| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Wee1 Inhibitor I is Wee1-like protein kinase (Wee1; also known as Wee1A kinase or WEE1hu). Wee1 is a tyrosine kinase that phosphorylates and inactivates CDC2/Cyclin B, thereby regulating the G2/M cell cycle checkpoint. The compound inhibits Wee1 with an IC₅₀ of 11 nM (0.011 μM). Wee1 Inhibitor I displays approximately 40-fold selectivity over the related checkpoint kinase Chk1 (IC₅₀ = 440 nM). By inhibiting Wee1, the compound promotes premature mitotic entry in cells with DNA damage, leading to mitotic catastrophe and cell death. This mechanism makes Wee1 inhibitors promising agents for combination with DNA-damaging chemotherapy or radiotherapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Wee1抑制剂I对Wee1激酶活性具有强效抑制作用，IC₅₀值为11 nM。该化合物以ATP竞争性方式发挥作用，与Wee1的ATP结合位点结合。其对Chk1的选择性约为Chk1的40倍（IC₅₀ = 440 nM）。可使用重组Wee1蛋白和合适的底物，通过激酶活性测定来评估该化合物抑制Wee1的能力。在细胞实验中，Wee1抑制剂I能够促进细胞过早进入有丝分裂，并增强癌细胞对DNA损伤剂的敏感性。这些体外活性表明该化合物具有作为化疗增敏剂的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Wee1抑制剂I已在癌症临床前模型中进行了评估。该化合物通过抑制Wee1，促进DNA损伤癌细胞发生有丝分裂灾难，从而增强DNA损伤化疗或放疗的疗效。该化合物对Wee1相对于Chk1的选择性可能有助于其获得良好的治疗指数。在异种移植小鼠模型中，Wee1抑制剂作为单药或与DNA损伤药物联合使用均显示出抗肿瘤活性。需要进一步的体内研究来全面表征Wee1抑制剂I在各种癌症模型中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
Wee1抑制剂I的体外酶/受体结合研究主要集中于其激酶抑制活性。Wee1激酶活性可通过放射性或荧光法，使用合适的底物（例如肽底物或全长CDC2）进行测定。IC₅₀值由剂量反应曲线确定。针对其他激酶（例如Chk1、其他检查点激酶及相关激酶）的选择性分析采用激酶谱筛选法进行。通过在不同ATP浓度下进行动力学分析，可以验证其ATP竞争性抑制特性。这些方法仅供研究之用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估 Wee1 抑制剂 I 对细胞周期进程和化疗增敏的影响。将癌细胞系用不同浓度（通常为 0.1 nM 至 10 µM）的 Wee1 抑制剂 I 处理 24-72 小时。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。通过蛋白质印迹法检测 CDC2 (Tyr15) 的磷酸化水平来评估 Wee1 抑制情况。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。进行与 DNA 损伤剂（例如顺铂、吉西他滨、放射线）联合用药的研究以评估协同效应。采用标准细胞培养条件，并使用合适的培养基和补充剂。
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| 动物实验 |
Wee1抑制剂I的体内动物研究采用携带人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠接受不同剂量和给药方案的Wee1抑制剂I口服或腹腔注射治疗。与DNA损伤剂（例如顺铂、吉西他滨）或放射治疗联合应用的研究旨在评估其协同抗肿瘤疗效。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。药效学研究评估肿瘤组织中CDC2磷酸化、细胞周期标志物和细胞凋亡情况。所有操作均须符合机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对Wee1抑制剂I的药代动力学特性进行全面表征。该化合物的分子量为362.77 g/mol。其半衰期、Cmax、AUC和清除率需要在临床前药代动力学研究中确定。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。需要开展进一步研究以全面表征其药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Wee1抑制剂I的毒性特征在公开文献中尚未得到充分阐明。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理激酶抑制剂时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。临床开发需要进行临床前毒理学研究。由于该化合物具有强效的生物活性，因此应谨慎操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Wee1抑制剂是指任何能够抑制Wee1样蛋白激酶（Wee1；Wee1A激酶；WEE1hu）的药物。
补充信息：Wee1抑制剂I的CAS号为622855-37-2，分子式为C₂₀H₁₁ClN₂O₃。该化合物也称为WEE1-IN-4。它是一种强效的、靶向ATP结合位点的Wee1抑制剂，IC₅₀值为11 nM (0.011 μM)。该化合物对Chk1的选择性约为Chk1的40倍（IC₅₀ = 440 nM）。Wee1抑制剂I以ATP竞争性方式发挥作用。Wee1是G2/M细胞周期检查点的关键调节因子，抑制Wee1可使癌细胞对DNA损伤剂更加敏感。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。 |
| 分子式 |
C20H11N2O3CL
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|---|---|
| 分子量 |
362.76594
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| 精确质量 |
362.046
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| CAS号 |
622855-37-2
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| PubChem CID |
10384072
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
4.241
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| tPSA |
85.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DPEXRCOBPACFOO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H11ClN2O3/c21-13-4-2-1-3-10(13)11-8-15-16(18-17(11)19(25)23-20(18)26)12-7-9(24)5-6-14(12)22-15/h1-8,22,24H,(H,23,25,26)
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| 化学名 |
4-(2-chlorophenyl)-9-hydroxy-6H-pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~275.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7566 mL | 13.7828 mL | 27.5657 mL | |
| 5 mM | 0.5513 mL | 2.7566 mL | 5.5131 mL | |
| 10 mM | 0.2757 mL | 1.3783 mL | 2.7566 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05368506 | Withdrawn | Drug: Wee1 Inhibitor ZN-c3 | Advanced Fallopian Tube Carcinoma Advanced Ovarian Carcinoma Advanced Primary Peritoneal Carcinoma Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 |
OHSU Knight Cancer Institute | 2023-07-30 | Early Phase 1 |
| NCT02791919 | Withdrawn | Drug: Cytarabine Biological: Filgrastim Drug: Fludarabine Phosphate |
CNS 2a CNS 2b CNS 2c CNS1 |
National Cancer Institute (NCI) | 2017-05-25 | Phase 1 |
| NCT02196168 | Terminated | Drug: Cisplatin Other: Laboratory Biomarker Analysis Other: Pharmacological Study |
Recurrent Hypopharyngeal Squamous Cell Carcinoma
Recurrent Laryngeal Squamous Cell Carcinoma Recurrent Laryngeal Verrucous Carcinoma Recurrent Lip and Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) | 2014-03 | Phase 2 |
| NCT02101775 | Active, not recruiting | Drug: Adavosertib Drug: Gemcitabine Hydrochloride Other: Laboratory Biomarker Analysis |
Ovarian Brenner Tumor Ovarian Carcinosarcoma Ovarian Clear Cell Cystadenocarcinoma Ovarian Endometrioid Adenocarcinoma |
National Cancer Institute (NCI) | 2014-07-21 | Phase 2 |
| NCT02381548 | Terminated | Drug: Adavosertib Drug: Belinostat Other: Laboratory Biomarker Analysis Other: Pharmacological Study |
Acute Myeloid Leukemia Blast Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive Myelodysplastic Syndrome Previously Treated Myelodysplastic Syndrome |
National Cancer Institute (NCI) | 2015-08-18 | Phase 1 |
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