| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WAY-316606's EC50 on U2-OS cells' Wnt-luciferase activity is 0.65 μM[1]. Frizzled-related protein (sFRP)-1 dye is bound by WAY-316606, which has a KD of 0.08 μM and an EC50 of 0.65 μM for sFRP-1 inhibition. Similar to KD of 1 μM, WAY-316606 binds to sFRP-2, but with a strength that is almost ten times weaker. WAY-316606 has an IC50 of 0.5 μM when it comes to a collagen binding assay that uses a fluorescent material and a sealed human sFRP-1 fingerprint in a competitive binding format [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
WAY-316606 对 U2-OS 细胞 Wnt 荧光素酶活性的 EC50 为 0.65 μM[1]。卷曲相关蛋白 (sFRP)-1 染料与 WAY-316606 结合，其抑制 sFRP-1 的 KD 为 0.08 μM，EC50 为 0.65 μM。与 1 μM 的 KD 类似，WAY-316606 与 sFRP-2 结合，但强度几乎弱十倍。当涉及使用荧光材料和竞争性结合形式的密封人 sFRP-1 指纹的胶原蛋白结合测定时，WAY-316606 的 IC50 为 0.5 μM [2]。
Adavivint (SM04690) 是一种强效且选择性的经典 Wnt 信号通路小分子抑制剂，在 SW480 结肠癌细胞的 TCF/LEF 报告基因实验中得到证实（EC50 = 19.5 nM）。其效力约为其他已知 Wnt 通路抑制剂（如 FH535、IWR-1、ICG001、iCRT14、KY02111、CX-4945）的 150-500 倍。 在人骨髓间充质干细胞中，Adavivint 处理可导致 Wnt 通路基因（ASCL1、LEF1、TCF7L2、TCF7、C-MYC、AXIN2）表达呈剂量依赖性降低，并减少 β-连环蛋白水平。 Adavivint 可诱导 hMSCs 向软骨细胞分化，表现为：若丹明 B 染色的软骨形成结节增多（EC50 = 10 nM）；软骨细胞标志物（SOX9、COMP、聚集蛋白聚糖、COL2A1、TIMP1、CD44、COL10A1）表达上调；硫酸化糖胺聚糖含量增加；培养 21 天后阿尔新蓝和番红 O 染色呈阳性。 在细胞因子（TNF-α + Oncostatin M 或 IL-1β）刺激的软骨细胞和 hMSCs 中，Adavivint（30 nM）能抑制分解代谢酶（MMP-1、MMP-3、MMP-13、IHH）的表达，并减少 GAG 分解和一氧化氮释放。 该化合物对 hMSCs 中的非经典 Wnt 通路和 BMP 通路影响甚微。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在新生儿颅骨骨测量中，WAY-316606 导致了增加。 WAY-316606 的 EC50 约为 1 nM，表现出剂量依赖性的总骨面积增加高达 60%。良好的溶解性、对细胞色素p450同工酶（3A4、2D6、2C9）的中度或低度抑制、在位点和人肝微粒体中良好的稳定性（每物种t1/2>60分钟）是WAY-316606的特点。单次静脉推注剂量（2 mg/kg）后，雌性 Sprague-Dawley WAY-316606 显示出强大的网络清除能力（77 mL/min/kg，较高的肝血流量），这导致中心区域的药物快速减少，尽管药物途径[2]。
在大鼠前交叉韧带切断加内侧半月板部分切除术诱导的膝骨关节炎模型中，于术后一周单次关节腔内注射 Adavivint（0.3 µg），在治疗 12 周后显著改善了关节形态。表现为：国际骨关节炎研究学会组织病理学评分降低；番红 O 染色强度增加；软骨厚度增加；治疗 3 周后血清中软骨合成生物标志物 PIIANP 水平升高。 Adavivint 治疗还增加了关节软骨中双皮质素阳性软骨细胞的数量，并在治疗 4 周后上调了软骨中软骨形成基因（Col2a1、聚集蛋白聚糖、COMP）的表达。 此外，它降低了软骨中软骨降解蛋白酶（MMP-1、MMP-3、MMP-13、ADAMTS5）的表达，并在治疗 5 周后降低了循环中软骨寡聚基质蛋白的水平。 在 Adavivint 治疗的大鼠软骨中，Wnt 通路基因（如 GSK3β、Dvl1、Wnt3a、TCF7、Axin2、β-catenin）表达下降，而 Wnt 抑制基因（如 DKK1、WIF1）表达上调。[1] |
| 酶活实验 |
采用基于细胞的 TCF/LEF 报告基因实验进行高通量筛选以发现 Wnt 通路抑制剂。由于 APC 基因突变而具有组成性激活经典 Wnt 信号传导的 SW480 细胞，被转导了 TCF/LEF-荧光素酶慢病毒。将化合物加入细胞中，48 小时后，使用发光试剂测量荧光素酶活性以定量 Wnt 通路的抑制情况。使用表达 SV40 驱动荧光素酶报告基因的 SW480 细胞进行反筛选，以排除非特异性抑制剂。[1]
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| 细胞实验 |
为评估早期软骨形成，将 hMSCs 铺板并用 Adavivint 处理 5 天。随后固定细胞并用若丹明 B 染色。使用高内涵成像对指示早期细胞聚集的染色软骨形成结节进行计数。
为评估软骨细胞分化，将 hMSCs 在不完全软骨形成分化培养基中培养，并用 Adavivint 处理 21 天。通过阿尔新蓝或番红 O 染色、软骨细胞标志物（如 Sox9、II 型胶原、聚集蛋白聚糖）的免疫细胞化学染色，以及使用二甲基亚甲基蓝法测定硫酸化 GAG 含量来评估分化情况。 为评估软骨保护作用，在存在 Adavivint 的情况下，用促炎细胞因子（TNF-α + Oncostatin M 或 IL-1β）刺激已分化的软骨细胞或 hMSCs 72 小时。通过 qRT-PCR 分析分解代谢酶（MMP-1、MMP-3、MMP-13、IHH）的基因表达。使用比色法测定培养基中分泌的 GAG 和一氧化氮水平。[1] |
| 动物实验 |
Male Sprague-Dawley rats (10 weeks old) underwent surgical induction of OA via anterior cruciate ligament transection combined with partial medial meniscectomy (ACLT+pMMx). One week after surgery, rats were randomized into treatment groups.
Adavivint (SM04690) was administered as a single intra-articular (IA) injection into the knee joint at a dose of 0.3 µg in a 50 µL volume. The vehicle control group received an equivalent volume of the formulation without the active compound. Animals were euthanized at various time points post-treatment (e.g., 4, 12, or 13 weeks). Knee joints were collected, fixed, decalcified, embedded in paraffin, and sectioned. Sections were stained with Safranin O/Fast Green for histological evaluation. Cartilage thickness, staining intensity, and OARSI scores were assessed. Serum was collected at multiple time points for biomarker analysis (PIIANP, COMP).[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Following a single IA injection of Adavivint (0.3 µg) in rats, the compound showed prolonged residence time in the knee joint, remaining detectable for over 180 days.
Systemic exposure was minimal, with plasma concentrations below the quantifiable limit (10 nM). No significant systemic absorption was observed.[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
WAY-316606 is a sulfonamide resulting from the formal condensation of the sulfonic acid group of 5-(phenylsulfonyl)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonic acid with the primary amino group of piperidin-4-amine. An inhibitor of secreted Frizzled-Related Protein-1 (sFRP-1). It has a role as a secreted frizzled-related protein 1 inhibitor. It is a sulfone, a sulfonamide, a member of (trifluoromethyl)benzenes, a member of piperidines and a secondary amino compound.
Adavivint (SM04690) is a novel small-molecule inhibitor of the canonical Wnt/β-catenin signaling pathway, being developed as a potential disease-modifying osteoarthritis drug (DMOAD). Its proposed dual mechanism of action involves promoting chondrogenesis from mesenchymal stem cells and protecting existing cartilage from catabolic breakdown. The preclinical data supported the initiation of a phase 1 first-in-human clinical trial, where the compound appeared safe and well-tolerated (as mentioned in the text, with details "in press").[1] |
| 分子式 |
C18H19F3N2O4S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
448.48
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| 精确质量 |
448.074
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| CAS号 |
915759-45-4
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| 相关CAS号 |
915759-45-4;1781835-02-6 (HCl);
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| PubChem CID |
16727102
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.449
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| tPSA |
109.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ITBGJNVZJBVPLJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19F3N2O4S2/c19-18(20,21)16-7-6-15(28(24,25)14-4-2-1-3-5-14)12-17(16)29(26,27)23-13-8-10-22-11-9-13/h1-7,12-13,22-23H,8-11H2
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2298 mL | 11.1488 mL | 22.2975 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2298 mL | 4.4595 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1149 mL | 2.2298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2009 Jan 8;52(1):105-16.
Bone.2009 Jun;44(6):1063-8 |
Bone.2009 Jun;44(6):1063-8 |
Bone.2009 Jun;44(6):1063-8 |
WAY 316606 hydrochloride
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
