| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-κB; vimentin
Withaferin A targets multiple molecular targets. It prevents NF-κB activation by inhibiting IKKβ activation via a thioalkylation-sensitive redox mechanism. It also targets the intermediate filament protein vimentin, and inhibits endothelial protein C receptor (EPCR) shedding. Additionally, it inhibits chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome. It is a cell-permeable and potent angiogenesis inhibitor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
醉茄内酯A能有效抑制NF-κB活化，并通过硫烷基化敏感的氧化还原机制阻止TNF激活IκB激酶β，从而发挥抗炎作用[1]。
醉茄内酯A也具有抗癌特性。中间丝蛋白波形蛋白是醉茄内酯A的作用靶点，在3 μM浓度下，醉茄内酯A可导致牛主动脉内皮细胞（BAECs）中波形蛋白丝聚集，在10 μM浓度下，可导致内皮细胞中波形蛋白丝断裂[2]。 醉茄内酯A（0.5、1.5 μM）单独使用或与顺铂（CIS）联合使用，均能以剂量依赖的方式降低ALDH1阳性癌干细胞（CSCs）的致瘤性[3]。 体外实验表明，醉茄内酯A能抑制内皮细胞（HUVEC）的出芽，IC50值为12 nM。它通过转化生长因子-β (TGF-β) 信号通路抑制人子宫内膜癌细胞增殖。它通过阻止 TNF 诱导的 IKKβ 激活，有效抑制 NF-κB 激活。它抑制 α-肌动蛋白-1 和 α4-晶状体蛋白。这些体外活性表明其具有显著的抗血管生成、抗癌和抗炎作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，醉茄内酯A（2 mg/kg，腹腔注射）通过波形蛋白（vimentin）表现出强烈的血管生成抑制活性[2]。在小鼠肿瘤模型中，醉茄内酯A（2 mg/kg）与顺铂（CIS）联合使用可控制醛脱氢酶1（ALDH1）标志物的表达并抑制解离蛋白（securin）的表达[3]。体内研究表明，醉茄内酯A具有抗肿瘤和抗血管生成活性。它能抑制体内内皮细胞的萌芽。它具有抗炎活性，并已被证明可在多种动物模型中抑制肿瘤生长。然而，醉茄内酯A的药理学和毒理学特性尚未得到充分研究。其体内疗效支持其作为癌症和炎症性疾病治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验中，醉茄内酯A的活性测定包括其抑制NF-κB活化的能力。这通常通过测定其在无细胞体系中抑制IKKβ活化的能力来评估。此外，其对20S蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的抑制作用也可在无细胞体系中进行测定。这些试验能够直接反映该化合物对其靶点的活性。
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| 细胞实验 |
RPMI1640培养基用于支持卵巢上皮癌细胞系A2780的培养。该培养基还含有胰岛素（5 μg/mL）、青霉素/链霉素（分别为100 IU/mL和100 μg/mL）以及10%的Hyclone公司生产的胎牛血清（FBS）。其他试剂，例如醉茄内酯A和顺铂（CIS），则溶于二甲基亚砜（DMSO）中。每次配制顺铂时，均使用新鲜顺铂[3]。
醉茄内酯A的体外细胞活性测定评估其对内皮细胞、癌细胞和免疫细胞的影响。HUVEC细胞出芽试验用于评估其抗血管生成活性（IC50 = 12 nM）。其抗增殖作用在癌细胞系中进行评估。在TNF-α刺激的细胞中检测NF-κB的激活情况。这些测定证明了该化合物在细胞环境中的功能活性。 |
| 动物实验 |
小鼠：本实验采用129/Svev背景下的波形蛋白纯合缺陷（Vim−/−）或波形蛋白杂合缺陷（Vim−/−）小鼠。在4至6周龄的小鼠中，腹腔注射氯胺酮和赛拉嗪进行麻醉。使用丙美卡因滴眼液对角膜进行局部麻醉，然后滴加1 μL稀释的氢氧化钠溶液（0.15 M）1分钟。立即用生理盐水彻底冲洗角膜，然后小心地刮除角膜和角膜缘上皮。使用阿托品滴眼液局部治疗角膜，并使用含有妥布霉素和红霉素的抗生素眼膏保护角膜。在小鼠药物组或对照组中，待小鼠角膜损伤恢复后，腹腔注射醉茄内酯A或12-D WS（2 mg/kg，溶于DMSO）或溶剂（DMSO），随后每天注射一次，持续10天。对已安乐死的小鼠进行取眼。为了制备角膜片，将眼球前段一分为二。角膜组织用100%丙酮固定20分钟，用PBS清洗1小时，然后在4℃下用1% BSA-PBS封闭18小时。角膜全层染色包括将组织浸泡在FITC标记的大鼠抗小鼠CD31抗体（1% BSA-PBS稀释1:333）中12小时，然后在4℃下用相同溶液冲洗24小时，最后用盖玻片将其固定在载玻片上。通过将数字图像导入 NIH ImageJ 软件，可以在显微镜下观察后对荧光染色进行定量分析[2]。
已在多种肿瘤模型中开展了醉茄内酯 A 的体内动物研究，以评估其抗肿瘤和抗血管生成活性。研究表明，醉茄内酯 A 可抑制体内内皮细胞的萌芽。然而，现有文献并未详细描述体内研究的具体细节，例如所使用的动物模型和给药方案。其药理学和毒理学特性尚未得到充分研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于醉茄内酯A的具体药代动力学数据并不详尽。作为一种天然产物，其口服生物利用度可能有限。然而，其体内疗效表明，它能达到足够的全身浓度以发挥其作用。该化合物的药代动力学特性对于其作为治疗药物的开发至关重要，但目前尚无具体数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于醉茄内酯A的具体毒性数据并不详尽。该化合物的药理学和毒理学特性尚未得到充分研究。处理该化合物时应谨慎。作为一种强效的NF-κB抑制剂和抗血管生成剂，其毒性特征需要仔细评估，以确定其治疗用途。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
醉茄内酯A是一种醉茄内酯类化合物，其结构为5,6:22,26-二环氧麦角甾-2,24-二烯-1,26-二酮，在4位和27位被羟基取代（4β,5β,6β,22R立体异构体）。它从长叶酸浆（Physalis longifolia）中分离得到，具有细胞毒活性。它可用作抗肿瘤药物和细胞凋亡诱导剂。醉茄内酯A是一种δ-内酯、4-羟基甾体、烯酮、麦角甾烷类化合物、仲醇、醉茄内酯类化合物、27-羟基甾体、伯醇和环氧甾体类化合物。据报道，该化合物存在于苦参（Iochroma gesnerioides）、凝结睡茄（Withania coagulans）以及其他一些具有相关数据的生物体中。
睡茄素A（Withaferin A）是一种从南非醉茄（Withania somnifera）中分离得到的甾体类内酯，具有显著的抗炎、抗肿瘤和抗血管生成活性。它能抑制NF-κB活化，靶向波形蛋白（vimentin），并抑制EPCR脱落。它是一种细胞渗透性血管生成抑制剂，对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）出芽的IC50值为12 nM。它是一种用于研究炎症、癌症和血管生成的研究化合物。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C28H38O6
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|---|---|
| 分子量 |
470.5977
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| 精确质量 |
470.266
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| 元素分析 |
C, 71.46; H, 8.14; O, 20.40
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| CAS号 |
5119-48-2
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| 相关CAS号 |
5119-48-2
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| PubChem CID |
265237
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
680.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
252-253ºC
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| 闪点 |
226.7±25.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±4.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.599
|
| LogP |
3.8
|
| tPSA |
96.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
999
|
| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
O1[C@]2([H])C([H])([H])[C@@]3([H])[C@]4([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]5([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])O[H])C(=O)O5)[C@@]4(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]3([H])[C@]3(C(C([H])=C([H])[C@@]([H])([C@]132)O[H])=O)C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H38O6/c1-14-11-21(33-25(32)17(14)13-29)15(2)18-5-6-19-16-12-24-28(34-24)23(31)8-7-22(30)27(28,4)20(16)9-10-26(18,19)3/h7-8,15-16,18-21,23-24,29,31H,5-6,9-13H2,1-4H3/t15-,16-,18+,19-,20-,21+,23-,24+,26+,27-,28+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-6-hydroxy-15-[(1S)-1-[(2R)-5-(hydroxymethyl)-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-2,16-dimethyl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-4-en-3-one
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| 别名 |
NSC 101088; NSC101088; NSC-101088; NSC-273757; NSC273757; NSC 273757; Withaferin A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~94 mg/mL (106.3~199.75 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~8.50 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1249 mL | 10.6247 mL | 21.2495 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1249 mL | 4.2499 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05610735 | Not yet recruiting | Drug: DOXIL Drug: Withaferin A |
Recurrent Ovarian Cancer | Sham Sunder Kakar | August 1, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
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COA
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463611831
