度未标记的 C5a 或 C5a 受体拮抗剂存在下测定非特异性结合。结合亲和力 (Ki) 值通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。对于功能性试验，从全血中分离人中性粒细胞，并在有或无 W54011 的情况下用 C5a 刺激。使用 Fura-2 或 Fluo-4 等荧光指示剂测量细胞内 Ca2+ 动员。趋化性可使用博伊登小室或类似装置进行测量。活性氧的产生可使用基于鲁米诺的化学发光法或DCFH-DA荧光法进行测量。
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| 细胞实验 |
W54011 的体外细胞实验通常采用人中性粒细胞或表达 C5a 受体的细胞系。中性粒细胞从全血中分离，并在合适的培养基中培养。细胞预先用不同浓度的 W54011 处理，然后用 C5a 刺激。使用荧光指示剂测量细胞内 Ca²⁺ 动员。趋化性评估采用 Boyden 小室，细胞向 C5a 浓度梯度迁移，并计数迁移的细胞数量。活性氧的生成采用基于鲁米诺的化学发光法或 DCFH-DA 荧光法进行测量。在研究 C5a 在癌症中的作用时，可以使用胶质母细胞瘤肿瘤球或其他癌细胞系来评估 W54011 对细胞增殖、干性和侵袭性的影响。细胞活力评估采用 MTT 或刃天青还原等标准方法。该化合物对信号通路的影响可通过蛋白质印迹或其他方法进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射 rhC5a[1] 的雄性蒙古沙鼠（6-12 周龄）
剂量： 3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 口服；持续 4 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制 C5a 诱导的中性粒细胞减少症。 W54011 的体内动物实验采用了多种炎症、疾病和损伤模型。在研究 C5a 在炎症中的作用时，通过口服或静脉注射给予啮齿动物 W54011，并通过注射 C5a 或其他方法诱导炎症反应。使用体积描记法测量爪水肿。在胶质母细胞瘤研究中，采用原位异种移植小鼠模型，将肿瘤球注射到小鼠脑内。评估肿瘤的生长、侵袭和干性。在伤口愈合研究中，将载有W54011的生物骨植入下颌骨缺损处，并通过组织学评估愈合情况。在中性粒细胞减少症研究中，在注射C5a前给沙鼠注射W54011，并测量中性粒细胞计数。给药方案根据实验目标而有所不同，常用的给药方式为口服10 mg/kg或静脉注射1 mg/kg。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
W54011的药代动力学特性符合口服活性小分子的特征。该化合物具有口服生物利用度，并在体内表现出抗炎作用。W54011的分子量为493.08，分子式为C₃₀H₃₇ClN₂O₂。口服后，该化合物经胃肠道吸收并分布于全身。该化合物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特征符合其作为口服研究工具的用途。动物模型研究表明，W54011具有口服活性，在10 mg/kg剂量下即可观察到疗效。文献中尚未对该化合物的半衰期和生物利用度进行全面表征，但其口服活性表明其具有适用于体内研究的药代动力学特性。该化合物的代谢和消除途径尚未完全阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于W54011主要用作研究工具，其毒性特征在文献中尚未得到充分描述。该化合物在浓度高达10 µM时未显示激动剂活性，表明其在此浓度下不会激活C5a受体。在动物研究中，W54011曾以10 mg/kg的剂量口服和1 mg/kg的剂量静脉注射，未见明显毒性报告。由于该化合物尚未开发用于临床，因此其在人体中的安全性尚未确定。与任何研究用化合物一样，在处理W54011时应采取适当的安全预防措施。该化合物的脱靶效应或药物相互作用的可能性尚未得到充分研究。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
W54011 是一种强效、特异性强且口服有效的 C5a 受体拮抗剂。它具有抗炎和 C5a 受体拮抗作用。
另见：W54011（注：已移至此处）。 W54011 是一种强效、特异性强且口服有效的非肽类 C5a 受体 (CD88) 拮抗剂，具有抗炎作用。它能抑制 125I 标记的 C5a 与人中性粒细胞的结合，Ki 值为 2.2 nM。它能抑制人中性粒细胞中 C5a 诱导的细胞内 Ca²⁺ 动员 (IC₅₀ = 3.1 nM)、趋化作用 (IC₅₀ = 2.7 nM) 和活性超氧化物生成 (IC₅₀ = 1.6 nM)，且在浓度高达 10 µM 时无激动剂活性。 W54011的分子量为493.08，分子式为C₃₀H₃₇ClN₂O₂。它具有抗炎和C5a受体拮抗作用。体内实验表明，W54011（10 mg/kg，口服）可抑制大鼠C5a激动剂诱导的足爪水肿，并预防沙鼠C5a诱导的中性粒细胞减少症。W54011是一种用于研究补体介导的炎症性疾病的研究工具，目前尚无获批的临床适应症。 |
| 分子式 |
C30H36N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
493.07998
|
| 精确质量 |
492.254
|
| CAS号 |
405098-33-1
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| PubChem CID |
5311121
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 沸点 |
619ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
328.2ºC
|
| LogP |
7.467
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| tPSA |
32.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
634
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DVYASSBBADJRAS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H36N2O2/c1-21(2)23-11-16-26(17-12-23)32(20-22-9-14-25(15-10-22)31(3)4)30(33)28-8-6-7-24-13-18-27(34-5)19-29(24)28/h9-19,21,28H,6-8,20H2,1-5H3
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| 化学名 |
N-[(4-dimethylaminophenyl)methyl]-7-methoxy-N-(4-propan-2-ylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide
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| 别名 |
W-54011 W 54011 W54011
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 28 mg/mL (~56.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0281 mL | 10.1403 mL | 20.2807 mL | |
| 5 mM | 0.4056 mL | 2.0281 mL | 4.0561 mL | |
| 10 mM | 0.2028 mL | 1.0140 mL | 2.0281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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