| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WRG-28 targets discoidin domain receptor 2 (DDR2), a collagen-activated receptor tyrosine kinase implicated in tumor progression, fibrosis, and tissue remodeling. As a selective, extracellularly acting allosteric inhibitor, WRG-28 uniquely inhibits receptor-ligand interactions through allosteric modulation of the receptor. By blocking DDR2 signaling, WRG-28 inhibits tumor invasion, migration, and the tumor-supporting effects of cancer-associated fibroblasts (CAFs). WRG-28 also shows good activity in relieving rheumatoid arthritis in the CAIA mouse model.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WRG-28 (1, 2 μM; 4 小时) 可抑制胶原蛋白 I 介导的 DDR2 酪氨酸磷酸化，并且 (1 μM; 7) 可激活 ERK 并降低 HEK293 细胞中 SNAIL1 蛋白的稳定性。WRG-28 (1 μM; 48 小时) 可通过抑制 DT549 和 4T1 乳腺癌细胞中的 DDR2 来抑制肿瘤细胞的生长和迁移 [1]。WRG-28 (1 μM; 4) 和 WRG-28 (0.5, 1 μM; 4 小时) 对 DDR2 的抑制作用存在差异，对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的作用也存在差异 [1]。
体外实验表明，WRG-28 对 DDR2 的抑制 IC50 值为 230 nM。该化合物可抑制肿瘤侵袭、迁移以及癌相关成纤维细胞 (CAFs) 的促肿瘤作用。WRG-28 还能抑制转移性乳腺癌细胞在肺部的定植。该化合物的变构作用机制为靶向 DDR2 提供了一种独特的方法，使其区别于 ATP 竞争性激酶抑制剂。WRG-28 已在多种体外模型中证实能有效抑制癌细胞的侵袭和迁移。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在乳腺癌中，WRG-28（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）可从内部关闭DDR2的分子信号传导[1]。WRG-28（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）每日一次，连续给药7天，以及WRG-28（10 mg/kg；静脉注射；每日一次，连续给药21天）用于治疗关节炎引起的炎症（CAIA）和脊髓损伤[2]。
体内实验表明，WRG-28（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）可减弱乳腺肿瘤中DDR2的生化信号传导。WRG-28（10 mg/kg；静脉注射；每日一次，连续7天）可减少乳腺肿瘤细胞在肺部的转移。WRG-28（10 mg/kg；静脉注射；每日一次，连续21天）可减轻胶原抗体诱导性关节炎（CAIA）小鼠的炎症反应和关节破坏。在荷瘤小鼠中，单次10 mg/kg静脉注射WRG-28可使肿瘤内SNAIL1-CBG水平降低60%。 |
| 酶活实验 |
WRG-28 的受体结合或激酶活性测定采用纯化的重组 DDR2 激酶结构域或基于细胞的 DDR2 自磷酸化检测方法。激酶活性测定中，DDR2 活性通过监测 ATP 存在下肽底物的磷酸化水平来测定。将 WRG-28 与酶、底物和 ATP 在不同浓度下孵育。终止反应后，定量分析产物生成量。IC50 值由浓度-反应曲线计算得出。另一种方法是，基于细胞的检测方法在胶原蛋白刺激后，通过蛋白质印迹法测定 DDR2 的磷酸化水平。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：抑制CAF的促肿瘤作用[1]。HEK293细胞（转染DDR2-Flag） 测试浓度：0.25、0.5、1、2 µM 孵育时间：4小时 实验结果：1或2 µM显著抑制I型胶原介导的DDR2酪氨酸磷酸化，IC50为286 nm。 细胞活力测定[1] 细胞类型： HEK293 细胞（转染 DDR2-Flag） 测试浓度： 1 µM 孵育时间： 7 小时 实验结果： 抑制 I 型胶原介导的 ERK 激活和 SNAIL1 蛋白稳定（IC50=286 nM）。 细胞活力检测[1] 细胞类型： BT549 和 4T1 乳腺癌细胞（表达内源性 DDR2） 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 DDR2 诱导的肿瘤细胞侵袭和迁移。 细胞活力检测[1] 细胞类型： CAF 细胞（含有肿瘤类器官） 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 4 天 实验结果： 抑制 CAF 细胞中支持原发性肿瘤类器官侵袭的 DDR2 活性。 细胞活力检测[1] 细胞类型： HEK2 WRG-28 的细胞活性检测采用表达 DDR2 的癌细胞系（例如乳腺癌细胞系）或癌相关成纤维细胞 (CAFs) 进行。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 WRG-28 处理特定时间。使用 Boyden 小室或划痕实验评估细胞侵袭和迁移能力。通过共培养实验评估 CAFs 的促肿瘤作用。通过 Western blot 检测 DDR2 及其下游信号分子的磷酸化水平来评估 DDR2 信号通路。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性BALB/cJ小鼠（8周龄；4T1-Snail-CBG荷瘤小鼠模型）[1]。
剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv），单次给药。 实验结果：小鼠肿瘤中SNAIL1-clic beetle green (SNAIL1.CBG)水平降低了60%。 动物/疾病模型：雌性BALB/cJ小鼠（8周龄；注射4T1 GFP-luc表达细胞）[1]。 剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv），每日一次，连续7天。 实验结果：肺部定植减少至与shDDR2缺失细胞相当的水平。 动物/疾病模型：雄性DBA/1小鼠（8周龄；CAIA模型）[2]。 剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射(iv)，每日一次，持续21天。 实验结果：小鼠关节炎显著改善（IL-15和Dkk-1的产生减少），小鼠后爪厚度也减轻。抑制小鼠踝关节和血清中的炎症细胞浸润和软骨破坏。显著减少骨破坏，减少关节间隙扩大和骨吸收。 WRG-28 的体内研究在乳腺癌转移和胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA) 的小鼠模型中进行。WRG-28 通过静脉注射给药，剂量例如 10 mg/kg。在转移研究中，通过生物发光成像或组织学评估乳腺肿瘤细胞在肺部的定植情况。在关节炎研究中，通过临床评分和组织学评估炎症反应和关节破坏情况。通过测量肿瘤组织中 DDR2 通路的激活情况来评估生化信号传导。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WRG-28 的分子量为 410.44，分子式为 C21H18N2O5S。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 15.62 mg/mL (38.06 mM)。应储存于 -20℃。该化合物的预测沸点为 603.4±65.0℃，密度为 1.38±0.1 g/cm3。详细的药代动力学参数，包括半衰期和生物利用度，已在相关科学文献中记载。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于WRG-28的全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，WRG-28曾以10 mg/kg等剂量给药，未报告显著不良反应。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构生物安全和化学卫生指南。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
WRG-28 是一种选择性的胞外 DDR2 变构抑制剂，IC50 值为 230 nM。它通过变构调节受体，独特地抑制受体-配体相互作用。WRG-28 可抑制肿瘤侵袭、迁移以及癌相关成纤维细胞 (CAFs) 的促肿瘤作用。它还能抑制转移性乳腺癌细胞在肺部的定植，并在 CAIA 小鼠模型中显示出缓解类风湿性关节炎的活性。WRG-28 仅供研究用途。
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| 分子式 |
C21H18N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
410.443024158478
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| 精确质量 |
410.093
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| CAS号 |
1913291-02-7
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| PubChem CID |
139035038
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
819
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)COC1C=CC2=C(C=1)OC1=CC(C=CC1=N2)=O)(NCC)(=O)=O
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| InChi Key |
AARVTLIQNGAELZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18N2O5S/c1-2-22-29(25,26)17-7-3-14(4-8-17)13-27-16-6-10-19-21(12-16)28-20-11-15(24)5-9-18(20)23-19/h3-12,22H,2,13H2,1H3
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| 化学名 |
N-ethyl-4-[(7-oxophenoxazin-3-yl)oxymethyl]benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~15.62 mg/mL (~38.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4364 mL | 12.1820 mL | 24.3641 mL | |
| 5 mM | 0.4873 mL | 2.4364 mL | 4.8728 mL | |
| 10 mM | 0.2436 mL | 1.2182 mL | 2.4364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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