| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
WWL-229 targets ABHD3 (alpha/beta-hydrolase domain-containing protein 3), a serine hydrolase enzyme involved in lipid metabolism. ABHD3 is a member of the serine hydrolase superfamily and is implicated in the hydrolysis of various lipid substrates. By covalently inhibiting ABHD3, WWL-229 blocks its enzymatic activity, allowing researchers to study the role of ABHD3 in cellular processes such as lipid metabolism, cell signaling, and inflammation. Its selectivity for ABHD3 over other serine hydrolases makes it a valuable tool for studying ABHD3 function.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，WWL-229 对 ABHD3 具有强效且选择性的抑制作用。该化合物与 ABHD3 的活性位点丝氨酸残基发生共价修饰，从而不可逆地抑制其酶活性。在细胞实验中，WWL-229 抑制 ABHD3 活性，进而导致脂质代谢和细胞信号传导的改变。其活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在纳摩尔至微摩尔范围内。WWL-229 对 ABHD3 的选择性优于其他丝氨酸水解酶，因此可作为 ABHD3 功能的特异性探针。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，WWL-229 已在临床前模型中用于研究 ABHD3 在脂质代谢和炎症中的作用。其抑制 ABHD3 的能力可能调节脂质信号通路和炎症反应。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究 ABHD3 生物学的工具。需要开展进一步的研究，以全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
|
| 酶活实验 |
WWL-229 的体外 ABHD3 抑制试验通常使用纯化的重组 ABHD3 酶或细胞裂解液作为酶源。该试验在 96 孔板中进行，使用丝氨酸水解酶特异性荧光底物。将待测化合物与酶以不同浓度（通常为 0.1 nM 至 10 µM）在室温下孵育 30-60 分钟。加入底物启动反应，并随时间测量荧光强度。IC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。对于共价抑制研究，在加入底物之前，先将化合物与酶预孵育。每次试验均设置阳性对照和阴性对照。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，细胞用浓度为0.01至10 µM的WWL-229处理1至24小时。使用荧光底物测定细胞裂解液中的ABHD3活性。脂质代谢物通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行分析。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。在机制研究中，考察了该化合物对脂质信号通路和炎症反应的影响。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
|
| 动物实验 |
体内疗效研究采用炎症或代谢紊乱的啮齿动物模型。WWL-229 以 1 至 50 mg/kg 的剂量范围进行口服或腹腔注射。检测血液和组织中的炎症标志物和脂质代谢物。所有动物实验均应按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
WWL-229 的药代动力学特性已得到部分表征。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物分布于包括肝脏和肾脏在内的组织中。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄消除。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WWL-229 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WWL-229 是一种高效且选择性的丝氨酸水解酶 ABHD3 抑制剂。它可用作化学探针，用于研究 ABHD3 在脂质代谢和细胞信号传导中的功能。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度（≥95%）研究试剂的形式提供，仅供实验室使用。其对 ABHD3 的选择性抑制使其成为研究脂质代谢和开发新型疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C16H22N2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
322.356
|
| 精确质量 |
322.152
|
| 元素分析 |
C, 59.62; H, 6.88; N, 8.69; O, 24.82
|
| CAS号 |
1338575-28-2
|
| PubChem CID |
72183487
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
449.1±41.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
225.4±27.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.538
|
| LogP |
3.56
|
| tPSA |
84.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
390
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COCCCC1CCCCN1C(=O)OC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-]
|
| 别名 |
WWL229; WWL-229; WWL 229;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~775.53 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1021 mL | 15.5106 mL | 31.0212 mL | |
| 5 mM | 0.6204 mL | 3.1021 mL | 6.2042 mL | |
| 10 mM | 0.3102 mL | 1.5511 mL | 3.1021 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
