| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPM8
WS-12 targets the transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) ion channel. TRPM8 is a non-selective cation channel that is activated by cold temperatures and cooling agents such as menthol and icilin. By acting as an agonist, WS-12 activates TRPM8, leading to an influx of calcium ions and the generation of action potentials in sensory neurons. This activation produces a cooling sensation and can modulate pain signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在涉及异源表达的TRP离子通道的测试中，阿可替蒙（10 μM）表现出TRPM8激动作用[1]。在背根神经节（DRG）神经元中，阿可替蒙（1或10 μM；0-250 s）似乎是一种非常强效且选择性的TRPM8通道激动剂[1]。
WS-12是一种强效的TRPM8激动剂，EC50为39 nM。与薄荷醇（EC50 = 193 μM）相比，它具有更高的效力和功效。在浓度高达1 mM时，它不会激活其他温度敏感型TRP通道，包括TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4和TRPA1，表明其对TRPM8具有选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，腹腔注射阿可曲蒙（10 mg/kg，单次）可通过特异性激活TRPM8产生镇痛作用[1]。
WS-12在临床前模型中显示出镇痛作用，可用于慢性神经性疼痛的研究。它是一种潜在的首创化合物，可用于治疗干眼症和慢性神经性疼痛。其对TRPM8的高效性和选择性使其成为研究该通道在疼痛和其他生理过程中作用的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
WS-12 的体外活性检测通常包括使用钙成像或电生理技术测量其在 TRPM8 通道上的活性。将表达 TRPM8 的细胞用不同浓度的化合物处理，并使用荧光钙指示剂测量钙离子内流。EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HEK293T 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 实验结果： 激活小鼠 TRPM8 (mTRPM8)，但既不激活也不抑制 mTRPA1。 细胞活力检测[1] 细胞类型：培养的小鼠背根神经节神经元 测试浓度：1 或 10 μM 孵育时间：0-250 秒 实验结果：约 10% 至 14% 的培养野生型神经元对 WS-12 有反应。 WS-12 的体外细胞检测通常涉及培养表达 TRPM8 的细胞，例如背根神经节神经元或转染细胞系。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用荧光显微镜或酶标仪测量细胞内钙离子水平。量化该化合物激活 TRPM8 和诱导钙离子内流的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Trpm8–/– 小鼠和辣椒素注射小鼠 [1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；10 mg/kg；主要 实验结果： 在 Trpm8–/– 小鼠中具有显著的镇痛作用。该作用在小鼠中消失。在转棒试验中，小鼠的潜伏期下降没有变化。可减轻辣椒素诱导的伤害性行为。 WS-12 的体内动物研究通常会使用啮齿动物疼痛或干眼模型。该化合物将通过局部、腹腔或口服途径给药。疼痛反应将使用标准疼痛测试进行评估，干眼症状将通过测量泪液分泌和角膜染色进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WS-12 的分子量为 289.41 g/mol，分子式为 C18H27NO2。其 IUPAC 名称为 (1R,2R,5S)-N-(4-甲氧基苯基)-2,5-二甲基双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。该化合物纯度为 99.99%。它也被称为 AVX-012、AR-15512 和 Acoltremon。更详细的药代动力学参数未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己烷甲酰胺 2147 关于香料组评估 304 (FGE.304) 的科学意见：摘自委员会关于化学品第 30 组五种甲酰胺的第 1565/2000 号条例（已被委员会实施条例 (EU) No 872/2012 废止）doi:10.2903/j.efsa.2012.2903 2012-10-12
(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己烷甲酰胺 2524 关于香料组评估 304，修订版 1 (FGE.304Rev1) 的科学意见：摘自委员会条例中列出的化学品第 30 组四种甲酰胺(EC) 1565/2000（已被欧盟委员会实施条例 872/2012 废止）doi:10.2903/j.efsa.2014.3769 2014-07-22 WS-12 的具体毒理学数据未公开。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全预防措施。任何临床应用前均需进行标准安全评估。研究人员应查阅安全数据表以获取详细的操作和处置信息。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Acoltremon 正在临床试验 NCT05493111（一项评估 AR-15512 安全性和全身暴露量的长期安全性研究）中进行研究。在关键的 III 期试验中，TRYPTYR 早在第一天就显示出快速促进天然泪液分泌的作用。TRYPTYR 是一种首创的 TRPM8 受体激动剂，可快速刺激干眼症 (DED) 患者的天然泪液分泌。美国约有 3800 万人患有干眼症，但只有不到 10% 的确诊患者接受处方治疗。
Acoltremon 也称为 WS-12、AR-15512 和 AVX-012，商品名为 Tryptyr。它是一种强效且选择性的 TRPM8 离子通道激动剂。它是薄荷醇的合成羧酰胺衍生物，具有清凉作用。它的EC50值为39 nM，效力约为薄荷醇的2000倍。目前正在开发用于治疗干眼症和慢性神经性疼痛。该药物尚未进入临床试验阶段，仅用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C18H27NO2
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|---|---|
| 分子量 |
289.419
|
| 精确质量 |
289.204
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| 元素分析 |
C, 74.70; H, 9.40; N, 4.84; O, 11.06
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| CAS号 |
68489-09-8
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| PubChem CID |
11266244
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.415
|
| tPSA |
38.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)OC)C(C)C
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| InChi Key |
HNSGVPAAXJJOPQ-XOKHGSTOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H27NO2/c1-12(2)16-10-5-13(3)11-17(16)18(20)19-14-6-8-15(21-4)9-7-14/h6-9,12-13,16-17H,5,10-11H2,1-4H3,(H,19,20)/t13-,16+,17-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S,5R)-N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxamide
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| 别名 |
WS12; WS-12; (1R,2S,5R)-N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide; Fema No. 4681; ...; Acoltremon; WS 12
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~69.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4552 mL | 17.2759 mL | 34.5519 mL | |
| 5 mM | 0.6910 mL | 3.4552 mL | 6.9104 mL | |
| 10 mM | 0.3455 mL | 1.7276 mL | 3.4552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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